Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

5-azacytidin og/eller nivolumab i resektabel HPV-assosiert HNSCC

17. oktober 2023 oppdatert av: Barbara Burtness

En vindusforsøk med 5-Azacytidin eller Nivolumab eller kombinasjon Nivolumab Plus 5-Azacytidin i resektabel HPV-assosiert hode- og nakkeplateepitelkreft

Denne studien gjøres fordi både 5-azacytidin og nivolumab kan påvirke immunsystemets respons på HPV-assosiert hode- og nakkekreft, og vi ønsker å vurdere om inntak av 5-azacytidin vil gjøre HPV-assosiert hode- og halskreft mer følsom for behandling. med nivolumab.

5-Azacytidin (5-AZA) er en kjemoterapi, og nivolumab er en immunterapi. Begge legemidlene er godkjent for bruk i USA av Food and Drug Administration (FDA) for bruk i behandling av ulike typer kreft, og nivolumab er godkjent for bruk ved hode- og nakkekreft som tidligere har vært behandlet med cellegift. Fordi de ikke er godkjent for bruk sammen ved HPV-assosiert hode- og nakkekreft, anses disse medikamentene som eksperimentelle i denne studien. For denne studien vil legemidlene brukes enten sammen eller hver for seg.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 0-studien er en 3-arms vindusforsøk som randomiserer pasienter til preoperativ behandling med 5-azacytidin alene, til nivolumab alene, eller kombinasjonen av 5-azacytidin og nivolumab. Det primære endepunktet er immunrelatert patologisk respons, ved å bruke de kvantitative immunrelaterte patologiske responskriteriene (ir-PRC) til Cottrell et al. Det sekundære endepunktet er forsterkning av tumorinfiltrasjon av tumormikromiljøet som bestemt av en kvantitativ immunofluorescensscore (QIF) som måler CD3+-lymfocytter og granzym B-ekspresjon. Sekundære endepunkter er objektiv respons ved modifisert RECIST, endring i Ki-67, endring i kaspaseaktivitet, toksisitet og hyperprogresjon. Pasienter er kvalifisert med T1-3, N0-2, M0 p16-positivt plateepitelkarsinom i orofarynx som anses resektabelt av en kirurgisk medetterforsker. Pasienter må ha normalt absolutt lymfocyttall, adekvat endeorganfunksjon og ikke kreve full dose antikoagulasjon. Pasienter må være i stand til å gi, og gi, skriftlig informert samtykke. Pasienter på arm A får 5-azacytidin 75 mg/m2 IV én gang daglig dag 1-5. Pasienter på arm B får nivolumab 240 mg IV dag 1 og 15. Pasienter på arm C får 5-azacytidin som beskrevet ovenfor og får nivolumab 240 mg IV dag 2 og 16. På arm A og B utføres kirurgi i løpet av dagene 16 til 18, og på arm C i perioden 17 til 18. Studien vil inkludere 8 pasienter til 5-azacytidin monoterapi og 20 pasienter per arm til nivolumab eller 5-azacytidin/nivolumab-kombinasjoner og har en 80 % kraft til å oppdage en signifikant forskjell i immunrelatert patologisk respons, i henhold til kriteriene til Cottrell, mellom kombinasjonsarmen og hver av monoterapiarmene vurdert separat, ved bruk av en ensidig Fishers eksakte test på et signifikansnivå på 0,10.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med resektabel histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i orofarynx.
  2. T1-T3, N0-N2, M0 stadium av AJCC 8. utgave for HPV-initiert orofarynx cancer.
  3. Resektabilitet bekreftet av en kirurgisk medetterforsker; Evaluering kan inkludere operativ endoskopi for å oppdage sekundære primære og kartlegge tumorutbredelse med biopsi
  4. I tillegg til diagnostiske biopsier, kreves biopsier i klinikken eller på tidspunktet for operativ endoskopi for å gi primærtumor for forskningsformål tilsvarende eller større enn 3 mm kopp tangbiopsier X 3.
  5. HPV-assosiasjon bekreftet ved institusjonell p16-testing (CINtec-antistoff som viser sterk og diffus nukleær og cytoplasmatisk farging i minst 70 % av tumorcellene).
  6. Alder > 18 år. 5-azacytidin og nivolumab tolereres hos eldre og det er ingen øvre aldersgrense for pasienter med adekvat prestasjonsstatus.
  7. Hanner og kvinner er kvalifisert.
  8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  9. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) > 1500/mikroliter, absolutt antall lymfocytter (ALC) > 1000/mikroliter, hemoglobin > 9 g/dl, blodplater > 100 000/mikroliter.
  10. AST og ALT < 2,5 x øvre normalgrense. Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense.
  11. Albumin > 3,0 g/dl.
  12. Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense.
  13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin) innen 24 timer før studiebehandlingen starter. En forlengelse inntil 72 timer før start av studiebehandling er tillatt i situasjoner der resultater ikke kan oppnås innenfor standard 24-timers vindu.
  14. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Medisinsk kontraindikasjon for transoral kirurgi.
  2. Full dose antikoagulasjon.
  3. Samtidig invasiv malignitet, eller malignitet innen 2 år, bortsett fra hormonelt responsiv bryst- eller prostatakreft, resekert ikke-melanom hudkreft, resekert livmorhalskreft.
  4. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  5. Tidligere systemisk terapi, stråling eller grov reseksjon for svulsten som studeres.
  6. Kvinner kan ikke være gravide eller ammende.
  7. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, suprafysiologisk systemisk kortikosteroidbruk innen 7 dager og/eller allergier/kontraindikasjoner mot studiemedikamentene er ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: 5-azacytidin

Pasienter vil få 5-azacytidin 75mg/m2 IV daglig x 5. Behandlingen må starte på en mandag.

Pasienter vil motta antiemetisk premedisinering med proklorperazin 10 mg IV, en 5HT3-antagonist i henhold til institusjonelle retningslinjer, aprepitant eller fos-aprepitant, og prn lorazepam på dag 1. Dag 2-5 pasienter vil få proklorperazin 10 mg IV. Påfølgende dag 5HT3-antagonistbehandling vil bli bestemt i henhold til institusjonelle retningslinjer, da anbefalingene varierer basert på halveringstiden til det valgte midlet. PRN lorazepam kan brukes dag 2-5.

Deksametason vil være forbeholdt pasienter som ikke er kontrollert av det innledende regimet.

En enkelt syklus med 5-azacytidin vil bli administrert og pasienten planlegges for kirurgi i perioden fra dag 16 til dag 18.
Legemiddel: 5-azacytidin
Kjemoterapi er bruk av medikamenter for å ødelegge kreftceller. Det fungerer vanligvis ved å hindre kreftcellene i å vokse, dele seg og lage flere celler. Fordi kreftceller vanligvis vokser og deler seg raskere enn normale celler, har kjemoterapi mer effekt på kreftceller. 5-azacytidin virker ved å bremse veksten av kreftceller. 5-azacytidin har vist seg å forbedre cellens evne til å lage noen proteiner som signaliserer til immunsystemet.
Andre navn:
  • Vidaza
Aktiv komparator: Arm B: Nivolumab

Nivolumab vil bli administrert i en dose på 240 mg IV dag 1 og dag 15. Behandlingen må gis på en mandag eller tirsdag.

Ingen premedisinering vil bli gitt. Pasienter vil bli observert etter startdosen av nivolumab per institusjon. Kirurgi vil bli planlagt i perioden dag 16 til og med dag 18.
Legemiddel: Nivolumab
Immunterapi er en type behandling som bruker kroppens eget immunsystem for å bekjempe kreft. Spesifikt tilhører Nivolumab en klasse antikreftmedisiner kjent som immunkontrollpunkthemmere. Kreftceller er i stand til å "slå av" immunsystemet ved å øke produksjonen av et protein kalt PD-1. Nivolumab kan blokkere PD-1 og kan være i stand til å reaktivere immunresponsen for å drepe kreftceller i hode og nakke.
Andre navn:
  • Opdivo
Eksperimentell: Arm C: Kombinasjon 5-azacytidin og Nivolumab

Pasienter vil få 5-azacytidin 75mg/m2 IV daglig x 5. Behandlingen må starte på en mandag. 5-azacytidin vil bli gitt før nivolumab på dag 2.

Pasienter vil motta antiemetisk premedisinering med proklorperazin 10 mg IV, en 5HT3-antagonist i henhold til institusjonelle retningslinjer, aprepitant eller fos-aprepitant, og prn lorazepam på dag 1. Dag 2-5 pasienter vil få proklorperazin 10 mg IV. Påfølgende dag 5HT3-antagonistbehandling vil bli bestemt i henhold til institusjonelle retningslinjer, da anbefalingene varierer basert på halveringstiden til det valgte midlet. PRN lorazepam kan brukes dag 2-5.

Nivolumab vil bli administrert i en dose på 240 mg IV dag 2 og dag 16. Ingen ytterligere premedisinering vil bli gitt på dag 16. Deksametason vil være reservert for pasienter hvis kvalme og/eller brekninger ikke kontrolleres av det innledende regimet. Kirurgi vil bli planlagt i perioden fra dag 17 til og med dag 18.
Legemiddel: Kombinasjon 5-azacytidin og nivolumab
Hovedmålet med studien er å avgjøre om eksponering for demetyleringsmidlet 5-azacytidin vil sensibilisere HPV-assosiert orofarynxkreft for nivolumab ved induksjon av interferonrespons, neoantigenekspresjon og forsterkning av lymfocyttinfiltrering av tumormikromiljøet.
Andre navn:
  • Vidaza og Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økt respons for kombinasjonsbehandling sammenlignet med begge monoterapi
Tidsramme: Dag 16-18
Som vurdert av ir-PRC av Cottrell.
Dag 16-18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økt aktivert T-celleinfiltrasjon i 5-Aza-holdige armer sammenlignet med Nivolumab monoterapiarm
Tidsramme: Dag 16-18
Som bekreftet av kvantitativ immunfluorescens for CD3+-celler og granzym B-ekspresjon.
Dag 16-18
Sekundært korrelativt bevis på antitumorrespons
Tidsramme: Screening av forbehandlingsprøve Dag - 8 til dag -1; etterbehandlingsprøve Dag 16-18
Som fanget med tumoral Ki-67 og caspase-farging på prøver før og etter behandling.
Screening av forbehandlingsprøve Dag - 8 til dag -1; etterbehandlingsprøve Dag 16-18
Forekomst av toksisitet
Tidsramme: Tidspunkt for 1. behandling til 30 dager etter
Forekomst av uønskede hendelser (vanlige toksisitetskriterier for uønskede hendelser), immunrelaterte bivirkninger av spesiell interesse og hyperprogresjon vil bli fanget opp.
Tidspunkt for 1. behandling til 30 dager etter
Sekundært korrelativt bevis på sykdomskontroll
Tidsramme: grunnlinje; 14-30 dager før operasjonen, 30 og 90 dager etter reseksjonsoperasjonen
Som målt av HPV ctDNA med NavDx-analysen
grunnlinje; 14-30 dager før operasjonen, 30 og 90 dager etter reseksjonsoperasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Barbara Burtness

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barbara Burtness, MD, Yale University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000025632

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på 5-azacytidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere