Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

5-azacytydyna i/lub niwolumab w resekcyjnym HNSCC związanym z HPV

8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Barbara Burtness

Okno próbne 5-azacytydyny lub niwolumabu lub kombinacji niwolumabu z 5-azacytydyną w resekcyjnym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi związanym z HPV

To badanie jest przeprowadzane, ponieważ zarówno 5-azacytydyna, jak i niwolumab mogą wpływać na odpowiedź układu odpornościowego na raka głowy i szyi związanego z HPV, a my chcemy ocenić, czy przyjmowanie 5-azacytydyny sprawi, że rak głowy i szyi związany z HPV będzie bardziej wrażliwy na leczenie z niwolumabem.

5-Azacytydyna (5-AZA) to chemioterapia, a niwolumab to immunoterapia. Oba leki zostały zatwierdzone do stosowania w USA przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania w leczeniu różnych typów raka, a niwolumab jest zatwierdzony do stosowania w raku głowy i szyi, który był wcześniej leczony chemioterapią. Ponieważ nie zostały zatwierdzone do jednoczesnego stosowania w raku głowy i szyi związanym z HPV, leki te są uważane za eksperymentalne w tym badaniu. W tym badaniu leki będą stosowane razem lub osobno.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy 0 jest 3-ramiennym badaniem okna, losowo przydzielającym pacjentów do leczenia przedoperacyjnego samą 5-azacytydyną, samym niwolumabem lub połączeniem 5-azacytydyny i niwolumabu. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź patologiczna pochodzenia immunologicznego, wykorzystująca ilościowe kryteria odpowiedzi patologicznej pochodzenia immunologicznego (ir-PRC) Cottrella i in. Drugorzędowym punktem końcowym jest nasilenie naciekania guza przez mikrośrodowisko guza, co określono za pomocą ilościowego wyniku immunofluorescencji (QIF) mierzącego limfocyty CD3+ i ekspresję granzymu B. Drugorzędowe punkty końcowe to obiektywna odpowiedź według zmodyfikowanego RECIST, zmiana Ki-67, zmiana aktywności kaspazy, toksyczność i hiperprogresja. Kwalifikują się pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła T1-3, N0-2, M0 p16-dodatnim, uznani przez współbadacza chirurgicznego za kwalifikujących się do resekcji. Pacjenci muszą mieć prawidłową bezwzględną liczbę limfocytów, odpowiednią czynność narządów końcowych i nie mogą wymagać pełnej dawki leku przeciwzakrzepowego. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić i dostarczyć pisemną świadomą zgodę. Pacjenci w ramieniu A otrzymują 5-azacytydynę w dawce 75 mg/m2 dożylnie raz dziennie w dniach 1-5. Pacjenci w ramieniu B otrzymują niwolumab w dawce 240 mg dożylnie w dniach 1 i 15. Pacjenci w ramieniu C otrzymują 5-azacytydynę zgodnie z powyższym opisem i niwolumab w dawce 240 mg dożylnie w dniach 2 i 16. Na ramionach A i B operacja jest wykonywana w dniach od 16 do 18, a na ramieniu C w dniach od 17 do 18. Do badania zostanie włączonych 8 pacjentów do monoterapii 5-azacytydyną i 20 pacjentów na ramię do niwolumabu lub połączenia 5-azacytydyny z niwolumabem i ma ono 80% moc wykrywania istotnej różnicy w odpowiedzi patologicznej o podłożu immunologicznym, zgodnie z kryteriami Cottrella, między ramieniem skojarzonym a każdym z ramion monoterapii rozpatrywanych oddzielnie, przy użyciu jednostronnego dokładnego testu Fishera na poziomie istotności 0,10.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z kwalifikującym się do resekcji rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie.
  2. Etap T1-T3, N0-N2, M0 według AJCC 8. edycja dla raka jamy ustnej i gardła inicjowanego przez HPV.
  3. Możliwość resekcji potwierdzona przez współbadacza chirurgicznego; ocena może obejmować endoskopię operacyjną w celu wykrycia wtórnych pierwotnych guzów i zmapowania zasięgu guza za pomocą biopsji
  4. Oprócz biopsji diagnostycznych, biopsje wykonywane w klinice lub podczas endoskopii operacyjnej są wymagane w celu uzyskania pierwotnego guza do celów badawczych równoważnego lub większego niż 3 mm biopsje kleszczowe X 3.
  5. Asocjacja z HPV potwierdzona testami p16 w placówce (przeciwciała CINtec wykazujące silne i rozproszone barwienie jądrowe i cytoplazmatyczne w co najmniej 70% komórek nowotworowych).
  6. Wiek > 18 lat. 5-azacytydyna i niwolumab są tolerowane przez osoby w podeszłym wieku i nie ma górnej granicy wieku dla pacjentów w dobrym stanie ogólnym.
  7. Kwalifikują się mężczyźni i kobiety.
  8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  9. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mikrolitr, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) > 1000/mikrolitr, hemoglobina > 9 g/dl, płytki krwi > 100 000/mikrolitr.
  10. AspAT i AlAT < 2,5 x górna granica normy. Bilirubina < 1,5 x górna granica normy.
  11. Albumina > 3,0 g/dl.
  12. Kreatynina < 1,5 x górna granica normy.
  13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przedłużenie do 72 godzin przed rozpoczęciem badanego leczenia jest dopuszczalne w sytuacjach, w których nie można uzyskać wyników w standardowym oknie 24-godzinnym.
  14. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przeciwwskazania medyczne do operacji przezustnej.
  2. Pełna dawka antykoagulacji.
  3. Współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem hormonalnie reagującego raka piersi lub prostaty, usuniętego nieczerniakowego raka skóry, usuniętego raka szyjki macicy.
  4. Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
  5. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, radioterapia lub całkowita resekcja badanego guza.
  6. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
  7. Wykluczeni są pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, ponadfizjologicznymi układowymi kortykosteroidami w ciągu 7 dni i/lub alergiami/przeciwwskazaniami do badanych leków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię B: niwolumab

Niwolumab będzie podawany w dawce 240 mg IV dzień 1 i dzień 15. Leczenie należy rozpocząć w poniedziałek lub wtorek.

Nie będzie stosowana premedykacja. Pacjenci będą obserwowani po podaniu dawki początkowej niwolumabu zgodnie z zaplanowaną operacją instytucjonalną w okresie od dnia 16 do dnia 18.
Lek: Niwolumab
Immunoterapia to rodzaj leczenia wykorzystujący własny układ odpornościowy organizmu do walki z rakiem. W szczególności niwolumab należy do klasy leków przeciwnowotworowych znanych jako inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego. Komórki nowotworowe są w stanie „wyłączyć” układ odpornościowy poprzez zwiększenie produkcji białka zwanego PD-1. Niwolumab może blokować PD-1 i może reaktywować odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek raka głowy i szyi.
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Ramię C: Połączenie 5-azacytydyny i niwolumabu

Pacjenci będą otrzymywać 5-azacytydynę 75 mg/m2 dożylnie dziennie x 5. Leczenie należy rozpocząć w poniedziałek. 5-azacytydyna zostanie podana przed niwolumabem w dniu 2.

Pacjenci otrzymają premedykację przeciwwymiotną z prochlorperazyną w dawce 10 mg dożylnie, antagonistą 5HT3 zgodnie z wytycznymi instytucji, aprepitantem lub fos-aprepitantem i prn lorazepamem pierwszego dnia. Pacjenci w dniach 2-5 otrzymają prochlorperazynę w dawce 10 mg IV. Terapia antagonistą 5HT3 następnego dnia zostanie ustalona zgodnie z wytycznymi instytucji, ponieważ zalecenia różnią się w zależności od okresu półtrwania wybranego środka. Lorazepam PRN można stosować w dniach 2-5.

Niwolumab będzie podawany w dawce 240 mg IV dnia 2 i dnia 16. W dniu 16. nie zostanie podana żadna dodatkowa premedykacja. Deksametazon będzie zarezerwowany dla pacjentów, u których nudności i/lub wymioty nie są kontrolowane przez początkowy schemat leczenia. Operacja zostanie zaplanowana w okresie od 17 do 18 dnia.
Lek: Połączenie 5-azacytydyny i niwolumabu
Głównym celem badania jest ustalenie, czy ekspozycja na czynnik demetylujący 5-azacytydynę uwrażliwi raka jamy ustnej i gardła związanego z zakażeniem HPV na niwolumab poprzez indukcję odpowiedzi interferonowej, ekspresję neoantygenu i zwiększenie naciekania limfocytów w mikrośrodowisku guza.
Inne nazwy:
  • Vidaza i Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększona odpowiedź na terapię skojarzoną w porównaniu z monoterapią
Ramy czasowe: Dzień 16-18
Zgodnie z oceną ir-PRC z Cottrella.
Dzień 16-18

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększony naciek aktywowanych limfocytów T w ramionach zawierających 5-Aza w porównaniu z ramieniem z monoterapią niwolumabem
Ramy czasowe: Dzień 16-18
Jak potwierdzono metodą immunofluorescencji ilościowej dla komórek CD3+ i ekspresji granzymu B.
Dzień 16-18
Wtórny korelacyjny dowód odpowiedzi przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe próbki przed zabiegiem Dzień - 8 do dnia -1; próbki po leczeniu Dzień 16-18
Jak uchwycono za pomocą nowotworowego barwienia Ki-67 i kaspazy na próbkach przed i po leczeniu.
Badanie przesiewowe próbki przed zabiegiem Dzień - 8 do dnia -1; próbki po leczeniu Dzień 16-18
Występowanie toksyczności
Ramy czasowe: Czas pierwszego zabiegu do 30 dni po zabiegu
Występowanie zdarzeń niepożądanych (wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych), zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym o szczególnym znaczeniu oraz hiperprogresja zostaną uchwycone.
Czas pierwszego zabiegu do 30 dni po zabiegu
Wtórne korelacyjne dowody kontroli choroby
Ramy czasowe: linia podstawowa; 14-30 dni przed operacją, 30 i 90 dni po operacji resekcji
Zmierzono za pomocą ctDNA HPV za pomocą testu NavDx
linia podstawowa; 14-30 dni przed operacją, 30 i 90 dni po operacji resekcji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Burtness

Współpracownicy

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Śledczy

  • Główny śledczy: Barbara Burtness, MD, Yale University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2000025632
  • 1P50DE030707-01 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj