Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

5-Azacytidin og/eller Nivolumab i resektabel HPV-associeret HNSCC

8. juni 2026 opdateret af: Barbara Burtness

Et vinduesforsøg med 5-Azacytidin eller Nivolumab eller kombination Nivolumab Plus 5-Azacytidin i resektabel HPV-associeret hoved- og halspladecellekræft

Denne undersøgelse udføres, fordi både 5-azacytidin og nivolumab kan påvirke immunsystemets respons på HPV-associeret hoved- og halskræft, og vi ønsker at evaluere, om indtagelse af 5-azacytidin vil gøre HPV-associeret hoved- og halskræft mere følsom over for behandling. med nivolumab.

5-Azacytidin (5-AZA) er en kemoterapi, og nivolumab er en immunterapi. Begge lægemidler er godkendt til brug i USA af Food and Drug Administration (FDA) til brug i behandling af forskellige typer kræft, og nivolumab er godkendt til brug ved hoved- og halskræft, der tidligere er blevet behandlet med kemoterapi. Fordi de ikke er godkendt til at blive brugt sammen ved HPV-associeret hoved- og halskræft, betragtes disse lægemidler som eksperimentelle i denne undersøgelse. Til denne undersøgelse vil stofferne blive brugt enten sammen eller hver for sig.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 0-studie er et 3-arms vinduesforsøg, der randomiserer patienter til præoperativ behandling med 5-azacytidin alene, til nivolumab alene eller kombinationen af ​​5-azacytidin og nivolumab. Det primære endepunkt er immunrelateret patologisk respons, der anvender de kvantitative immunrelaterede patologiske responskriterier (ir-PRC) af Cottrell et al. Det sekundære endepunkt er forøgelse af tumorinfiltration af tumormikromiljøet som bestemt ved en kvantitativ immunfluorescensscore (QIF), der måler CD3+-lymfocytter og granzym B-ekspression. Sekundære endepunkter er objektiv respons ved modificeret RECIST, ændring i Ki-67, ændring i caspaseaktivitet, toksicitet og hyperprogression. Patienter er berettigede med T1-3, N0-2, M0 p16-positivt planocellulært karcinom i oropharynx, som vurderes at være resektabelt af en kirurgisk co-investigator. Patienter skal have normalt absolut lymfocyttal, tilstrækkelig endeorganfunktion og ikke kræve fuld dosis antikoagulering. Patienter skal være i stand til at give og give skriftligt informeret samtykke. Patienter på arm A modtager 5-azacytidin 75 mg/m2 IV én gang dagligt dag 1-5. Patienter på arm B får nivolumab 240 mg IV dag 1 og 15. Patienter på arm C modtager 5-azacytidin som beskrevet ovenfor og modtager nivolumab 240 mg IV dag 2 og 16. På arm A og B udføres kirurgi i perioden 16 til 18 og på arm C i perioden 17 til 18. Undersøgelsen vil inkludere 8 patienter til 5-azacytidin monoterapi og 20 patienter pr. arm til nivolumab eller 5-azacytidin/nivolumab-kombination og har en 80% styrke til at påvise en signifikant forskel i immunrelateret patologisk respons ifølge Cottrells kriterier. mellem kombinationsarmen og hver af monoterapiarmene betragtet separat ved brug af en ensidig Fishers eksakte test ved et signifikansniveau på 0,10.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med resektabelt histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i oropharynx.
  2. T1-T3, N0-N2, M0 stadium af AJCC 8. udgave for HPV-initieret oropharynx cancer.
  3. Resektabilitet bekræftet af en kirurgisk co-investigator; evaluering kan omfatte operativ endoskopi for at opdage sekundære primære og kortlægge tumorudstrækning med biopsi
  4. Ud over diagnostiske biopsier kræves biopsier i klinikken eller på tidspunktet for operativ endoskopi for at give primær tumor til forskningsformål svarende til eller større end 3 mm kop pincetbiopsier X 3.
  5. HPV-association bekræftet ved institutionel p16-test (CINtec-antistof, der viser stærk og diffus nuklear og cytoplasmatisk farvning i mindst 70 % af tumorcellerne).
  6. Alder > 18 år. 5-azacytidin og nivolumab tolereres hos ældre, og der er ingen øvre aldersgrænse for patienter med tilstrækkelig præstationsstatus.
  7. Hanner og hunner er berettigede.
  8. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  9. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mikroliter, absolut lymfocyttal (ALC) > 1000/mikroliter, hæmoglobin > 9 g/dl, blodplader > 100.000/mikroliter.
  10. AST og ALT < 2,5 x øvre normalgrænse. Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse.
  11. Albumin > 3,0 g/dl.
  12. Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse.
  13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. En forlængelse op til 72 timer før start af studiebehandling er tilladt i situationer, hvor resultater ikke kan opnås inden for standard 24-timers vinduet.
  14. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Medicinsk kontraindikation til transoral kirurgi.
  2. Fuld dosis antikoagulering.
  3. Samtidig invasiv malignitet eller malignitet inden for 2 år med undtagelse af hormonreagerende bryst- eller prostatacancer, resekeret non-melanom hudkræft, resekeret livmoderhalskræft.
  4. Manglende evne til at give informeret samtykke.
  5. Forudgående systemisk terapi, stråling eller grov resektion for den undersøgte tumor.
  6. Kvinder må ikke være gravide eller ammende.
  7. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, suprafysiologisk systemisk kortikosteroidbrug inden for 7 dage og/eller allergier/kontraindikationer til undersøgelseslægemidlerne er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm B: Nivolumab

Nivolumab vil blive indgivet i en dosis på 240 mg IV dag 1 og dag 15. Behandlingen skal gives mandag eller tirsdag.

Der vil ikke blive givet præmedicinering. Patienterne vil blive observeret, efter at den indledende dosis nivolumab pr. institutionel operation vil blive planlagt i perioden fra dag 16 til og med dag 18.
Medicin: Nivolumab
Immunterapi er en form for behandling, der bruger din krops eget immunsystem til at hjælpe med at bekæmpe kræft. Specifikt tilhører Nivolumab en klasse af anti-cancer-lægemidler kendt som immun checkpoint-hæmmere. Kræftceller er i stand til at "slukke" immunsystemet ved at øge produktionen af ​​et protein kaldet PD-1. Nivolumab kan blokere PD-1 og kan muligvis genaktivere immunresponset for at dræbe hoved- og halskræftceller.
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Arm C: Kombination 5-azacytidin og Nivolumab

Patienterne vil modtage 5-azacytidin 75 mg/m2 IV dagligt x 5. Behandlingen skal begynde på en mandag. 5-azacytidin vil blive givet før nivolumab på dag 2.

Patienterne vil modtage antiemetisk præmedicinering med prochlorperazin 10 mg IV, en 5HT3-antagonist i henhold til institutionelle retningslinjer, aprepitant eller fos-aprepitant og prn lorazepam på dag 1. Dag 2-5 patienter vil modtage prochlorperazin 10 mg IV. Efterfølgende dag 5HT3-antagonistbehandling vil blive bestemt i henhold til institutionelle retningslinjer, da anbefalingerne varierer baseret på halveringstiden for det valgte middel. PRN lorazepam kan bruges dag 2-5.

Nivolumab vil blive indgivet i en dosis på 240 mg IV dag 2 og dag 16. Der vil ikke blive givet yderligere præmedicinering på dag 16. Dexamethason vil være forbeholdt patienter, hvis kvalme og/eller opkastning ikke kontrolleres af den indledende behandling. Operation vil blive planlagt i perioden fra dag 17 til og med dag 18.
Medicin: Kombination 5-azacytidin og nivolumab
Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme, om eksponering for det demethylerende middel 5-azacytidin vil sensibilisere HPV-associeret oropharynxcancer over for nivolumab ved induktion af interferonrespons, neoantigenekspression og forøgelse af lymfocytinfiltration af tumormikromiljøet.
Andre navne:
  • Vidaza og Opdivo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Øget respons for kombinationsbehandling sammenlignet med begge monoterapi
Tidsramme: Dag 16-18
Som vurderet af ir-PRC fra Cottrell.
Dag 16-18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Øget aktiveret T-celleinfiltration i 5-Aza-holdige arme sammenlignet med Nivolumab monoterapiarm
Tidsramme: Dag 16-18
Som bekræftet af kvantitativ immunfluorescens for CD3+-celler og granzym B-ekspression.
Dag 16-18
Sekundært korrelativt bevis på antitumorrespons
Tidsramme: Screening af præ-behandlingsprøve Dag - 8 til dag -1; efterbehandlingsprøve Dag 16-18
Som fanget med tumoral Ki-67 og caspase-farvning på præ- og efterbehandlingsprøver.
Screening af præ-behandlingsprøve Dag - 8 til dag -1; efterbehandlingsprøve Dag 16-18
Forekomst af toksicitet
Tidsramme: Tidspunkt for 1. behandling til 30 dage efter
Forekomst af uønskede hændelser (almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger), immunrelaterede bivirkninger af særlig interesse og hyperprogression vil blive fanget.
Tidspunkt for 1. behandling til 30 dage efter
Sekundært korrelativt bevis på sygdomskontrol
Tidsramme: baseline; 14-30 dage før operationen, 30 og 90 dage efter resektionsoperationen
Som målt ved HPV ctDNA med NavDx assay
baseline; 14-30 dage før operationen, 30 og 90 dage efter resektionsoperationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barbara Burtness

Samarbejdspartnere

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barbara Burtness, MD, Yale University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

7. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000025632
  • 1P50DE030707-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner