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절제 가능한 HPV 관련 HNSCC에서 5-아자시티딘 및/또는 니볼루맙

2026년 6월 8일 업데이트: Barbara Burtness

절제 가능한 HPV 관련 두경부 편평 세포암에서 5-Azacytidine 또는 Nivolumab 또는 Nivolumab + 5-Azacytidine 조합의 윈도우 시험

이 연구는 5-아자시티딘과 니볼루맙이 모두 HPV 관련 두경부암에 대한 면역 체계의 반응에 영향을 미칠 수 있기 때문에 수행되고 있으며, 5-아자시티딘을 복용하면 HPV 관련 두경부암이 치료에 더 민감하게 만드는지 여부를 평가하고자 합니다. 니볼루맙으로.

5-아자시티딘(5-AZA)은 화학요법이고 니볼루맙은 면역요법입니다. 두 약물 모두 미국 식품의약국(FDA)에서 다양한 유형의 암 치료에 사용하도록 승인되었으며, 니볼루맙은 이전에 화학요법으로 치료한 두경부암에 사용하도록 승인되었습니다. HPV 관련 두경부암에 함께 사용하도록 승인되지 않았기 때문에 이러한 약물은 이 연구에서 실험적인 것으로 간주됩니다. 이 연구에서 약물은 함께 또는 별도로 사용됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 0상 연구는 3군 윈도우 시험으로 환자를 수술 전 치료에 5-아자시티딘 단독, 니볼루맙 단독 또는 5-아자시티딘과 니볼루맙의 조합으로 무작위 배정합니다. 1차 종료점은 Cottrell 등의 정량적 면역 관련 병리학적 반응 기준(ir-PRC)을 사용하는 면역 관련 병리학적 반응입니다. 2차 종점은 CD3+ 림프구 및 그랜자임 B 발현을 측정하는 정량적 면역형광 점수(QIF)에 의해 결정되는 종양 미세환경의 종양 침윤의 증가입니다. 2차 종점은 수정된 RECIST에 의한 객관적인 반응, Ki-67의 변화, 카스파제 활성의 변화, 독성 및 과진행입니다. 환자는 T1-3, N0-2, M0 p16-양성 구강인두 편평 세포 암종이 외과 공동 연구자에 의해 절제 가능한 것으로 간주됩니다. 환자는 정상적인 절대 림프구 수, 적절한 말단 기관 기능을 가지고 있어야 하며 전용량 항응고제를 필요로 하지 않아야 합니다. 환자는 서면 동의서를 제공하고 제공할 수 있어야 합니다. Arm A의 환자는 1-5일에 1일 1회 5-아자시티딘 75mg/m2 IV를 투여받습니다. 팔 B의 환자는 1일 및 15일에 니볼루맙 240mg IV를 투여받습니다. Arm C의 환자는 위에서 설명한 대로 5-아자시티딘을 받고 2일 및 16일에 니볼루맙 240mg IV를 받습니다. 팔 A와 B는 16~18일 동안, 팔 C는 17~18일 동안 수술합니다. 이 연구는 8명의 환자를 5-아자시티딘 단일요법에 등록하고 팔당 20명의 환자를 니볼루맙 또는 5-아자시티딘/니볼루맙 조합에 등록하고 Cottrell의 기준에 따라 면역 관련 병리학적 반응의 유의한 차이를 감지하는 80%의 검정력을 갖습니다. 0.10의 유의 수준에서 단측 피셔의 정확 검정을 사용하여 병용군과 개별적으로 고려되는 각 단독요법군 사이.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06511

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 절제 가능한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 입인두의 편평 세포 암종을 가진 환자.
  2. HPV 개시 구강인두암에 대한 AJCC 8판에 의한 T1-T3, N0-N2, M0 병기.
  3. 수술 공동 조사자에 의해 확인된 절제 가능성; 평가에는 두 번째 기본을 발견하고 생검으로 종양 범위를 매핑하는 수술 내시경 검사가 포함될 수 있습니다.
  4. 3mm 컵 겸자 생검 X 3 이상에 해당하는 연구 목적을 위한 원발성 종양을 산출하기 위해서는 진단적 생검 외에도 진료소 또는 수술 내시경 시 생검이 필요합니다.
  5. 기관 p16 테스트(종양 세포의 70% 이상에서 강력하고 확산된 핵 및 세포질 염색을 나타내는 CINtec 항체)에 의해 확인된 HPV 연관.
  6. 나이 > 18세. 5-아자시티딘 및 니볼루맙은 노인에서 내약성이 있으며 적절한 활동 상태를 가진 환자에 대한 연령 상한선이 없습니다.
  7. 남성과 여성이 자격이 있습니다.
  8. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
  9. 절대 호중구 수(ANC) > 1500/마이크로리터, 절대 림프구 수(ALC) > 1000/마이크로리터, 헤모글로빈 > 9g/dl, 혈소판 > 100,000/마이크로리터.
  10. AST 및 ALT < 2.5 x 정상 상한. 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한.
  11. 알부민 > 3.0g/dl.
  12. 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한.
  13. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 인간 융모막 성선 자극 호르몬 단위)가 음성이어야 합니다. 표준 24시간 창 내에서 결과를 얻을 수 없는 상황에서는 연구 치료 시작 전 최대 72시간까지 연장이 허용됩니다.
  14. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 경구 수술에 대한 의학적 금기.
  2. 전용량 항응고제.
  3. 수반되는 침윤성 악성종양 또는 호르몬 반응성 유방암 또는 전립선암, 절제된 비흑색종 피부암, 절제된 자궁경부암을 제외한 2년 이내의 악성종양.
  4. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
  5. 연구 중인 종양에 대한 이전의 전신 요법, 방사선 또는 전체 절제술.
  6. 여성은 임신 중이거나 수유 중일 수 없습니다.
  7. 활동성 자가면역 질환, 7일 이내의 초생리학적 전신 코르티코스테로이드 사용 및/또는 연구 약물에 대한 알레르기/금기증이 있는 환자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: B군: 니볼루맙

Nivolumab은 1일과 15일에 240mg IV 용량으로 투여됩니다. 월요일이나 화요일에 치료를 받아야 합니다.

사전 투약은 제공되지 않습니다. 환자는 16일부터 18일까지의 기간에 계획된 기관 수술당 니볼루맙의 초기 용량 이후에 관찰될 것입니다.
의약품: 니볼루맙
면역 요법은 신체의 면역 체계를 사용하여 암과 싸우는 데 도움이 되는 치료법입니다. 구체적으로, 니볼루맙은 면역 체크포인트 억제제로 알려진 항암제 종류에 속합니다. 암세포는 PD-1이라는 단백질의 생산을 증가시켜 면역 체계를 "중지"할 수 있습니다. 니볼루맙은 PD-1을 차단할 수 있으며 면역 반응을 재활성화하여 두경부암 세포를 죽일 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 옵디보
실험적: 부문 C: 조합 5-아자시티딘 및 니볼루맙

환자는 매일 5회 5-아자시티딘 75mg/m2 정맥주사를 받습니다. 치료는 월요일에 시작해야 합니다. 5-아자시티딘은 2일차에 니볼루맙 전에 제공될 것입니다.

환자는 1일째 프로클로르페라진 10mg IV, 기관 지침에 따른 5HT3 길항제, 아프레피탄트 또는 포스-아프레피탄트, prn 로라제팜을 사용한 항구토 전처치를 받게 됩니다. 2-5일째 환자는 프로클로르페라진 10mg IV를 투여받습니다. 선택한 약제의 반감기에 따라 권장 사항이 달라지므로 후속 날 5HT3 길항제 요법은 기관 지침에 따라 결정됩니다. PRN lorazepam은 2-5일 동안 사용할 수 있습니다.

Nivolumab은 2일과 16일에 240mg IV 용량으로 투여됩니다. 16일째에는 추가 전처치가 제공되지 않습니다. 덱사메타손은 메스꺼움 및/또는 구토가 초기 요법으로 조절되지 않는 환자를 위해 예약됩니다. 수술은 17일부터 18일까지 예정되어 있습니다.
의약품: 5-아자시티딘 및 니볼루맙 조합
이 연구의 주요 목적은 탈메틸화제 5-아자시티딘에 대한 노출이 인터페론 반응 유도, 신생항원 발현 및 종양 미세환경의 림프구 침윤 증가에 의해 HPV 관련 구인두암을 니볼루맙에 민감하게 하는지 여부를 결정하는 것입니다.
다른 이름들:
  • 비다자와 옵디보

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단일 요법에 비해 병용 요법에 대한 반응 증가
기간: 16-18일
Cottrell의 ir-PRC에서 평가한 대로입니다.
16-18일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Nivolumab 단일요법 부문과 비교하여 5-Aza 포함 부문에서 활성화된 T 세포 침윤 증가
기간: 16-18일
CD3+ 세포 및 그랜자임 B 발현에 대한 정량적 면역형광에 의해 확인된 바와 같다.
16-18일
항종양 반응의 이차 상관 증거
기간: 전처리 검체 스크리닝 - 8일 내지 -1일; 처리 후 표본 16-18일
전처리 및 후처리 표본에서 종양 Ki-67 및 카스파제 염색으로 캡처한 것과 같습니다.
전처리 검체 스크리닝 - 8일 내지 -1일; 처리 후 표본 16-18일
독성의 발생
기간: 1차 시술 시기부터 30일 후까지
부작용 발생(부작용에 대한 공통 독성 기준), 특히 관심 있는 면역 관련 부작용 및 과진행이 포착됩니다.
1차 시술 시기부터 30일 후까지
질병 통제의 2차 상관 증거
기간: 기준선; 수술 전 14~30일, 절제 수술 후 30~90일
NavDx 분석을 사용하여 HPV ctDNA로 측정됨
기준선; 수술 전 14~30일, 절제 수술 후 30~90일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Barbara Burtness

협력자

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

수사관

  • 수석 연구원: Barbara Burtness, MD, Yale University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 23일

기본 완료 (추정된)

2028년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 29일

처음 게시됨 (실제)

2022년 4월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 8일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2000025632
  • 1P50DE030707-01 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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