「腺癌性」疼痛治療のためのメタドン (METHADOPT)
「腺癌性」疼痛治療のためのメタドン：メタドン対モルヒネ バンガード RCT
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
メタドンは、がんの痛みを含むさまざまな種類の痛みの治療に 80 年以上使用されてきたオピオイドです。 癌性疼痛の共鎮痛および第一選択治療としてのその使用は、より広範になりつつあります. その人気が高まっているにもかかわらず、他のオピオイドと比較した有効性や第一選択治療としての適切性など、がんの痛みの治療におけるその使用に関していくつかの未解決の疑問が残っています.
がんに関連する慢性疼痛の従来の分類は、神経障害性および侵害受容性 (身体性または内臓性) として分類されます。 この分類は、病態生理学的メカニズムではなく、臨床記述子に基づいています。 研究者らは、「腺がん性」疼痛（ACPP）と呼ばれる新しいメカニズムを提案しています。これは、神経または神経叢に「近接」または侵入している腺がんによって引き起こされる痛みとして定義できます。 ACPP の提案されたメカニズムは、腫瘍が過剰なグルタミン酸を排泄し、それが近くの感覚神経の NMDA 受容体を活性化し、痛みの感覚を引き起こすことです。 メタドンは NMDA アンタゴニスト (およびミュー受容体アゴニスト) であるため、NMDA 受容体を抑制することができない他のオピオイド (モルヒネなど) と比較して、ACPP にとって興味深い分子になります。
研究仮説:
メタドンは、ACPP の治療においてモルヒネよりも優れた有効性を示し、医師はその使用に十分な信頼を示します。
研究目的:
- 安全性と治療への反応を監視する
- 医師の信頼を評価する
研究デザイン:
参加者は無作為に割り付けられ、メタドンまたはモルヒネのいずれかを受け取ります。 患者は 14 日間観察され、さらに 28 日後に 1 回の医師によるフォローアップが行われます。
サンプルサイズと研究対象集団:
治験責任医師は、すべての施設で合計 n=40 の患者を登録することを目指します。 適格な外来患者は、ACPP の治療のために強力なオピオイドが開始またはエスカレートされている患者です。
介入：
以前に 0 ～ 30 mg のモルヒネ等価 1 日用量 (MEDD) を服用していた患者の場合、開始用量はメタドンで Q4H 0.5 mg、モルヒネで 2.5 mg です。 以前に 31 ～ 60 mg の MEDD を服用していた場合、メタドンは Q4H で 1.0 mg、モルヒネは 5.0 mg から開始します。 1 日あたり最大 4 回の画期的な鎮痛用量が許可されます。 標準的な投薬スケジュールに従って、各患者の診察時に用量漸増を行うことができます。
研究結果の尺度:
検証済みのアンケートを使用して、患者の疼痛管理と緩和の程度、満足度、全体的な変化の印象、および副作用が評価されます。 さらに、医師は、各患者の治療に対する自信を評価するよう求められます。
期待される成果：
肯定的な結果は、第 III 相試験を完了するために試験を延長する正当な理由を提供する必要があります。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- がんの種類は腺がんです。
- 医師の意見では、痛みのメカニズムは、神経または神経叢に「近接」または侵入している腺癌に関連している可能性が最も高い（すなわち、「腺癌性」疼痛；ACPP）。
- 非オピオイド鎮痛薬を使用しているにもかかわらず、または最大 60 mg のモルヒネ等価 1 日量 (MEDD) を定期的に使用しているにもかかわらず、制御が不十分な痛み (10 段階の視覚的アナログ尺度で 4 以上の痛みとして定義) を経験している。
- -0〜2のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）;
- 少なくとも3か月の推定予後;
- 英語および/またはフランス語でアンケートに記入し、手順を理解できる;
- 一人称インフォームドコンセントを提供できる;
- 医師は、患者にオピオイドを開始することが適切であると判断します。
除外基準:
- -既知のQTc延長（QTcが500msを超える、QRSが120ms未満）または既知の先天性QTc延長症候群;
- Torsades de Pointes (TdP) のリスクを高める薬剤を少なくとも 1 つ服用している: シサプリド、ジソピラミド、ドフェチリド、フレカイニド、プロカインアミド、プロパフェノン、キニジン、キニーネ、ソタロール。
- エドモントン疼痛分類を使用したオピオイド乱用または依存の病歴;
- 直接のフォローアップが地理的に難しい;
- -次の併存疾患のいずれかがあります：文書化されたクラス3または4のニューヨーク心臓協会（NYHA）心不全、過去3か月の心筋梗塞、不安定狭心症、心膜疾患、酸素依存性肺疾患、パーキンソン病、認知症の疑いまたは診断、双極性障害障害、管理が不十分な大うつ病（現在または治療中）または不安障害。
- CYP450 酵素との臨床的に重要な相互作用があることが知られている薬の服用: カルバマゼピン、エファビレンツ、フェノバルビタール、リファンピシン、アゾール系抗真菌薬、抗レトロウイルス薬、グレープフルーツ ジュース、クラリスロマイシン、エリスロマイシン。
- Child-Pugh クラス B および/または C の肝硬変と診断されている;
- -胆道ステント（Child-Pugh-Turcotteスコアの重症度基準）にもかかわらず、少なくとも34マイクロモル/ Lの不可逆的な高ビリルビン血症を伴う黄疸として定義される肝不全があります;
- 過去 14 日間に痛みのある側で放射線治療、神経ブロック、神経叢ブロックを受けた、または次の 14 日以内に計画された。
- -次の14日間のプレガバリン、ガバペンチン、またはデキサメタゾンによる毎日の共同鎮痛のための計画された処方（化学療法によるデキサメタゾンは含まない）;
- セロトニン症候群（モノアミンオキシダーゼ阻害剤、MAOI）の主要なリスクに関連する薬の服用：リネゾリド、モクロベミド、ラサギリン、セレギリン。
- オピオイドアゴニスト、アンタゴニスト、または部分アゴニストであることが知られている薬の服用: ナルトレキソン、ブプレノルフィン、タペンタドール、トラマドール;
- -医師の裁量によるその他の否定的な特徴（例：腎機能の低下）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メタドン
説明： 盲検メタドン1mg錠PO -- 投与量: A) 最初に 0 ～ 30 mg の MEDD を服用している患者の場合: 開始用量: 0.5mg Q4H x 4 用量 + 1.0mg QHS + 0.5mg Q2H PRN (最大 4 用量) 最初の増加: 1.0 mg Q4H x 4 用量 + 2.0 mg QHS + 0.5 mg Q2H PRN (最大 4 用量) 2 回目の増量: 1.5mg Q4H x 4 回分 + 3.0mg QHS + 0.5mg Q2H PRN (最大 4 回分) 3 回目の増量: 2.0mg Q4H x 4 回分 + 4.0mg QHS + 1.0mg Q2H PRN (最大 4 回分) 4 回目の増量: 2.5mg Q4H x 4 回分 + 5.0mg QHS + 1.0mg Q2H PRN (最大 4 回分) B) 最初に 31 ～ 60 mg の MEDD を服用している患者の場合: 開始用量: 1.0mg Q4H x 4 用量 + 2.0mg QHS + 0.5mg Q2H PRN (最大 4 用量) 最初の増量: 1.5mg Q4H x 4 回分 + 3.0mg QHS + 1.0mg Q2H PRN (最大 4 回分) 2 回目の増量: 2.0mg Q4H x 4 回分 + 4.0mg QHS + 1.0mg Q2H PRN (最大 4 回分) 3 回目の増量: 2.5mg Q4H x 4 回分 + 5.0mg QHS + 1.5mg Q2H PRN (最大 4 回分) 4 回目の増量: 3.0mg Q4H x 4 回分 + 6.0mg QHS + 1.5mg Q2H PRN (最大 4 回分) |
メタドン
他の名前：
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アクティブコンパレータ：モルヒネ
説明： 盲検モルヒネ5mg錠PO -- 投与量: A) 最初に 0 ～ 30 mg の MEDD を服用している患者の場合: 開始用量: 2.5mg Q4H x 4 用量 + 5.0mg QHS + 2.5mg Q2H PRN (最大 4 用量) 最初の増加: 5.0 mg Q4H x 4 用量 + 10.0 mg QHS + 2.5 mg Q2H PRN (最大 4 用量) 2 回目の増量: 7.5mg Q4H x 4 回分 + 15.0mg QHS + 2.5mg Q2H PRN (最大 4 回分) 3 回目の増量: 10.0mg Q4H x 4 回分 + 20.0mg QHS + 5.0mg Q2H PRN (最大 4 回分) 4 回目の増量: 12.5mg Q4H x 4 回分 + 25.0mg QHS + 5.0mg Q2H PRN (最大 4 回分) B) 最初に 31 ～ 60 mg の MEDD を服用している患者の場合: 開始用量: 5.0mg Q4H x 4 用量 + 10.0mg QHS + 2.5mg Q2H PRN (最大 4 用量) 最初の増量: 7.5mg Q4H x 4 回分 + 15.0mg QHS + 5.0mg Q2H PRN (最大 4 回分) 2 回目の増量: 10.0mg Q4H x 4 回分 + 20.0mg QHS + 5.0mg Q2H PRN (最大 4 回分) 3 回目の増量: 12.5mg Q4H x 4 回分 + 25.0mg QHS + 12.5mg Q2H PRN (最大 4 回分) 増量4回目：15.0mg Q4H×4回分＋30.0mg QHS + 12.5mg Q2H PRN (最大 4 回分) |
モルヒネ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疼痛管理
時間枠：2週間
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10 段階評価で 3 以下の痛みを訴える患者の割合
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疼痛管理
時間枠：1週間
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10 段階評価で 3 以下の痛みを訴える患者の割合
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1週間
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鎮痛
時間枠：1週間
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治療開始以来、少なくとも 50% の疼痛緩和を報告している患者の割合
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1週間
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鎮痛
時間枠：2週間
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治療開始以来、少なくとも 50% の疼痛緩和を報告している患者の割合
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2週間
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患者満足度
時間枠：1週間
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現在の疼痛管理レベルに満足している（はいまたはいいえ）患者の割合
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1週間
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患者満足度
時間枠：2週間
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現在の疼痛管理レベルに満足している（はいまたはいいえ）患者の割合
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2週間
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医師の信頼
時間枠：2週間
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医師がメタドンまたはモルヒネによる治療に自信を持っている患者の割合
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2週間
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グローバルな変化
時間枠：2週間
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患者の全体的な変化の印象 (PGIC)
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2週間
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副作用
時間枠：2週間
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オピオイドの副作用を経験または悪化した患者の割合
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2週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bruera E, Palmer JL, Bosnjak S, Rico MA, Moyano J, Sweeney C, Strasser F, Willey J, Bertolino M, Mathias C, Spruyt O, Fisch MJ. Methadone versus morphine as a first-line strong opioid for cancer pain: a randomized, double-blind study. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):185-92. doi: 10.1200/JCO.2004.03.172.
- Mercadante S, Bruera E. Methadone as a First-Line Opioid in Cancer Pain Management: A Systematic Review. J Pain Symptom Manage. 2018 Mar;55(3):998-1003. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.10.017. Epub 2017 Nov 1.
- Haumann J, Geurts JW, van Kuijk SM, Kremer B, Joosten EA, van den Beuken-van Everdingen MH. Methadone is superior to fentanyl in treating neuropathic pain in patients with head-and-neck cancer. Eur J Cancer. 2016 Sep;65:121-9. doi: 10.1016/j.ejca.2016.06.025. Epub 2016 Aug 3.
- Leppert W, Zajaczkowska R, Wordliczek J, Dobrogowski J, Woron J, Krzakowski M. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J Physiol Pharmacol. 2016 Dec;67(6):787-799.
- Slosky LM, BassiriRad NM, Symons AM, Thompson M, Doyle T, Forte BL, Staatz WD, Bui L, Neumann WL, Mantyh PW, Salvemini D, Largent-Milnes TM, Vanderah TW. The cystine/glutamate antiporter system xc- drives breast tumor cell glutamate release and cancer-induced bone pain. Pain. 2016 Nov;157(11):2605-2616. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000681.
- Gagnon B, Almahrezi A, Schreier G. Methadone in the treatment of neuropathic pain. Pain Res Manag. 2003 Fall;8(3):149-54. doi: 10.1155/2003/236718.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 638423678
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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