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Methadon zur „Adenokarzinopathie“-Schmerzbehandlung (METHADOPT)

1. Dezember 2022 aktualisiert von: Ottawa Hospital Research Institute

Methadon zur „Adenokarzinopathie“-Schmerzbehandlung: Methadon vs. Morphin Vanguard RCT

Methadon ist ein Opioid, das seit über 80 Jahren zur Behandlung verschiedener Arten von Schmerzen, einschließlich Krebsschmerzen, eingesetzt wird. Trotz seiner zunehmenden Popularität als Co-Analgetikum und Erstlinienbehandlung von Krebsschmerzen bleiben einige offene Fragen bezüglich seiner Verwendung bei der Behandlung von Krebsschmerzen, wie z. B. seine Wirksamkeit im Vergleich zu anderen Opioiden und seine Eignung als Erstlinienbehandlung. Die Forscher werden eine Vanguard Randomized Clinical Trial (RCT) durchführen, um die Wirksamkeit von Methadon im Vergleich zu Morphin bei der Behandlung einer neu definierten Art von Krebsschmerzen abzuschätzen, die die Forscher als „adenocarcinopathic“-Schmerzen (ACPP) bezeichnet haben.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Methadon ist ein Opioid, das seit über 80 Jahren zur Behandlung verschiedener Arten von Schmerzen, einschließlich Krebsschmerzen, eingesetzt wird. Seine Verwendung als Co-Analgetikum und First-Line-Behandlung von Krebsschmerzen wird immer weiter verbreitet. Trotz seiner zunehmenden Popularität bleiben einige offene Fragen bezüglich seiner Verwendung bei der Behandlung von Krebsschmerzen, wie z. B. seine Wirksamkeit im Vergleich zu anderen Opioiden und seine Eignung als Erstlinienbehandlung.

Traditionelle Klassifikationen von krebsbedingten chronischen Schmerzen werden als neuropathisch und nozizeptiv (somatisch oder viszeral) klassifiziert. Diese Klassifizierung basiert auf klinischen Deskriptoren im Gegensatz zu pathophysiologischen Mechanismen. Die Forscher schlagen einen neuen Mechanismus vor, der als „adenokarzinopathischer“ Schmerz (ACPP) bezeichnet wird und als Schmerz definiert werden kann, der durch ein Adenokarzinom verursacht wird, das sich in „Nähe“ zu einem Nerv oder Nervenplexus befindet oder in diesen eindringt. Der vorgeschlagene Mechanismus von ACPP ist, dass der Tumor überschüssiges Glutamat ausscheidet, das NMDA-Rezeptoren auf nahe gelegenen sensorischen Nerven aktiviert und das Schmerzempfinden verursacht. Da Methadon ein NMDA-Antagonist (und Mu-Rezeptor-Agonist) ist, wird es im Vergleich zu anderen Opioiden (wie Morphin), die NMDA-Rezeptoren nicht unterdrücken können, zu einem interessanten Molekül für ACPP.

Studienhypothese:

Methadon wird bei der Behandlung von ACPP gegenüber Morphin eine überlegene Wirksamkeit zeigen, und Ärzte werden zufrieden stellendes Vertrauen in seine Verwendung zeigen.

Lernziele:

  1. Überwachen Sie die Sicherheit und das Ansprechen auf die Behandlung
  2. Bewerten Sie das Vertrauen der Ärzte

Studiendesign:

Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder Methadon oder Morphin. Die Patienten werden für einen Zeitraum von 14 Tagen beobachtet, plus eine ärztliche Nachsorge nach 28 Tagen.

Stichprobengröße und Studienpopulation:

Die Prüfärzte streben an, insgesamt n=40 Patienten an allen Standorten einzuschreiben. Geeignete ambulante Patienten sind diejenigen, für die ein starkes Opioid zur Behandlung von ACPP eingeleitet oder eskaliert wird.

Intervention:

Bei Patienten, die zuvor eine Tagesdosis von 0-30 mg Morphin-Äquivalent (MEDD) eingenommen haben, beträgt die Anfangsdosis 0,5 mg alle 4 Stunden für Methadon und 2,5 mg für Morphin. Für diejenigen, die zuvor 31-60 mg MEDD eingenommen haben, beträgt die Anfangsdosis 1,0 mg Q4H für Methadon und 5,0 mg für Morphin. Bis zu 4 Durchbruch-Analgetikadosen pro Tag erlaubt. Dosissteigerungen können bei jedem Patientenkontakt gemäß einem Standard-Dosierungsplan vorgenommen werden.

Studienergebnismessungen:

Anhand validierter Fragebögen werden der Grad der Schmerzkontrolle und -linderung des Patienten, der Grad der Zufriedenheit, der allgemeine Eindruck der Veränderung und etwaige Nebenwirkungen bewertet. Darüber hinaus werden die Ärzte gebeten, ihr Vertrauen in die Behandlung jedes Patienten zu bewerten.

Erwartete Ergebnisse:

Positive Ergebnisse sollten die Verlängerung der Studie zum Abschluss einer Phase-III-Studie rechtfertigen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Krebsart ist Adenokarzinom;
  • Nach Ansicht des Arztes ist der Schmerzmechanismus höchstwahrscheinlich mit einem Adenokarzinom verbunden, das „in der Nähe“ eines Nervs oder Nervenplexus liegt oder in einen Nerv oder Nervenplexus eindringt (d. h. „adenokarzinopathischer“ Schmerz; ACPP);
  • Schlecht kontrollierte Schmerzen (definiert als Schmerzen von 4 oder höher auf einer visuellen 10-Punkte-Analogskala) trotz der Anwendung von Nicht-Opioid-Analgetika oder trotz der regelmäßigen Anwendung von bis zu 60 mg Morphin-Äquivalent-Tagesdosis (MEDD);
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2;
  • Geschätzte Prognose von mindestens 3 Monaten;
  • Kann Fragebögen ausfüllen und Verfahren auf Englisch und/oder Französisch verstehen;
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung der ersten Person zu erteilen;
  • Der Arzt hält es für angemessen, den Patienten mit dem Opioid zu beginnen.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte QTc-Verlängerung (QTc größer als 500 ms, QRS kleiner als 120 ms) oder bekanntes angeborenes QTc-Verlängerungssyndrom;
  • Einnahme von mindestens einem Medikament, das das Risiko von Torsades de Pointes (TdP) erhöht: Cisaprid, Disopyramid, Dofetilid, Flecainid, Procainamid, Propafenon, Chinidin, Chinin, Sotalol;
  • Vorgeschichte von Opioidmissbrauch oder -abhängigkeit unter Verwendung der Edmonton-Schmerzklassifizierung;
  • Hat geografische Schwierigkeiten bei der persönlichen Nachverfolgung;
  • Hat eine der folgenden Komorbiditäten: dokumentierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, instabile Angina pectoris, Perikarderkrankung, sauerstoffabhängige Lungenerkrankungen, Parkinson-Krankheit, vermutete oder diagnostizierte Demenz, bipolar Störung, schlecht behandelte schwere Depression (aktuell oder behandelt) oder Angststörung;
  • Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie klinisch signifikante Wechselwirkungen mit dem CYP450-Enzym haben: Carbamazepin, Efavirenz, Phenobarbital, Rifampicin, Azol-Antimykotika, antiretrovirale Medikamente, Grapefruitsaft, Clarithromycin, Erythromycin;
  • Diagnostiziert mit Child-Pugh Klasse B und/oder C Zirrhose;
  • Hat Leberinsuffizienz, definiert als Gelbsucht mit irreversibler Hyperbilirubinämie von mindestens 34 Mikromol/L trotz Stents der Gallenwege (Schweregradkriterien im Child-Pugh-Turcotte-Score);
  • Erhaltene Bestrahlung oder irgendeine Nervenblockade oder Plexusblockade auf der gleichen Seite wie der Schmerz in den letzten 14 Tagen oder GEPLANT innerhalb der nächsten 14 Tage;
  • GEPLANTE Verordnung für tägliche Co-Analgesie mit Pregabalin, Gabapentin oder Dexamethason während der nächsten 14 Tage (ohne Dexamethason mit Chemotherapie);
  • Einnahme von Medikamenten, die mit einem hohen Risiko für ein Serotonin-Syndrom verbunden sind (Monoaminoxidase-Hemmer; MAO-Hemmer): Linezolid, Moclobemid, Rasagilin, Selegilin;
  • Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie ein Opioid-Agonist, Antagonist oder partieller Agonist sind: Naltrexon, Buprenorphin, Tapentadol, Tramadol;
  • Andere negative Merkmale nach Ermessen des Arztes (z. B. eingeschränkte Nierenfunktion).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Methadon

BESCHREIBUNG:

Verblindetes Methadon 1mg Tabletten p.o

--

DOSIERUNG:

A) Für Patienten, die anfänglich 0-30 mg MEDD einnehmen:

Anfangsdosis: 0,5 mg Q4H x 4 Dosen + 1,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Erste Dosiserhöhung: 1,0 mg Q4H x 4 Dosen + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Zweite Erhöhung: 1,5 mg Q4H x 4 Dosen + 3,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Dritte Erhöhung: 2,0 mg Q4H x 4 Dosen + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Vierte Erhöhung: 2,5 mg Q4H x 4 Dosen + 5,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

B) Für Patienten, die anfänglich 31-60 mg MEDD einnehmen:

Anfangsdosis: 1,0 mg Q4H x 4 Dosen + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Erste Dosiserhöhung: 1,5 mg Q4H x 4 Dosen + 3,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Zweite Erhöhung: 2,0 mg Q4H x 4 Dosen + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Dritte Erhöhung: 2,5 mg Q4H x 4 Dosen + 5,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Vierte Erhöhung: 3,0 mg Q4H x 4 Dosen + 6,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)
Arzneimittel: Methadon
Methadon
Andere Namen:
  • Dolophine
  • Methadose
Aktiver Komparator: Morphium

BESCHREIBUNG:

Verblindetes Morphin 5 mg Tabletten PO

--

DOSIERUNG:

A) Für Patienten, die anfänglich 0-30 mg MEDD einnehmen:

Anfangsdosis: 2,5 mg Q4H x 4 Dosen + 5,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (max. 4 Dosen)

Erste Erhöhung: 5,0 mg Q4H x 4 Dosen + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Zweite Erhöhung: 7,5 mg Q4H x 4 Dosen + 15,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Dritte Erhöhung: 10,0 mg Q4H x 4 Dosen + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Vierte Erhöhung: 12,5 mg Q4H x 4 Dosen + 25,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max. 4 Dosen)

B) Für Patienten, die anfänglich 31-60 mg MEDD einnehmen:

Anfangsdosis: 5,0 mg Q4H x 4 Dosen + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Erste Erhöhung: 7,5 mg Q4H x 4 Dosen + 15,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Zweite Erhöhung: 10,0 mg Q4H x 4 Dosen + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Dritte Erhöhung: 12,5 mg Q4H x 4 Dosen + 25,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)

Vierte Erhöhung: 15,0 mg Q4H x 4 Dosen + 30,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (maximal 4 Dosen)
Arzneimittel: Morphium
Morphium
Andere Namen:
  • Kadian
  • MS Kont

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schmerzkontrolle
Zeitfenster: 2 Wochen
Anteil der Patienten, die Schmerzen von 3 oder weniger auf einer 10-Punkte-Skala angeben
2 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schmerzkontrolle
Zeitfenster: 1 Woche
Anteil der Patienten, die Schmerzen von 3 oder weniger auf einer 10-Punkte-Skala angeben
1 Woche
Schmerzlinderung
Zeitfenster: 1 Woche
Anteil der Patienten, die seit Beginn der Behandlung eine Schmerzlinderung von mindestens 50 % melden
1 Woche
Schmerzlinderung
Zeitfenster: 2 Wochen
Anteil der Patienten, die seit Beginn der Behandlung eine Schmerzlinderung von mindestens 50 % melden
2 Wochen
Patientenzufriedenheit
Zeitfenster: 1 Woche
Anteil der Patienten, die mit ihrer aktuellen Schmerzkontrolle zufrieden (ja oder nein) sind
1 Woche
Patientenzufriedenheit
Zeitfenster: 2 Wochen
Anteil der Patienten, die mit ihrer aktuellen Schmerzkontrolle zufrieden (ja oder nein) sind
2 Wochen
Vertrauen des Arztes
Zeitfenster: 2 Wochen
Anteil der Patienten, bei denen sich die Ärzte einer Behandlung mit Methadon oder Morphin sicher fühlten
2 Wochen
Globale Veränderung
Zeitfenster: 2 Wochen
Globaler Veränderungseindruck des Patienten (PGIC)
2 Wochen
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Wochen
Anteil der Patienten, bei denen Opioid-Nebenwirkungen auftraten oder sich verschlimmerten
2 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Mitarbeiter

The Ottawa Hospital
Bruyere Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 638423678

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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