Metadona para o tratamento da dor 'Adenocarcinopática' (METHADOPT)
Metadona para tratamento da dor 'adenocarcinopática': Metadona vs. Morfina Vanguard RCT
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A metadona é um opioide usado há mais de 80 anos para tratar vários tipos de dor, incluindo a dor oncológica. Seu uso como co-analgésico e tratamento de primeira linha para a dor do câncer está se tornando mais difundido. Apesar de sua crescente popularidade, permanecem algumas questões pendentes sobre seu uso no tratamento da dor oncológica, como sua eficácia em comparação com outros opioides e sua adequação como tratamento de primeira linha.
As classificações tradicionais de dor crônica relacionada ao câncer são classificadas como neuropática e nociceptiva (somática ou visceral). Esta classificação é baseada em descritores clínicos em oposição a mecanismos fisiopatológicos. Os investigadores propõem um novo mecanismo, denominado dor 'adenocarcinopática' (ACPP), que pode ser definida como a dor causada por um adenocarcinoma que está 'próximo' ou invadindo um nervo ou plexo nervoso. O mecanismo sugerido de ACPP é que o tumor excreta excesso de glutamato, que ativa os receptores NMDA nos nervos sensoriais próximos, causando a sensação de dor. Como a metadona é um antagonista do NMDA (e agonista do receptor mu), torna-se uma molécula interessante para ACPP em comparação com outros opioides (como a morfina) que são incapazes de suprimir os receptores NMDA.
Hipótese do estudo:
A metadona demonstrará eficácia superior à morfina para o tratamento de ACPP, e os médicos demonstrarão confiança satisfatória em seu uso.
Objetivos do estudo:
- Monitorar a segurança e a resposta ao tratamento
- Avalie a confiança dos médicos
Design de estudo:
Os participantes serão randomizados para receber metadona ou morfina. Os pacientes serão observados por um período de 14 dias, mais um acompanhamento médico após 28 dias.
Tamanho da amostra e população do estudo:
Os investigadores terão como objetivo inscrever n=40 pacientes no total em todos os locais. Pacientes ambulatoriais elegíveis são aqueles para os quais um opioide forte está sendo iniciado ou escalado para o tratamento de ACPP.
Intervenção:
Para pacientes que já tomaram 0-30mg de dose diária equivalente de morfina (MEDD), a dose inicial é de 0,5mg Q4H para metadona, 2,5mg para morfina. Para aqueles que já tomaram 31-60 mg de MEDD, a dose inicial é 1,0 mg Q4H para metadona, 5,0 mg para morfina. Até 4 doses de analgesia de ruptura permitidas por dia. Os escalonamentos de dose podem ser feitos em cada encontro com o paciente de acordo com um cronograma de dosagem padrão.
Medidas de resultado do estudo:
Usando questionários validados, o grau de controle e alívio da dor do paciente, grau de satisfação, impressão global de mudança e quaisquer efeitos colaterais serão avaliados. Além disso, os médicos serão solicitados a avaliar sua confiança no tratamento de cada paciente.
Resultados esperados:
Os resultados positivos devem fornecer justificativa para prolongar o estudo para concluir um estudo de fase III.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O tipo de câncer é adenocarcinoma;
- Na opinião do médico, o mecanismo da dor está mais provavelmente ligado a um adenocarcinoma 'próximo a' ou invadindo um nervo ou plexo nervoso (ou seja, dor 'adenocarcinopática'; ACPP);
- Sentir dor mal controlada (definida como dor de 4 ou mais em uma escala visual analógica de 10 pontos) apesar do uso de analgésicos não opioides ou apesar do uso regular de até 60 mg de dose diária equivalente de morfina (MEDD);
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2;
- Prognóstico estimado de pelo menos 3 meses;
- Capaz de preencher questionários e compreender procedimentos em inglês e/ou francês;
- Capaz de fornecer consentimento informado em primeira pessoa;
- O médico considera apropriado iniciar o paciente com o opioide.
Critério de exclusão:
- Prolongamento QTc conhecido (QTc maior que 500ms, QRS menor que 120ms) ou síndrome de prolongamento QTc congênito conhecido;
- Tomando pelo menos um medicamento que aumenta o risco de Torsades de Pointes (TdP): cisaprida, disopyramide, dofetilide, flecainide, procainamide, propafenone, quinidine, quinine, sotalol;
- História de abuso ou dependência de opioides usando a Classificação de Dor de Edmonton;
- Tem dificuldades geográficas com acompanhamento presencial;
- Tem alguma das seguintes comorbidades: insuficiência cardíaca documentada classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, angina instável, doença pericárdica, doenças pulmonares dependentes de oxigênio, doença de Parkinson, suspeita ou diagnóstico de demência, bipolar transtorno, depressão maior mal administrada (atual ou tratada) ou transtorno de ansiedade;
- Tomar medicamentos conhecidos por terem interações clinicamente significativas com a enzima CYP450: carbamazepina, efavirenz, fenobarbital, rifampicina, antifúngicos azólicos, antirretrovirais, suco de toranja, claritromicina, eritromicina;
- Diagnosticado com cirrose Child-Pugh classe B e/ou C;
- Tem insuficiência hepática, definida como icterícia com hiperbilirrubinemia irreversível de pelo menos 34 micromol/L apesar dos stents do trato biliar (critérios de gravidade no escore de Child-Pugh-Turcotte);
- Recebeu radiação ou qualquer bloqueio de nervo ou plexo no mesmo lado da dor nos últimos 14 dias ou PLANEJADO nos próximos 14 dias;
- Prescrição PLANEJADA para coanalgesia diária com pregabalina, gabapentina ou dexametasona nos próximos 14 dias (não incluindo dexametasona com quimioterapia);
- Tomando medicação associada com maior risco de síndrome da serotonina (inibidores da monoamina oxidase; MAOIs): linezolida, moclobemida, rasagilina, selegilina;
- Tomando medicação conhecida por ser um agonista, antagonista ou agonista parcial opioide: naltrexona, buprenorfina, tapentadol, tramadol;
- Outra característica negativa a critério do médico (por exemplo, função renal reduzida).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Metadona
DESCRIÇÃO: Comprimidos cegos de metadona 1mg PO -- DOSAGEM: A) Para pacientes inicialmente tomando 0-30 mg de MEDD: Dose inicial: 0,5 mg Q4H x 4 doses + 1,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Primeiro aumento: 1,0 mg Q4H x 4 doses + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Segundo aumento: 1,5 mg Q4H x 4 doses + 3,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Terceiro aumento: 2,0 mg Q4H x 4 doses + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (max 4 doses) Quarto aumento: 2,5 mg Q4H x 4 doses + 5,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (max 4 doses) B) Para pacientes inicialmente tomando 31-60 mg de MEDD: Dose inicial: 1,0mg Q4H x 4 doses + 2,0mg QHS + 0,5mg Q2H PRN (max 4 doses) Primeiro aumento: 1,5 mg Q4H x 4 doses + 3,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (max 4 doses) Segundo aumento: 2,0 mg Q4H x 4 doses + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (max 4 doses) Terceiro aumento: 2,5 mg Q4H x 4 doses + 5,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Quarto aumento: 3,0 mg Q4H x 4 doses + 6,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) |
Metadona
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Morfina
DESCRIÇÃO: Comprimidos cegos de morfina 5mg PO -- DOSAGEM: A) Para pacientes inicialmente tomando 0-30 mg de MEDD: Dose inicial: 2,5 mg Q4H x 4 doses + 5,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Primeiro aumento: 5,0 mg Q4H x 4 doses + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Segundo aumento: 7,5 mg Q4H x 4 doses + 15,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Terceiro aumento: 10,0 mg Q4H x 4 doses + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max 4 doses) Quarto aumento: 12,5 mg Q4H x 4 doses + 25,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max 4 doses) B) Para pacientes inicialmente tomando 31-60 mg de MEDD: Dose inicial: 5,0 mg Q4H x 4 doses + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Primeiro aumento: 7,5 mg Q4H x 4 doses + 15,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max 4 doses) Segundo aumento: 10,0 mg Q4H x 4 doses + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max 4 doses) Terceiro aumento: 12,5 mg Q4H x 4 doses + 25,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (max 4 doses) Quarto aumento: 15,0 mg Q4H x 4 doses + 30,0 mg QHS + 12,5mg Q2H PRN (max 4 doses) |
Morfina
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Controle da dor
Prazo: 2 semanas
|
Proporção de pacientes que relatam dor de 3 ou menos em uma escala de 10 pontos
|
2 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Controle da dor
Prazo: 1 semana
|
Proporção de pacientes que relatam dor de 3 ou menos em uma escala de 10 pontos
|
1 semana
|
|
Alívio da dor
Prazo: 1 semana
|
Proporção de pacientes relatando pelo menos 50% de alívio da dor desde o início do tratamento
|
1 semana
|
|
Alívio da dor
Prazo: 2 semanas
|
Proporção de pacientes relatando pelo menos 50% de alívio da dor desde o início do tratamento
|
2 semanas
|
|
Satisfação do paciente
Prazo: 1 semana
|
Proporção de pacientes que estão satisfeitos (sim ou não) com seu nível atual de controle da dor
|
1 semana
|
|
Satisfação do paciente
Prazo: 2 semanas
|
Proporção de pacientes que estão satisfeitos (sim ou não) com seu nível atual de controle da dor
|
2 semanas
|
|
Confiança do médico
Prazo: 2 semanas
|
Proporção de pacientes para os quais os médicos se sentiram confiantes em tratar com metadona ou morfina
|
2 semanas
|
|
Mudança global
Prazo: 2 semanas
|
Impressão global de mudança do paciente (PGIC)
|
2 semanas
|
|
Efeitos colaterais
Prazo: 2 semanas
|
Proporção de pacientes que experimentaram ou pioraram os efeitos colaterais dos opioides
|
2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bruera E, Palmer JL, Bosnjak S, Rico MA, Moyano J, Sweeney C, Strasser F, Willey J, Bertolino M, Mathias C, Spruyt O, Fisch MJ. Methadone versus morphine as a first-line strong opioid for cancer pain: a randomized, double-blind study. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):185-92. doi: 10.1200/JCO.2004.03.172.
- Mercadante S, Bruera E. Methadone as a First-Line Opioid in Cancer Pain Management: A Systematic Review. J Pain Symptom Manage. 2018 Mar;55(3):998-1003. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.10.017. Epub 2017 Nov 1.
- Haumann J, Geurts JW, van Kuijk SM, Kremer B, Joosten EA, van den Beuken-van Everdingen MH. Methadone is superior to fentanyl in treating neuropathic pain in patients with head-and-neck cancer. Eur J Cancer. 2016 Sep;65:121-9. doi: 10.1016/j.ejca.2016.06.025. Epub 2016 Aug 3.
- Leppert W, Zajaczkowska R, Wordliczek J, Dobrogowski J, Woron J, Krzakowski M. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J Physiol Pharmacol. 2016 Dec;67(6):787-799.
- Slosky LM, BassiriRad NM, Symons AM, Thompson M, Doyle T, Forte BL, Staatz WD, Bui L, Neumann WL, Mantyh PW, Salvemini D, Largent-Milnes TM, Vanderah TW. The cystine/glutamate antiporter system xc- drives breast tumor cell glutamate release and cancer-induced bone pain. Pain. 2016 Nov;157(11):2605-2616. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000681.
- Gagnon B, Almahrezi A, Schreier G. Methadone in the treatment of neuropathic pain. Pain Res Manag. 2003 Fall;8(3):149-54. doi: 10.1155/2003/236718.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Adenocarcinoma
- Dor de câncer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antitussígenos
- Morfina
- Metadona
Outros números de identificação do estudo
- 638423678
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .