Metadoni "adenokarsinopaattisen" kivun hoitoon (METHADOPT)
Metadoni "adenokarsinopaattisen" kivun hoitoon: Metadoni vs. Morphine Vanguard RCT
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Metadoni on opioidi, jota on käytetty yli 80 vuoden ajan erilaisten kivun, mukaan lukien syöpäkivun, hoitoon. Sen käyttö analgeettisena ja ensisijaisena syöpäkivun hoitona on yleistymässä. Sen kasvavasta suosiosta huolimatta sen käytöstä syöpäkivun hoidossa on edelleen ratkaisemattomia kysymyksiä, kuten sen tehokkuus muihin opioideihin verrattuna ja sen sopivuus ensilinjan hoitona.
Perinteiset syöpään liittyvän kroonisen kivun luokitukset luokitellaan neuropaattiseen ja nosiseptiiviseen (somaattiseen tai viskeraaliseen). Tämä luokittelu perustuu kliinisiin kuvauksiin eikä patofysiologisiin mekanismeihin. Tutkijat ehdottavat uutta mekanismia, nimeltään "adenokarsinopaattinen" kipu (ACPP), joka voidaan määritellä kivuksi, jonka aiheuttaa adenokarsinooma, joka on "lähellä" hermolle tai hermopunoksille tai tunkeutuu siihen. ACPP:n ehdotettu mekanismi on, että kasvain erittää ylimääräistä glutamaattia, joka aktivoi NMDA-reseptoreita lähellä olevissa tuntohermoissa aiheuttaen kipua. Koska metadoni on NMDA-antagonisti (ja mu-reseptoriagonisti), siitä tulee ACPP:lle mielenkiintoinen molekyyli verrattuna muihin opioideihin (kuten morfiiniin), jotka eivät pysty tukahduttamaan NMDA-reseptoreita.
Tutkimushypoteesi:
Metadoni osoittaa morfiinia parempi teho ACPP:n hoidossa, ja lääkärit osoittavat tyydyttävää luottamusta sen käyttöön.
Opintojen tavoitteet:
- Tarkkaile turvallisuutta ja hoitovastetta
- Arvioi lääkäreiden luottamusta
Opintosuunnitelma:
Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko metadonia tai morfiinia. Potilaita tarkkaillaan 14 päivän ajan ja lisäksi yksi lääkärin seuranta 28 päivän kuluttua.
Otoskoko ja tutkimuspopulaatio:
Tutkijat pyrkivät rekisteröimään yhteensä n = 40 potilasta kaikista kohteista. Tukikelpoisia avopotilaita ovat ne, joille ACPP:n hoitoon käynnistetään tai eskaloidaan vahva opioidihoito.
Interventio:
Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet 0–30 mg morfiinia vastaavaa päivittäistä annosta (MEDD), aloitusannos on 0,5 mg Q4H metadonille ja 2,5 mg morfiinille. Aiemmin 31–60 mg MEDD:tä saaneiden aloitusannos on 1,0 mg Q4H metadonille ja 5,0 mg morfiinille. Jopa 4 läpäisyannalgesiaannosta sallittu päivässä. Annosta voidaan korottaa jokaisen potilaan tapaamisen yhteydessä vakioannostusaikataulun mukaisesti.
Tutkimuksen tulosmittaukset:
Validoitujen kyselylomakkeiden avulla arvioidaan potilaan kivunhallinnan ja lievityksen aste, tyytyväisyysaste, yleinen vaikutelma muutoksesta ja mahdolliset sivuvaikutukset. Lisäksi lääkäreitä pyydetään arvioimaan luottamustaan kunkin potilaan hoitoon.
Odotetut lopputulokset:
Positiivisten tulosten pitäisi antaa perusteet tutkimuksen jatkamiselle vaiheen III kokeen saattamiseksi päätökseen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syöpätyyppi on adenokarsinooma;
- Lääkärin mielestä kivun mekanismi liittyy todennäköisimmin adenokarsinoomaan, joka on "lähellä" tai tunkeutuu hermoon tai hermopunkoon (eli "adenokarsinopaattinen" kipu; ACPP);
- huonosti hallitun kivun kokeminen (määritelty kivuksi 4 tai enemmän 10 pisteen visuaalisella analogia-asteikolla) ei-opioidisten analgeettien käytöstä tai säännöllisestä enintään 60 mg:n morfiiniekvivalenttiannoksen (MEDD) käytöstä huolimatta;
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2;
- Arvioitu ennuste vähintään 3 kuukautta;
- Pystyy täyttämään kyselylomakkeita ja ymmärtämään menettelyjä englanniksi ja/tai ranskaksi;
- Pystyy antamaan ensimmäisen henkilön tietoon perustuva suostumus;
- Lääkärin mielestä on aiheellista aloittaa potilas opioidilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu QTc-ajan piteneminen (QTc yli 500 ms, QRS alle 120 ms) tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pitenemisoireyhtymä;
- Vähintään yhden Torsades de Pointesin (TdP) riskiä lisäävän lääkkeen ottaminen: sisapridi, disopyramidi, dofetilidi, flekainidi, prokaiiniamidi, propafenoni, kinidiini, kiniini, sotaloli;
- Opioidien väärinkäytön tai -riippuvuuden historia Edmontonin kipuluokituksen avulla;
- hänellä on maantieteellisiä vaikeuksia seurata henkilökohtaisesti;
- Onko sinulla jokin seuraavista liitännäissairauksista: dokumentoitu luokan 3 tai 4 New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, perikardiaalinen sairaus, happiriippuvainen keuhkosairaus, Parkinsonin tauti, epäilty tai diagnosoitu dementia, kaksisuuntainen mielialahäiriö häiriö, huonosti hoidettu vakava masennus (nykyinen tai hoidettu) tai ahdistuneisuushäiriö;
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia CYP450-entsyymin kanssa: karbamatsepiini, efavirentsi, fenobarbitaali, rifampisiini, atsoli-sienilääkkeet, antiretroviraaliset lääkkeet, greippimehu, klaritromysiini, erytromysiini;
- diagnosoitu Child-Pugh-luokan B ja/tai C kirroosi;
- Hänellä on maksan vajaatoiminta, joka määritellään keltaiseksi ja palautumattomaksi hyperbilirubinemiaksi vähintään 34 mikromoolia/l sappitiestenteistä huolimatta (vakavuuskriteerit Child-Pugh-Turcotte-pisteissä);
- Sai säteilyä tai mitä tahansa hermotukosta tai plexus-tukosta samalta puolelta kuin kipua viimeisen 14 päivän aikana tai SUUNNITELTUA seuraavan 14 päivän aikana;
- SUUNNITELTU resepti päivittäiseen yhteisanalgesiaan pregabaliinilla, gabapentiinillä tai deksametasonilla seuraavien 14 päivän aikana (ei sisällä deksametasonia ja kemoterapiaa);
- Serotoniinioireyhtymän suureen riskiin liittyvien lääkkeiden käyttö (monoamiinioksidaasin estäjät; MAO:t): linetsolidi, moklobemidi, rasagiliini, selegiliini;
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään olevan opioidiagonisti, antagonisti tai osittainen agonisti: naltreksoni, buprenorfiini, tapentadoli, tramadoli;
- Muut negatiiviset ominaisuudet lääkärin harkinnan mukaan (esim. munuaisten vajaatoiminta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metadoni
KUVAUS: Sokkoutuneet metadoni 1 mg tabletit PO -- ANNOSTUS: A) Potilaille, jotka ottavat aluksi 0-30 mg MEDD:tä: Aloitusannos: 0,5 mg Q4H x 4 annosta + 1,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Ensimmäinen lisäys: 1,0 mg Q4H x 4 annosta + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Toinen lisäys: 1,5 mg Q4H x 4 annosta + 3,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Kolmas lisäys: 2,0 mg Q4H x 4 annosta + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Neljäs lisäys: 2,5 mg Q4H x 4 annosta + 5,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) B) Potilaille, jotka ottavat aluksi 31-60 mg MEDD:tä: Aloitusannos: 1,0 mg Q4H x 4 annosta + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Ensimmäinen lisäys: 1,5 mg Q4H x 4 annosta + 3,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Toinen lisäys: 2,0 mg Q4H x 4 annosta + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Kolmas lisäys: 2,5 mg Q4H x 4 annosta + 5,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Neljäs lisäys: 3,0 mg Q4H x 4 annosta + 6,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) |
Metadoni
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Morfiini
KUVAUS: Sokkoutettu morfiini 5 mg tabletit PO -- ANNOSTUS: A) Potilaille, jotka ottavat aluksi 0-30 mg MEDD:tä: Aloitusannos: 2,5 mg Q4H x 4 annosta + 5,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Ensimmäinen lisäys: 5,0 mg Q4H x 4 annosta + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Toinen lisäys: 7,5 mg Q4H x 4 annosta + 15,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Kolmas lisäys: 10,0 mg Q4H x 4 annosta + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Neljäs lisäys: 12,5 mg Q4H x 4 annosta + 25,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) B) Potilaille, jotka ottavat aluksi 31-60 mg MEDD:tä: Aloitusannos: 5,0 mg Q4H x 4 annosta + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Ensimmäinen lisäys: 7,5 mg Q4H x 4 annosta + 15,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Toinen lisäys: 10,0 mg Q4H x 4 annosta + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Kolmas lisäys: 12,5 mg Q4H x 4 annosta + 25,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) Neljäs lisäys: 15,0 mg Q4H x 4 annosta + 30,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (enintään 4 annosta) |
Morfiini
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivunhallinta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka raportoivat kipua 3 tai vähemmän 10 pisteen asteikolla
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivunhallinta
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Niiden potilaiden osuus, jotka raportoivat kipua 3 tai vähemmän 10 pisteen asteikolla
|
1 viikko
|
|
Kivunlievitystä
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ilmoittivat kivun lievittymisestä vähintään 50 % hoidon aloittamisen jälkeen
|
1 viikko
|
|
Kivunlievitystä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ilmoittivat kivun lievittymisestä vähintään 50 % hoidon aloittamisen jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Potilastyytyväisyys
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat tyytyväisiä (kyllä tai ei) nykyiseen kivunhallintatasoonsa
|
1 viikko
|
|
Potilastyytyväisyys
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat tyytyväisiä (kyllä tai ei) nykyiseen kivunhallintatasoonsa
|
2 viikkoa
|
|
Lääkärin luottamus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kohdalla lääkärit uskoivat hoitavansa metadonilla tai morfiinilla
|
2 viikkoa
|
|
Globaali muutos
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Potilaan globaali vaikutelma muutoksesta (PGIC)
|
2 viikkoa
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokivat tai pahenivat opioidien sivuvaikutuksia
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bruera E, Palmer JL, Bosnjak S, Rico MA, Moyano J, Sweeney C, Strasser F, Willey J, Bertolino M, Mathias C, Spruyt O, Fisch MJ. Methadone versus morphine as a first-line strong opioid for cancer pain: a randomized, double-blind study. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):185-92. doi: 10.1200/JCO.2004.03.172.
- Mercadante S, Bruera E. Methadone as a First-Line Opioid in Cancer Pain Management: A Systematic Review. J Pain Symptom Manage. 2018 Mar;55(3):998-1003. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.10.017. Epub 2017 Nov 1.
- Haumann J, Geurts JW, van Kuijk SM, Kremer B, Joosten EA, van den Beuken-van Everdingen MH. Methadone is superior to fentanyl in treating neuropathic pain in patients with head-and-neck cancer. Eur J Cancer. 2016 Sep;65:121-9. doi: 10.1016/j.ejca.2016.06.025. Epub 2016 Aug 3.
- Leppert W, Zajaczkowska R, Wordliczek J, Dobrogowski J, Woron J, Krzakowski M. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J Physiol Pharmacol. 2016 Dec;67(6):787-799.
- Slosky LM, BassiriRad NM, Symons AM, Thompson M, Doyle T, Forte BL, Staatz WD, Bui L, Neumann WL, Mantyh PW, Salvemini D, Largent-Milnes TM, Vanderah TW. The cystine/glutamate antiporter system xc- drives breast tumor cell glutamate release and cancer-induced bone pain. Pain. 2016 Nov;157(11):2605-2616. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000681.
- Gagnon B, Almahrezi A, Schreier G. Methadone in the treatment of neuropathic pain. Pain Res Manag. 2003 Fall;8(3):149-54. doi: 10.1155/2003/236718.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Adenokarsinooma
- Syövän kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Hengityselinten aineet
- Yskänlääkkeitä
- Morfiini
- Metadoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 638423678
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Morfiini
-
Wake Forest UniversityAktiivinen, ei rekrytointiKipu | Lihavuus | Istuva käyttäytyminenYhdysvallat
-
Infinite Biomedical TechnologiesTuntematonAmputaatio kyynärpään alapuoleltaYhdysvallat
-
University of Sao Paulo General HospitalValmis