Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metadon w leczeniu bólu „adenokarcynopatycznego”. (METHADOPT)

1 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Ottawa Hospital Research Institute

Metadon w leczeniu bólu „adenokarcynopatycznego”: metadon kontra morfina Vanguard RCT

Metadon jest opioidem stosowanym od ponad 80 lat w leczeniu różnych rodzajów bólu, w tym bólu nowotworowego. Pomimo jego rosnącej popularności jako środka przeciwbólowego i pierwszego rzutu w leczeniu bólu nowotworowego, pozostają pewne nierozstrzygnięte kwestie dotyczące jego zastosowania w leczeniu bólu nowotworowego, takie jak jego skuteczność w porównaniu z innymi opioidami i jego odpowiedniość jako leczenia pierwszego rzutu. Badacze przeprowadzą Vanguard Randomized Clinical Trial (RCT) w celu oszacowania skuteczności metadonu w porównaniu z morfiną w leczeniu nowo zdefiniowanego rodzaju bólu nowotworowego, który badacze nazwali bólem „adenocarcinopatic” (ACPP).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Metadon jest opioidem stosowanym od ponad 80 lat w leczeniu różnych rodzajów bólu, w tym bólu nowotworowego. Jego stosowanie jako środka przeciwbólowego i pierwszego rzutu w leczeniu bólu nowotworowego staje się coraz bardziej powszechne. Pomimo jego rosnącej popularności, pozostają nierozstrzygnięte kwestie dotyczące jego stosowania w leczeniu bólu nowotworowego, takie jak jego skuteczność w porównaniu z innymi opioidami i jego przydatność jako leczenia pierwszego rzutu.

Tradycyjne klasyfikacje bólu przewlekłego związanego z chorobą nowotworową dzielą się na neuropatyczny i nocyceptywny (somatyczny lub trzewny). Ta klasyfikacja opiera się na deskryptorach klinicznych, a nie na mechanizmach patofizjologicznych. Badacze proponują nowy mechanizm, zwany bólem „adenocarcinopatic” (ACPP), który można zdefiniować jako ból powodowany przez gruczolakoraka znajdującego się „w pobliżu” lub naciekającego nerw lub splot nerwowy. Sugerowany mechanizm ACPP polega na tym, że guz wydziela nadmiar glutaminianu, który aktywuje receptory NMDA na pobliskich nerwach czuciowych, powodując uczucie bólu. Ponieważ metadon jest antagonistą NMDA (i agonistą receptora mu), staje się interesującą cząsteczką dla ACPP w porównaniu z innymi opioidami (takimi jak morfina), które nie są zdolne do hamowania receptorów NMDA.

Hipoteza badawcza:

Metadon wykaże lepszą skuteczność niż morfina w leczeniu ACPP, a lekarze wykażą zadowalające zaufanie do jego stosowania.

Cele studiów:

  1. Monitoruj bezpieczeństwo i odpowiedź na leczenie
  2. Oceń zaufanie lekarzy

Projekt badania:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej metadon lub morfinę. Pacjenci będą obserwowani przez okres 14 dni plus jedna wizyta kontrolna u lekarza po 28 dniach.

Wielkość próby i badana populacja:

Badacze będą dążyć do włączenia łącznie n=40 pacjentów we wszystkich ośrodkach. Kwalifikujący się pacjenci ambulatoryjni to ci, u których rozpoczyna się lub nasila podawanie silnego opioidu w celu leczenia ACPP.

Interwencja:

Dla pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali 0-30 mg równoważnej dziennej dawki morfiny (MEDD), dawka początkowa wynosi 0,5 mg co 4 godziny dla metadonu, 2,5 mg dla morfiny. Dla tych, którzy wcześniej przyjmowali 31-60 mg MEDD, dawka początkowa to 1,0 mg co 4 godziny dla metadonu, 5,0 mg dla morfiny. Dozwolone do 4 przełomowych dawek przeciwbólowych dziennie. Zwiększanie dawki można przeprowadzać podczas każdego spotkania z pacjentem zgodnie ze standardowym schematem dawkowania.

Miary wyników badań:

Za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy zostanie oceniony stopień opanowania i złagodzenia bólu przez pacjenta, stopień zadowolenia, ogólne wrażenie zmiany i wszelkie skutki uboczne. Ponadto lekarze zostaną poproszeni o ocenę pewności w leczeniu każdego pacjenta.

Oczekiwane rezultaty:

Pozytywne wyniki powinny uzasadniać przedłużenie badania do zakończenia badania III fazy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Typ raka to gruczolakorak;
  • W opinii lekarza mechanizm bólu jest najprawdopodobniej związany z gruczolakorakiem „w pobliżu” lub naciekającym nerw lub splot nerwowy (tj. ból „adenocarcinopatic”; ACPP);
  • doświadczanie słabo kontrolowanego bólu (określanego jako ból o wartości 4 lub wyższej w 10-punktowej wizualnej skali analogowej) pomimo stosowania nieopioidowych leków przeciwbólowych lub pomimo regularnego stosowania do 60 mg równoważnej dziennej dawki morfiny (MEDD);
  • stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2;
  • Szacowane rokowanie co najmniej 3 miesiące;
  • Umiejętność wypełniania kwestionariuszy i rozumienia procedur w języku angielskim i/lub francuskim;
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody w pierwszej osobie;
  • Lekarz uzna za celowe rozpoczęcie pacjentowi opioidu.

Kryteria wyłączenia:

  • Znane wydłużenie odstępu QTc (QTc większy niż 500 ms, zespół QRS mniejszy niż 120 ms) lub znany zespół wrodzonego wydłużenia odstępu QTc;
  • Przyjmowanie co najmniej jednego leku, który zwiększa ryzyko Torsades de Pointes (TdP): cyzapryd, dyzopiramid, dofetylid, flekainid, prokainamid, propafenon, chinidyna, chinina, sotalol;
  • historia nadużywania lub uzależnienia od opioidów przy użyciu klasyfikacji bólu z Edmonton;
  • Ma geograficzne trudności z kontaktem osobistym;
  • Ma którąkolwiek z następujących chorób współistniejących: udokumentowaną niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilną dusznicę bolesną, chorobę osierdzia, choroby płuc zależne od tlenu, chorobę Parkinsona, podejrzenie lub rozpoznanie otępienia, chorobę afektywną dwubiegunową zaburzenie, źle leczona duża depresja (aktualna lub leczona) lub zaburzenie lękowe;
  • Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że mają klinicznie istotne interakcje z enzymem CYP450: karbamazepina, efawirenz, fenobarbital, ryfampicyna, azolowe leki przeciwgrzybicze, leki przeciwretrowirusowe, sok grejpfrutowy, klarytromycyna, erytromycyna;
  • Zdiagnozowano marskość wątroby klasy B i/lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha;
  • ma niewydolność wątroby, zdefiniowaną jako żółtaczka z nieodwracalną hiperbilirubinemią wynoszącą co najmniej 34 mikromol/L pomimo stentów dróg żółciowych (kryteria ciężkości w skali Child-Pugh-Turcotte);
  • Otrzymane promieniowanie lub blokada nerwu lub splotu po tej samej stronie co ból w ciągu ostatnich 14 dni lub PLANOWANE w ciągu najbliższych 14 dni;
  • PLANOWANA recepta na codzienną koanalgezję z pregabaliną, gabapentyną lub deksametazonem w ciągu najbliższych 14 dni (nie dotyczy deksametazonu z chemioterapią);
  • Przyjmowanie leków związanych z dużym ryzykiem wystąpienia zespołu serotoninowego (inhibitory monoaminooksydazy; IMAO): linezolid, moklobemid, rasagilina, selegilina;
  • Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są agonistami, antagonistami lub częściowymi agonistami opioidów: naltrekson, buprenorfina, tapentadol, tramadol;
  • Inne negatywne cechy według uznania lekarza (np. zmniejszona czynność nerek).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metadon

OPIS:

Zaślepiony metadon 1mg tabletki PO

--

DAWKOWANIE:

A) Dla pacjentów przyjmujących początkowo 0-30 mg MEDD:

Dawka początkowa: 0,5mg Q4H x 4 dawki + 1,0mg QHS + 0,5mg Q2H PRN (max 4 dawki)

Pierwsze zwiększenie: 1,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 2,0 mg QHS + 0,5 mg PRN co 2 godziny (maks. 4 dawki)

Drugie zwiększenie: 1,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 3,0 mg QHS + 0,5 mg PRN co 2 godziny (maks. 4 dawki)

Trzecie zwiększenie: 2,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 4,0 mg QHS + 1,0 mg PRN co 2 godziny (maks. 4 dawki)

Czwarte zwiększenie: 2,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 5,0 mg QHS + 1,0 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

B) Dla pacjentów początkowo przyjmujących 31-60 mg MEDD:

Dawka początkowa: 1,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 2,0 mg QHS + 0,5 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

Pierwsze zwiększenie: 1,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 3,0 mg QHS + 1,0 mg PRN co 2 godziny (maks. 4 dawki)

Drugie zwiększenie: 2,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 4,0 mg QHS + 1,0 mg PRN co 2 godziny (maks. 4 dawki)

Trzecie zwiększenie: 2,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 5,0 mg QHS + 1,5 mg PRN co 2 godziny (maks. 4 dawki)

Czwarte zwiększenie: 3,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 6,0 mg QHS + 1,5 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)
Lek: Metadon
Metadon
Inne nazwy:
  • Delfin
  • Metadoza
Aktywny komparator: Morfina

OPIS:

Zaślepiona morfina 5mg tabletki PO

--

DAWKOWANIE:

A) Dla pacjentów przyjmujących początkowo 0-30 mg MEDD:

Dawka początkowa: 2,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 5,0 mg QHS + 2,5 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

Pierwsze zwiększenie: 5,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 10,0 mg QHS + 2,5 mg PRN co 2 godziny (maks. 4 dawki)

Drugie zwiększenie: 7,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 15,0 mg QHS + 2,5 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

Trzecie zwiększenie: 10,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 20,0 mg QHS + 5,0 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

Czwarte zwiększenie: 12,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 25,0 mg QHS + 5,0 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

B) Dla pacjentów początkowo przyjmujących 31-60 mg MEDD:

Dawka początkowa: 5,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 10,0 mg QHS + 2,5 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

Pierwsze zwiększenie: 7,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 15,0 mg QHS + 5,0 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

Drugie zwiększenie: 10,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 20,0 mg QHS + 5,0 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

Trzecie zwiększenie: 12,5 mg co 4 godziny x 4 dawki + 25,0 mg QHS + 12,5 mg co 2 godziny PRN (maks. 4 dawki)

Czwarte zwiększenie: 15,0 mg co 4 godziny x 4 dawki + 30,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (maks. 4 dawki)
Lek: Morfina
Morfina
Inne nazwy:
  • Kadian
  • MS Contin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola bólu
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Odsetek pacjentów zgłaszających ból o wartości 3 lub mniejszej w 10-punktowej skali
2 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola bólu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Odsetek pacjentów zgłaszających ból o wartości 3 lub mniejszej w 10-punktowej skali
1 tydzień
Przeciwbólowy
Ramy czasowe: 1 tydzień
Odsetek pacjentów zgłaszających co najmniej 50% ulgę w bólu od rozpoczęcia leczenia
1 tydzień
Przeciwbólowy
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Odsetek pacjentów zgłaszających co najmniej 50% ulgę w bólu od rozpoczęcia leczenia
2 tygodnie
Zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: 1 tydzień
Odsetek pacjentów, którzy są zadowoleni (tak lub nie) z obecnego poziomu kontroli bólu
1 tydzień
Zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Odsetek pacjentów, którzy są zadowoleni (tak lub nie) z obecnego poziomu kontroli bólu
2 tygodnie
Zaufanie lekarza
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Odsetek pacjentów, dla których lekarze czuli się pewnie w leczeniu metadonem lub morfiną
2 tygodnie
Globalna zmiana
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Ogólne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC)
2 tygodnie
Skutki uboczne
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły lub nasiliły się działania niepożądane opioidów
2 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Współpracownicy

The Ottawa Hospital
Bruyere Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 638423678

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj