Metadone per il trattamento del dolore "adenocarcinopatico". (METHADOPT)
Metadone per il trattamento del dolore "adenocarcinopatico": metadone vs. morfina RCT Vanguard
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Il metadone è un oppioide utilizzato da oltre 80 anni per trattare vari tipi di dolore, incluso il dolore da cancro. Il suo uso come co-analgesico e trattamento di prima linea per il dolore da cancro sta diventando sempre più diffuso. Nonostante la sua crescente popolarità, rimangono alcune questioni in sospeso riguardo al suo utilizzo nel trattamento del dolore da cancro, come la sua efficacia rispetto ad altri oppioidi e la sua adeguatezza come trattamento di prima linea.
Le classificazioni tradizionali del dolore cronico correlato al cancro sono classificate come neuropatico e nocicettivo (somatico o viscerale). Questa classificazione si basa su descrittori clinici anziché su meccanismi fisiopatologici. I ricercatori propongono un nuovo meccanismo, chiamato dolore "adenocarcinopatico" (ACPP), che può essere definito come dolore causato da un adenocarcinoma che si trova in "prossimità" o invade un nervo o un plesso nervoso. Il meccanismo suggerito dell'ACPP è che il tumore espelle il glutammato in eccesso, che attiva i recettori NMDA sui nervi sensoriali vicini, causando la sensazione di dolore. Poiché il metadone è un antagonista NMDA (e agonista del recettore mu), diventa una molecola interessante per l'ACPP rispetto ad altri oppioidi (come la morfina) che non sono in grado di sopprimere i recettori NMDA.
Ipotesi di studio:
Il metadone dimostrerà un'efficacia superiore alla morfina per il trattamento dell'ACPP ei medici dimostreranno una soddisfacente fiducia nel suo uso.
Obiettivi dello studio:
- Monitorare la sicurezza e la risposta al trattamento
- Valutare la fiducia dei medici
Disegno dello studio:
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere metadone o morfina. I pazienti saranno osservati per un periodo di 14 giorni, più un follow-up medico dopo 28 giorni.
Dimensione del campione e popolazione dello studio:
Gli investigatori mireranno ad arruolare n = 40 pazienti in totale in tutti i siti. I pazienti ambulatoriali idonei sono quelli per i quali viene iniziato o intensificato un oppioide forte per il trattamento dell'ACPP.
Intervento:
Per i pazienti che in precedenza assumevano una dose giornaliera equivalente di 0-30 mg di morfina (MEDD), la dose iniziale è di 0,5 mg Q4H per il metadone, 2,5 mg per la morfina. Per coloro che in precedenza assumevano 31-60 mg di MEDD, la dose iniziale è di 1,0 mg Q4H per il metadone, 5,0 mg per la morfina. Sono consentite fino a 4 dosi di analgesia rivoluzionaria al giorno. Le escalation della dose possono essere effettuate ad ogni incontro con il paziente secondo un programma di dosaggio standard.
Misure di risultato dello studio:
Utilizzando questionari convalidati, verranno valutati il grado di controllo e sollievo dal dolore del paziente, il grado di soddisfazione, l'impressione globale del cambiamento e gli eventuali effetti collaterali. Inoltre, ai medici verrà chiesto di valutare la loro fiducia nel trattamento di ciascun paziente.
Risultati attesi:
I risultati positivi dovrebbero fornire una giustificazione per prolungare lo studio per completare uno studio di fase III.
Tipo di studio
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il tipo di cancro è l'adenocarcinoma;
- Secondo il parere del medico, il meccanismo del dolore è molto probabilmente collegato a un adenocarcinoma "in prossimità" o che invade un nervo o un plesso nervoso (cioè dolore "adenocarcinopatico"; ACPP);
- Sperimentare dolore scarsamente controllato (definito come dolore di 4 o superiore su una scala analogica visiva a 10 punti) nonostante l'uso di analgesici non oppioidi o nonostante l'uso regolare di una dose giornaliera equivalente di morfina fino a 60 mg (MEDD);
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 2;
- Prognosi stimata di almeno 3 mesi;
- In grado di compilare questionari e comprendere le procedure in inglese e/o francese;
- In grado di fornire il consenso informato in prima persona;
- Il medico ritiene opportuno iniziare il paziente con l'oppioide.
Criteri di esclusione:
- Prolungamento QTc noto (QTc superiore a 500 ms, QRS inferiore a 120 ms) o sindrome da prolungamento QTc congenito noto;
- Assunzione di almeno un farmaco che aumenta il rischio di torsione di punta (TdP): cisapride, disopiramide, dofetilide, flecainide, procainamide, propafenone, chinidina, chinino, sotalolo;
- Storia di abuso o dipendenza da oppioidi utilizzando la classificazione del dolore di Edmonton;
- Ha difficoltà geografiche con il follow-up di persona;
- Presenta una delle seguenti comorbidità: insufficienza cardiaca documentata di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, angina instabile, malattia del pericardio, malattie polmonari dipendenti dall'ossigeno, morbo di Parkinson, demenza sospetta o diagnosticata, disturbo bipolare disturbo, depressione maggiore mal gestita (in corso o trattata) o disturbo d'ansia;
- Assunzione di farmaci noti per avere interazioni clinicamente significative con l'enzima CYP450: carbamazepina, efavirenz, fenobarbital, rifampicina, antimicotici azolici, antiretrovirali, succo di pompelmo, claritromicina, eritromicina;
- Diagnosi di cirrosi di classe B e/o C di Child-Pugh;
- Ha insufficienza epatica, definita come ittero con iperbilirubinemia irreversibile di almeno 34 micromol/L nonostante gli stent delle vie biliari (criteri di gravità nel punteggio Child-Pugh-Turcotte);
- Radiazioni ricevute o qualsiasi blocco nervoso o blocco del plesso sullo stesso lato del dolore negli ultimi 14 giorni o PIANIFICATO entro i prossimi 14 giorni;
- Prescrizione PIANIFICATA per la co-analgesia giornaliera con pregabalin, gabapentin o desametasone durante i successivi 14 giorni (escluso desametasone con chemioterapia);
- Assunzione di farmaci associati a rischio maggiore di sindrome serotoninergica (inibitori delle monoaminossidasi; IMAO): linezolid, moclobemide, rasagilina, selegilina;
- Assunzione di farmaci noti per essere agonisti, antagonisti o agonisti parziali degli oppioidi: naltrexone, buprenorfina, tapentadolo, tramadolo;
- Altre caratteristiche negative a discrezione del medico (ad es. ridotta funzionalità renale).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Metadone
DESCRIZIONE: Compresse di metadone da 1 mg in cieco PO -- DOSAGGIO: A) Per i pazienti che assumono inizialmente 0-30 mg di MEDD: Dose iniziale: 0,5 mg Q4H x 4 dosi + 1,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (massimo 4 dosi) Primo aumento: 1,0 mg Q4H x 4 dosi + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Secondo aumento: 1,5 mg Q4H x 4 dosi + 3,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Terzo aumento: 2,0 mg Q4H x 4 dosi + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Quarto aumento: 2,5 mg Q4H x 4 dosi + 5,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (max 4 dosi) B) Per i pazienti che assumono inizialmente 31-60 mg di MEDD: Dose iniziale: 1,0 mg Q4H x 4 dosi + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (massimo 4 dosi) Primo aumento: 1,5 mg Q4H x 4 dosi + 3,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Secondo aumento: 2,0 mg Q4H x 4 dosi + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Terzo aumento: 2,5 mg Q4H x 4 dosi + 5,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Quarto aumento: 3,0 mg Q4H x 4 dosi + 6,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (max 4 dosi) |
Metadone
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Morfina
DESCRIZIONE: Morfina in cieco compresse da 5 mg PO -- DOSAGGIO: A) Per i pazienti che assumono inizialmente 0-30 mg di MEDD: Dose iniziale: 2,5 mg Q4H x 4 dosi + 5,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (massimo 4 dosi) Primo aumento: 5,0 mg Q4H x 4 dosi + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Secondo aumento: 7,5 mg Q4H x 4 dosi + 15,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Terzo aumento: 10,0 mg Q4H x 4 dosi + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Quarto aumento: 12,5 mg Q4H x 4 dosi + 25,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max 4 dosi) B) Per i pazienti che assumono inizialmente 31-60 mg di MEDD: Dose iniziale: 5,0 mg Q4H x 4 dosi + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (massimo 4 dosi) Primo aumento: 7,5 mg Q4H x 4 dosi + 15,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Secondo aumento: 10,0 mg Q4H x 4 dosi + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Terzo aumento: 12,5 mg Q4H x 4 dosi + 25,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (max 4 dosi) Quarto aumento: 15,0 mg Q4H x 4 dosi + 30,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (massimo 4 dosi) |
Morfina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Controllo del dolore
Lasso di tempo: 2 settimane
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Percentuale di pazienti che riportano dolore pari o inferiore a 3 su una scala a 10 punti
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2 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Controllo del dolore
Lasso di tempo: 1 settimana
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Percentuale di pazienti che riportano dolore pari o inferiore a 3 su una scala a 10 punti
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1 settimana
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Sollievo dal dolore
Lasso di tempo: 1 settimana
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Percentuale di pazienti che riferiscono almeno il 50% di sollievo dal dolore dall'inizio del trattamento
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1 settimana
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Sollievo dal dolore
Lasso di tempo: 2 settimane
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Percentuale di pazienti che riferiscono almeno il 50% di sollievo dal dolore dall'inizio del trattamento
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2 settimane
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Soddisfazione del paziente
Lasso di tempo: 1 settimana
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Proporzione di pazienti che sono soddisfatti (sì o no) del loro attuale livello di controllo del dolore
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1 settimana
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Soddisfazione del paziente
Lasso di tempo: 2 settimane
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Proporzione di pazienti che sono soddisfatti (sì o no) del loro attuale livello di controllo del dolore
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2 settimane
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Fiducia del medico
Lasso di tempo: 2 settimane
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Percentuale di pazienti per i quali i medici si sentivano sicuri nel trattamento con metadone o morfina
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2 settimane
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Cambiamento globale
Lasso di tempo: 2 settimane
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Impressione globale del cambiamento del paziente (PGIC)
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2 settimane
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Effetti collaterali
Lasso di tempo: 2 settimane
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Percentuale di pazienti che hanno manifestato o hanno avuto un peggioramento degli effetti collaterali degli oppioidi
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2 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bruera E, Palmer JL, Bosnjak S, Rico MA, Moyano J, Sweeney C, Strasser F, Willey J, Bertolino M, Mathias C, Spruyt O, Fisch MJ. Methadone versus morphine as a first-line strong opioid for cancer pain: a randomized, double-blind study. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):185-92. doi: 10.1200/JCO.2004.03.172.
- Mercadante S, Bruera E. Methadone as a First-Line Opioid in Cancer Pain Management: A Systematic Review. J Pain Symptom Manage. 2018 Mar;55(3):998-1003. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.10.017. Epub 2017 Nov 1.
- Haumann J, Geurts JW, van Kuijk SM, Kremer B, Joosten EA, van den Beuken-van Everdingen MH. Methadone is superior to fentanyl in treating neuropathic pain in patients with head-and-neck cancer. Eur J Cancer. 2016 Sep;65:121-9. doi: 10.1016/j.ejca.2016.06.025. Epub 2016 Aug 3.
- Leppert W, Zajaczkowska R, Wordliczek J, Dobrogowski J, Woron J, Krzakowski M. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J Physiol Pharmacol. 2016 Dec;67(6):787-799.
- Slosky LM, BassiriRad NM, Symons AM, Thompson M, Doyle T, Forte BL, Staatz WD, Bui L, Neumann WL, Mantyh PW, Salvemini D, Largent-Milnes TM, Vanderah TW. The cystine/glutamate antiporter system xc- drives breast tumor cell glutamate release and cancer-induced bone pain. Pain. 2016 Nov;157(11):2605-2616. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000681.
- Gagnon B, Almahrezi A, Schreier G. Methadone in the treatment of neuropathic pain. Pain Res Manag. 2003 Fall;8(3):149-54. doi: 10.1155/2003/236718.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Adenocarcinoma
- Dolore Cancro
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti antitosse
- Morfina
- Metadone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 638423678
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Morfina
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