Metadon til 'Adenocarcinopatisk' smertebehandling (METHADOPT)

Baggrund:

Metadon er et opioid, der har været brugt i over 80 år til at behandle forskellige typer smerter, herunder kræftsmerter. Dets anvendelse som et co-analgetikum og førstelinjebehandling af kræftsmerter bliver mere udbredt. På trods af dens stigende popularitet er der stadig nogle udestående spørgsmål vedrørende dets anvendelse til behandling af kræftsmerter, såsom dets effektivitet sammenlignet med andre opioider og dets egnethed som en førstelinjebehandling.

Traditionelle klassifikationer af kræftrelaterede kroniske smerter er klassificeret som neuropatiske og nociceptive (somatiske eller viscerale). Denne klassifikation er baseret på kliniske deskriptorer i modsætning til patofysiologiske mekanismer. Efterforskerne foreslår en ny mekanisme, kaldet 'adenokarcinopatisk' smerte (ACPP), som kan defineres som smerte forårsaget af et adenokarcinom, der er i 'nærhed' af eller invaderer en nerve eller nerveplexus. Den foreslåede mekanisme for ACPP er, at tumoren udskiller overskydende glutamat, som aktiverer NMDA-receptorer på nærliggende sensoriske nerver, hvilket forårsager smertefornemmelsen. Da metadon er en NMDA-antagonist (og mu-receptoragonist), bliver det et interessant molekyle for ACPP i sammenligning med andre opioider (såsom morfin), der ikke er i stand til at undertrykke NMDA-receptorer.

Studiehypotese:

Metadon vil vise overlegen effektivitet i forhold til morfin til behandling af ACPP, og læger vil vise tilfredsstillende tillid til dets brug.

Studiemål:

1. Overvåg sikkerhed og respons på behandling
2. Vurder lægernes tillid

Studere design:

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten metadon eller morfin. Patienterne vil blive observeret i en periode på 14 dage, plus en lægeopfølgning efter 28 dage.

Prøvestørrelse og undersøgelsespopulation:

Efterforskerne vil sigte mod at indskrive n=40 patienter i alt på tværs af alle steder. Støtteberettigede ambulante patienter er dem, for hvem et stærkt opioid initieres eller eskaleres til behandling af ACPP.

Intervention:

For patienter, der tidligere har taget 0-30 mg morfinækvivalent daglig dosis (MEDD), er startdosis 0,5 mg Q4H for metadon, 2,5 mg for morfin. For dem, der tidligere har taget 31-60 mg MEDD, er startdosis 1,0 mg Q4H for metadon, 5,0 mg for morfin. Op til 4 gennembruds-analgesi-doser tilladt pr. dag. Dosiseskaleringer kan foretages ved hvert patientmøde i henhold til en standard doseringsplan.

Mål for undersøgelsesresultater:

Ved hjælp af validerede spørgeskemaer vil patientens grad af smertekontrol & lindring, grad af tilfredshed, globale indtryk af forandring og eventuelle bivirkninger blive vurderet. Derudover vil læger blive bedt om at vurdere deres tillid til at behandle hver patient.

Forventede resultater:

Positive resultater bør give begrundelse for at forlænge undersøgelsen for at fuldføre et fase III-forsøg.