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- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05325164
Metadona para el tratamiento del dolor 'adenocarcinopático' (METHADOPT)
Metadona para el tratamiento del dolor 'adenocarcinopático': metadona frente a morfina Vanguard RCT
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La metadona es un opioide que se ha utilizado durante más de 80 años para tratar varios tipos de dolor, incluido el dolor por cáncer. Su uso como coanalgésico y tratamiento de primera línea para el dolor oncológico está cada vez más extendido. A pesar de su creciente popularidad, quedan algunas preguntas pendientes con respecto a su uso en el tratamiento del dolor del cáncer, como su eficacia en comparación con otros opioides y su idoneidad como tratamiento de primera línea.
Las clasificaciones tradicionales del dolor crónico relacionado con el cáncer se clasifican en neuropático y nociceptivo (somático o visceral). Esta clasificación se basa en descriptores clínicos en lugar de mecanismos fisiopatológicos. Los investigadores proponen un nuevo mecanismo, llamado dolor 'adenocarcinopático' (ACPP), que puede definirse como el dolor causado por un adenocarcinoma que está en 'proximidad' a un nervio o plexo nervioso o lo invade. El mecanismo sugerido de ACPP es que el tumor excreta el exceso de glutamato, que activa los receptores NMDA en los nervios sensoriales cercanos, causando la sensación de dolor. Como la metadona es un antagonista de NMDA (y un agonista del receptor mu), se convierte en una molécula interesante para ACPP en comparación con otros opioides (como la morfina) que no pueden suprimir los receptores de NMDA.
Hipótesis de estudio:
La metadona demostrará una eficacia superior a la morfina para el tratamiento de la ACPP y los médicos demostrarán una confianza satisfactoria en su uso.
Objetivos del estudio:
- Vigilar la seguridad y la respuesta al tratamiento
- Evaluar la confianza de los médicos
Diseño del estudio:
Los participantes serán asignados al azar para recibir metadona o morfina. Los pacientes serán observados durante un período de 14 días, más un seguimiento médico después de 28 días.
Tamaño de la muestra y población de estudio:
Los investigadores intentarán inscribir n = 40 pacientes en total en todos los sitios. Los pacientes ambulatorios elegibles son aquellos para quienes se está iniciando o escalando un opioide fuerte para el tratamiento de ACPP.
Intervención:
Para los pacientes que anteriormente tomaban una dosis diaria equivalente de morfina de 0-30 mg (MEDD), la dosis inicial es de 0,5 mg Q4H para metadona, 2,5 mg para morfina. Para aquellos que previamente tomaban 31-60 mg de MEDD, la dosis inicial es de 1,0 mg Q4H para metadona, 5,0 mg para morfina. Se permiten hasta 4 dosis de analgesia de avance por día. Los aumentos de dosis se pueden hacer en cada encuentro con el paciente de acuerdo con un programa de dosificación estándar.
Medidas de resultado del estudio:
Utilizando cuestionarios validados, se evaluará el grado de control y alivio del dolor del paciente, el grado de satisfacción, la impresión global de cambio y cualquier efecto secundario. Además, se les pedirá a los médicos que califiquen su confianza en el tratamiento de cada paciente.
Resultados esperados:
Los resultados positivos deberían justificar la prolongación del estudio para completar un ensayo de fase III.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El tipo de cáncer es adenocarcinoma;
- En opinión del médico, lo más probable es que el mecanismo del dolor esté relacionado con un adenocarcinoma 'en la proximidad de' o invadiendo un nervio o plexo nervioso (es decir, dolor 'adenocarcinopático'; ACPP);
- Experimentar dolor mal controlado (definido como dolor de 4 o más en una escala analógica visual de 10 puntos) a pesar del uso de analgésicos no opioides o a pesar del uso regular de una dosis diaria equivalente de morfina de hasta 60 mg (MEDD);
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 a 2;
- Pronóstico estimado de al menos 3 meses;
- Capaz de completar cuestionarios y comprender los procedimientos en inglés y/o francés;
- Capaz de proporcionar consentimiento informado en primera persona;
- El médico lo considera apropiado para iniciar al paciente con el opioide.
Criterio de exclusión:
- Prolongación del intervalo QTc conocida (QTc superior a 500 ms, QRS inferior a 120 ms) o síndrome de prolongación del intervalo QTc congénito conocido;
- Tomar al menos un medicamento que aumente el riesgo de Torsades de Pointes (TdP): cisaprida, disopiramida, dofetilida, flecainida, procainamida, propafenona, quinidina, quinina, sotalol;
- Antecedentes de abuso o dependencia de opiáceos utilizando la clasificación del dolor de Edmonton;
- Tiene dificultades geográficas con el seguimiento en persona;
- Tiene alguna de las siguientes comorbilidades: insuficiencia cardíaca documentada de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 3 meses, angina inestable, enfermedad pericárdica, enfermedades pulmonares dependientes de oxígeno, enfermedad de Parkinson, demencia sospechada o diagnosticada, bipolar trastorno, depresión mayor mal manejada (actual o tratada) o trastorno de ansiedad;
- Tomar medicamentos que se sabe que tienen interacciones clínicamente significativas con la enzima CYP450: carbamazepina, efavirenz, fenobarbital, rifampicina, antifúngicos azoles, antirretrovirales, jugo de toronja, claritromicina, eritromicina;
- Diagnosticado con cirrosis Child-Pugh clase B y/o C;
- Tiene insuficiencia hepática, definida como ictericia con hiperbilirrubinemia irreversible de al menos 34 micromol/L a pesar de los stents en las vías biliares (criterios de gravedad en la puntuación de Child-Pugh-Turcotte);
- Recibió radiación o cualquier bloqueo nervioso o bloqueo del plexo en el mismo lado que el dolor en los últimos 14 días o PLANIFICADO dentro de los próximos 14 días;
- prescripción PLANIFICADA para coanalgesia diaria con pregabalina, gabapentina o dexametasona durante los próximos 14 días (sin incluir dexametasona con quimioterapia);
- Tomar medicamentos asociados con un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico (inhibidores de la monoaminooxidasa; IMAO): linezolid, moclobemide, rasagiline, selegiline;
- Tomar medicamentos que se sabe que son agonistas, antagonistas o agonistas parciales de opioides: naltrexona, buprenorfina, tapentadol, tramadol;
- Otra característica negativa a criterio del médico (p. ej., función renal reducida).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metadona
DESCRIPCIÓN: Tabletas de 1 mg de metadona enmascarada PO -- DOSIS: A) Para pacientes que toman inicialmente 0-30 mg de MEDD: Dosis inicial: 0,5 mg Q4H x 4 dosis + 1,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Primer aumento: 1,0 mg Q4H x 4 dosis + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Segundo aumento: 1,5 mg Q4H x 4 dosis + 3,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Tercer aumento: 2,0 mg Q4H x 4 dosis + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Cuarto aumento: 2,5 mg Q4H x 4 dosis + 5,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) B) Para pacientes que toman inicialmente 31-60 mg de MEDD: Dosis inicial: 1,0 mg Q4H x 4 dosis + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Primer aumento: 1,5 mg Q4H x 4 dosis + 3,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Segundo aumento: 2,0 mg Q4H x 4 dosis + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Tercer aumento: 2,5 mg Q4H x 4 dosis + 5,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Cuarto aumento: 3,0 mg Q4H x 4 dosis + 6,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) |
Metadona
Otros nombres:
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Comparador activo: Morfina
DESCRIPCIÓN: Comprimidos ciegos de morfina de 5 mg por vía oral -- DOSIS: A) Para pacientes que toman inicialmente 0-30 mg de MEDD: Dosis inicial: 2,5 mg Q4H x 4 dosis + 5,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Primer aumento: 5,0 mg Q4H x 4 dosis + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Segundo aumento: 7,5 mg Q4H x 4 dosis + 15,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Tercer aumento: 10,0 mg Q4H x 4 dosis + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Cuarto aumento: 12,5 mg Q4H x 4 dosis + 25,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) B) Para pacientes que toman inicialmente 31-60 mg de MEDD: Dosis inicial: 5,0 mg Q4H x 4 dosis + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Primer aumento: 7,5 mg Q4H x 4 dosis + 15,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Segundo aumento: 10,0 mg Q4H x 4 dosis + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Tercer aumento: 12,5 mg Q4H x 4 dosis + 25,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) Cuarto incremento: 15.0mg Q4H x 4 dosis + 30.0mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis) |
Morfina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Control de dolor
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Proporción de pacientes que informan dolor de 3 o menos en una escala de 10 puntos
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Control de dolor
Periodo de tiempo: 1 semana
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Proporción de pacientes que informan dolor de 3 o menos en una escala de 10 puntos
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1 semana
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Alivio del dolor
Periodo de tiempo: 1 semana
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Proporción de pacientes que notifican al menos un 50 % de alivio del dolor desde el inicio del tratamiento
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1 semana
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Alivio del dolor
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Proporción de pacientes que notifican al menos un 50 % de alivio del dolor desde el inicio del tratamiento
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2 semanas
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Satisfacción del paciente
Periodo de tiempo: 1 semana
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Proporción de pacientes que están satisfechos (sí o no) con su nivel actual de control del dolor
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1 semana
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Satisfacción del paciente
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Proporción de pacientes que están satisfechos (sí o no) con su nivel actual de control del dolor
|
2 semanas
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Confianza del médico
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Proporción de pacientes en los que los médicos se sintieron confiados en el tratamiento con metadona o morfina
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2 semanas
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Cambio global
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Impresión global de cambio del paciente (PGIC)
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2 semanas
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Proporción de pacientes que experimentaron o empeoraron los efectos secundarios de los opioides
|
2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bruera E, Palmer JL, Bosnjak S, Rico MA, Moyano J, Sweeney C, Strasser F, Willey J, Bertolino M, Mathias C, Spruyt O, Fisch MJ. Methadone versus morphine as a first-line strong opioid for cancer pain: a randomized, double-blind study. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):185-92. doi: 10.1200/JCO.2004.03.172.
- Mercadante S, Bruera E. Methadone as a First-Line Opioid in Cancer Pain Management: A Systematic Review. J Pain Symptom Manage. 2018 Mar;55(3):998-1003. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.10.017. Epub 2017 Nov 1.
- Haumann J, Geurts JW, van Kuijk SM, Kremer B, Joosten EA, van den Beuken-van Everdingen MH. Methadone is superior to fentanyl in treating neuropathic pain in patients with head-and-neck cancer. Eur J Cancer. 2016 Sep;65:121-9. doi: 10.1016/j.ejca.2016.06.025. Epub 2016 Aug 3.
- Leppert W, Zajaczkowska R, Wordliczek J, Dobrogowski J, Woron J, Krzakowski M. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J Physiol Pharmacol. 2016 Dec;67(6):787-799.
- Slosky LM, BassiriRad NM, Symons AM, Thompson M, Doyle T, Forte BL, Staatz WD, Bui L, Neumann WL, Mantyh PW, Salvemini D, Largent-Milnes TM, Vanderah TW. The cystine/glutamate antiporter system xc- drives breast tumor cell glutamate release and cancer-induced bone pain. Pain. 2016 Nov;157(11):2605-2616. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000681.
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Adenocarcinoma
- Dolor por cáncer
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antitusivos
- Morfina
- Metadona
Otros números de identificación del estudio
- 638423678
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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