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Metadona para el tratamiento del dolor 'adenocarcinopático' (METHADOPT)

1 de diciembre de 2022 actualizado por: Ottawa Hospital Research Institute

Metadona para el tratamiento del dolor 'adenocarcinopático': metadona frente a morfina Vanguard RCT

La metadona es un opioide que se ha utilizado durante más de 80 años para tratar varios tipos de dolor, incluido el dolor por cáncer. A pesar de su creciente popularidad como coanalgésico y tratamiento de primera línea para el dolor del cáncer, quedan algunas preguntas pendientes con respecto a su uso en el tratamiento del dolor del cáncer, como su eficacia en comparación con otros opioides y su idoneidad como tratamiento de primera línea. Los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico aleatorizado (RCT) de Vanguard para estimar la eficacia de la metadona en comparación con la morfina para el tratamiento de un tipo de dolor por cáncer recién definido, que los investigadores han denominado dolor "adenocarcinopático" (ACPP).

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

La metadona es un opioide que se ha utilizado durante más de 80 años para tratar varios tipos de dolor, incluido el dolor por cáncer. Su uso como coanalgésico y tratamiento de primera línea para el dolor oncológico está cada vez más extendido. A pesar de su creciente popularidad, quedan algunas preguntas pendientes con respecto a su uso en el tratamiento del dolor del cáncer, como su eficacia en comparación con otros opioides y su idoneidad como tratamiento de primera línea.

Las clasificaciones tradicionales del dolor crónico relacionado con el cáncer se clasifican en neuropático y nociceptivo (somático o visceral). Esta clasificación se basa en descriptores clínicos en lugar de mecanismos fisiopatológicos. Los investigadores proponen un nuevo mecanismo, llamado dolor 'adenocarcinopático' (ACPP), que puede definirse como el dolor causado por un adenocarcinoma que está en 'proximidad' a un nervio o plexo nervioso o lo invade. El mecanismo sugerido de ACPP es que el tumor excreta el exceso de glutamato, que activa los receptores NMDA en los nervios sensoriales cercanos, causando la sensación de dolor. Como la metadona es un antagonista de NMDA (y un agonista del receptor mu), se convierte en una molécula interesante para ACPP en comparación con otros opioides (como la morfina) que no pueden suprimir los receptores de NMDA.

Hipótesis de estudio:

La metadona demostrará una eficacia superior a la morfina para el tratamiento de la ACPP y los médicos demostrarán una confianza satisfactoria en su uso.

Objetivos del estudio:

  1. Vigilar la seguridad y la respuesta al tratamiento
  2. Evaluar la confianza de los médicos

Diseño del estudio:

Los participantes serán asignados al azar para recibir metadona o morfina. Los pacientes serán observados durante un período de 14 días, más un seguimiento médico después de 28 días.

Tamaño de la muestra y población de estudio:

Los investigadores intentarán inscribir n = 40 pacientes en total en todos los sitios. Los pacientes ambulatorios elegibles son aquellos para quienes se está iniciando o escalando un opioide fuerte para el tratamiento de ACPP.

Intervención:

Para los pacientes que anteriormente tomaban una dosis diaria equivalente de morfina de 0-30 mg (MEDD), la dosis inicial es de 0,5 mg Q4H para metadona, 2,5 mg para morfina. Para aquellos que previamente tomaban 31-60 mg de MEDD, la dosis inicial es de 1,0 mg Q4H para metadona, 5,0 mg para morfina. Se permiten hasta 4 dosis de analgesia de avance por día. Los aumentos de dosis se pueden hacer en cada encuentro con el paciente de acuerdo con un programa de dosificación estándar.

Medidas de resultado del estudio:

Utilizando cuestionarios validados, se evaluará el grado de control y alivio del dolor del paciente, el grado de satisfacción, la impresión global de cambio y cualquier efecto secundario. Además, se les pedirá a los médicos que califiquen su confianza en el tratamiento de cada paciente.

Resultados esperados:

Los resultados positivos deberían justificar la prolongación del estudio para completar un ensayo de fase III.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El tipo de cáncer es adenocarcinoma;
  • En opinión del médico, lo más probable es que el mecanismo del dolor esté relacionado con un adenocarcinoma 'en la proximidad de' o invadiendo un nervio o plexo nervioso (es decir, dolor 'adenocarcinopático'; ACPP);
  • Experimentar dolor mal controlado (definido como dolor de 4 o más en una escala analógica visual de 10 puntos) a pesar del uso de analgésicos no opioides o a pesar del uso regular de una dosis diaria equivalente de morfina de hasta 60 mg (MEDD);
  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 a 2;
  • Pronóstico estimado de al menos 3 meses;
  • Capaz de completar cuestionarios y comprender los procedimientos en inglés y/o francés;
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado en primera persona;
  • El médico lo considera apropiado para iniciar al paciente con el opioide.

Criterio de exclusión:

  • Prolongación del intervalo QTc conocida (QTc superior a 500 ms, QRS inferior a 120 ms) o síndrome de prolongación del intervalo QTc congénito conocido;
  • Tomar al menos un medicamento que aumente el riesgo de Torsades de Pointes (TdP): cisaprida, disopiramida, dofetilida, flecainida, procainamida, propafenona, quinidina, quinina, sotalol;
  • Antecedentes de abuso o dependencia de opiáceos utilizando la clasificación del dolor de Edmonton;
  • Tiene dificultades geográficas con el seguimiento en persona;
  • Tiene alguna de las siguientes comorbilidades: insuficiencia cardíaca documentada de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 3 meses, angina inestable, enfermedad pericárdica, enfermedades pulmonares dependientes de oxígeno, enfermedad de Parkinson, demencia sospechada o diagnosticada, bipolar trastorno, depresión mayor mal manejada (actual o tratada) o trastorno de ansiedad;
  • Tomar medicamentos que se sabe que tienen interacciones clínicamente significativas con la enzima CYP450: carbamazepina, efavirenz, fenobarbital, rifampicina, antifúngicos azoles, antirretrovirales, jugo de toronja, claritromicina, eritromicina;
  • Diagnosticado con cirrosis Child-Pugh clase B y/o C;
  • Tiene insuficiencia hepática, definida como ictericia con hiperbilirrubinemia irreversible de al menos 34 micromol/L a pesar de los stents en las vías biliares (criterios de gravedad en la puntuación de Child-Pugh-Turcotte);
  • Recibió radiación o cualquier bloqueo nervioso o bloqueo del plexo en el mismo lado que el dolor en los últimos 14 días o PLANIFICADO dentro de los próximos 14 días;
  • prescripción PLANIFICADA para coanalgesia diaria con pregabalina, gabapentina o dexametasona durante los próximos 14 días (sin incluir dexametasona con quimioterapia);
  • Tomar medicamentos asociados con un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico (inhibidores de la monoaminooxidasa; IMAO): linezolid, moclobemide, rasagiline, selegiline;
  • Tomar medicamentos que se sabe que son agonistas, antagonistas o agonistas parciales de opioides: naltrexona, buprenorfina, tapentadol, tramadol;
  • Otra característica negativa a criterio del médico (p. ej., función renal reducida).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metadona

DESCRIPCIÓN:

Tabletas de 1 mg de metadona enmascarada PO

--

DOSIS:

A) Para pacientes que toman inicialmente 0-30 mg de MEDD:

Dosis inicial: 0,5 mg Q4H x 4 dosis + 1,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Primer aumento: 1,0 mg Q4H x 4 dosis + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Segundo aumento: 1,5 mg Q4H x 4 dosis + 3,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Tercer aumento: 2,0 mg Q4H x 4 dosis + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Cuarto aumento: 2,5 mg Q4H x 4 dosis + 5,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

B) Para pacientes que toman inicialmente 31-60 mg de MEDD:

Dosis inicial: 1,0 mg Q4H x 4 dosis + 2,0 mg QHS + 0,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Primer aumento: 1,5 mg Q4H x 4 dosis + 3,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Segundo aumento: 2,0 mg Q4H x 4 dosis + 4,0 mg QHS + 1,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Tercer aumento: 2,5 mg Q4H x 4 dosis + 5,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Cuarto aumento: 3,0 mg Q4H x 4 dosis + 6,0 mg QHS + 1,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Metadona
Otros nombres:
  • Dolofina
  • Metadosis
Comparador activo: Morfina

DESCRIPCIÓN:

Comprimidos ciegos de morfina de 5 mg por vía oral

--

DOSIS:

A) Para pacientes que toman inicialmente 0-30 mg de MEDD:

Dosis inicial: 2,5 mg Q4H x 4 dosis + 5,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Primer aumento: 5,0 mg Q4H x 4 dosis + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Segundo aumento: 7,5 mg Q4H x 4 dosis + 15,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Tercer aumento: 10,0 mg Q4H x 4 dosis + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Cuarto aumento: 12,5 mg Q4H x 4 dosis + 25,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

B) Para pacientes que toman inicialmente 31-60 mg de MEDD:

Dosis inicial: 5,0 mg Q4H x 4 dosis + 10,0 mg QHS + 2,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Primer aumento: 7,5 mg Q4H x 4 dosis + 15,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Segundo aumento: 10,0 mg Q4H x 4 dosis + 20,0 mg QHS + 5,0 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Tercer aumento: 12,5 mg Q4H x 4 dosis + 25,0 mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Cuarto incremento: 15.0mg Q4H x 4 dosis + 30.0mg QHS + 12,5 mg Q2H PRN (máx. 4 dosis)

Morfina
Otros nombres:
  • Kadian
  • Continuidad MS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Control de dolor
Periodo de tiempo: 2 semanas
Proporción de pacientes que informan dolor de 3 o menos en una escala de 10 puntos
2 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Control de dolor
Periodo de tiempo: 1 semana
Proporción de pacientes que informan dolor de 3 o menos en una escala de 10 puntos
1 semana
Alivio del dolor
Periodo de tiempo: 1 semana
Proporción de pacientes que notifican al menos un 50 % de alivio del dolor desde el inicio del tratamiento
1 semana
Alivio del dolor
Periodo de tiempo: 2 semanas
Proporción de pacientes que notifican al menos un 50 % de alivio del dolor desde el inicio del tratamiento
2 semanas
Satisfacción del paciente
Periodo de tiempo: 1 semana
Proporción de pacientes que están satisfechos (sí o no) con su nivel actual de control del dolor
1 semana
Satisfacción del paciente
Periodo de tiempo: 2 semanas
Proporción de pacientes que están satisfechos (sí o no) con su nivel actual de control del dolor
2 semanas
Confianza del médico
Periodo de tiempo: 2 semanas
Proporción de pacientes en los que los médicos se sintieron confiados en el tratamiento con metadona o morfina
2 semanas
Cambio global
Periodo de tiempo: 2 semanas
Impresión global de cambio del paciente (PGIC)
2 semanas
Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 2 semanas
Proporción de pacientes que experimentaron o empeoraron los efectos secundarios de los opioides
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

13 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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