Метадон для лечения «аденокарцинопатической» боли (METHADOPT)

Фон:

Метадон — это опиоид, который уже более 80 лет используется для лечения различных видов боли, в том числе боли при раке. Его использование в качестве со-анальгетика и первой линии лечения боли при раке становится все более распространенным. Несмотря на его растущую популярность, остаются нерешенными некоторые вопросы, касающиеся его использования для лечения боли при раке, такие как его эффективность по сравнению с другими опиоидами и его пригодность в качестве лечения первой линии.

Традиционная классификация хронической боли, связанной с раком, классифицируется как невропатическая и ноцицептивная (соматическая или висцеральная). Эта классификация основана на клинических дескрипторах, а не на патофизиологических механизмах. Исследователи предлагают новый механизм, называемый «аденокарцинопатической» болью (ACPP), который можно определить как боль, вызванную аденокарциномой, находящейся «в непосредственной близости» от нерва или нервного сплетения или проникающей в нее. Предполагаемый механизм ACPP заключается в том, что опухоль выделяет избыток глутамата, который активирует рецепторы NMDA на близлежащих сенсорных нервах, вызывая болевые ощущения. Поскольку метадон является антагонистом NMDA (и агонистом мю-рецепторов), он становится интересной молекулой для ACPP по сравнению с другими опиоидами (такими как морфин), которые не способны подавлять рецепторы NMDA.

Гипотеза исследования:

Метадон продемонстрирует более высокую эффективность по сравнению с морфином при лечении АКПП, и врачи продемонстрируют удовлетворительную уверенность в его использовании.

Цели исследования:

1. Мониторинг безопасности и реакции на лечение
2. Оцените доверие врачей

Дизайн исследования:

Участники будут рандомизированы для получения либо метадона, либо морфина. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 14 дней, а также через 28 дней будет наблюдаться один врач.

Размер выборки и исследуемая популяция:

Исследователи будут стремиться зарегистрировать n = 40 пациентов во всех центрах. Подходящие амбулаторные пациенты — это пациенты, которым назначают сильные опиоиды или увеличивают дозу для лечения ACPP.

Вмешательство:

Для пациентов, ранее принимавших суточную дозу, эквивалентную морфину 0–30 мг (MEDD), начальная доза составляет 0,5 мг каждые 4 часа для метадона и 2,5 мг для морфина. Для тех, кто ранее принимал 31-60 мг MEDD, начальная доза составляет 1,0 мг каждые 4 часа для метадона, 5,0 мг для морфина. Допускается до 4 прорывных доз анальгезии в сутки. Увеличение дозы может производиться при каждом контакте с пациентом в соответствии со стандартным графиком дозирования.

Показатели результатов исследования:

С помощью утвержденных опросников будет оцениваться степень контроля и облегчения боли у пациента, степень удовлетворенности, общее впечатление от изменений и любые побочные эффекты. Кроме того, врачей попросят оценить их уверенность в лечении каждого пациента.

Ожидаемые результаты:

Положительные результаты должны служить основанием для продления исследования до завершения фазы III.