敗血症の急性期管理における迅速かつ正確な臨床測定を可能にする計測学 (SEPTIMET)

敗血症は集中治療室の入院日数の約 50% を占め、死亡率は 30% を超える場合があります。 診断までの時間は敗血症の管理において重要な要素であるため、診断を短縮し改善するための研究の推奨は特に適切です。適切な治療を開始するまでの時間枠は 6 時間以下です。 生存率は適切な抗生物質治療までの時間と直線的に相関しており、1 時間遅れるごとに死亡率が最大 7.6% 増加するため、迅速かつ正確な診断が不可欠となります。 この事実は、今日の臨床医がこのニーズを満たすのに十分な精度と速度を備えた診断検査を単に持っていないという、ひどく不十分な状況によって満たされています。 このため、彼らは使用するのに最適な抗生物質を本質的に推測する必要があり、その結果、不適切な治療が行われるだけでなく、抗菌薬耐性が促進されます。 今日の敗血症患者にとって、診断が遅れたために治療可能な状態を見逃し、すぐに多臓器不全や死に至るのが現実です。 治療が遅れると、敗血症後の切断や臓器機能不全（例：臓器不全）を含む衰弱性の長期的影響により、敗血症を生き延びた患者にも影響を及ぼす可能性があります。 腎不全）、心理的および認知的障害、慢性的な痛み、疲労、生活の質の低下。

プロカルシトニンは、全身性炎症反応症候群の他の非感染性原因から敗血症を区別するための有用な生化学マーカーとして広く報告されています。 PCT は、甲状腺細胞によって合成されるカルシトニンのプロホルモンです。 健康な人では、血清 PCT 濃度は 0.1 μg/L 未満の範囲にあります。 敗血症では、サイトカインとの未解決の複雑なネットワークにより、多くの組織と免疫細胞が血清中に PCT を分泌できるようになります。 いくつかの実験データは、PCT が敗血症のマーカーであるだけでなく、関与している可能性を示唆しています。

血清プロカルシトニン (PCT) の投与量は、C 反応性タンパク質 (CRP) よりも細菌感染の診断に特異的です。 非細菌性炎症症候群では、PCT レベルは増加しないか、わずかしか増加しません。 PCT は、救急部門における予後情報とリスク層別評価も提供します。 CRPとは対照的に、PCTレベルは、細菌感染の場合を除き、炎症過程の場合、特に全身性疾患の再燃やウイルス感染の場合には低いままか、わずかに上昇するだけです。 現在、救急部門における感染の第一選択バイオマーカーとなっています。

PCTが細菌傷害後に上方制御されることを考慮すると、PCTは細菌感染のバイオマーカーとして認識されています。 さらに、PCT レベルは、陵辱の終了後に急速に減少します。 したがって、PCT の迅速かつ信頼性の高い測定は、敗血症の早期かつ正確な識別に有望です。 特に、低濃度サンプルの測定精度の向上により、早期診断バイオマーカーとしての PCT の役割が強化されます。 以前の EMPIR プロジェクト 15HLT07 AntiMicroResist で開発された定量法を改良することにより、PCT を定量化するための質量分析ベースの方法の開発は、このバイオマーカーの定量化のために現在臨床で行われている測定の追跡可能性と精度の向上をサポートします。

複数のバイオマーカー測定を組み合わせると、いずれかのバイオマーカーが失敗した場合でも、異なる分析物のパターンによって敗血症を特定し続ける可能性があるため、敗血症の診断に強力な付加価値をもたらす可能性があります。 したがって、開発される多重法は、敗血症バイオマーカーのパネルを同時にモニタリングすることによって診断精度を改善することになる。 これは、体外診断 (IVD) プロバイダーによるいくつかのタンパク質バイオマーカーを対象とした新しい迅速診断アッセイの開発への道を開く可能性があります。

以前の EMPIR プロジェクト 15HLT07 で実施された作業では、マトリックス サンプル中の低濃度 PCT について国際的に合意された参照系を取得するための技術的困難 (サンプル調製、検出限界、測定の堅牢性) が示されました。 新しい SEPTIMET プロジェクトでは、PCT 濃度の全範囲にわたる測定を可能にする、国際単位系 (SI) 追跡可能な高次基準法が開発されます。 さらに、開発中の品質管理材料により、さまざまな分析プラットフォーム間で結果の精度と比較可能性の評価が向上し、堅牢な臨床判断限界を定義できるようになります。 この新しい基準システムを確立することで、診療所での PCT 測定を正確かつ再現可能にすることが可能になります。