Metrologi til at muliggøre hurtige og nøjagtige kliniske målinger i akut behandling af sepsis (SEPTIMET)

Sepsis tegner sig for ~50% af intensiv sengedage og kan have en dødelighed på >30%. Da tid til diagnose er den kritiske faktor i håndteringen af ​​sepsis, er anbefalingen til forskning for at forkorte og forbedre diagnosen særlig relevant: vinduet for at påbegynde passende behandling er 6 timer eller mindre. Overlevelse er lineært korreleret med tiden til passende antibiotikabehandling: hver times forsinkelse øger chancen for dødelighed med ~7,6 %, hvilket gør hurtig/nøjagtig diagnose afgørende. Denne kendsgerning opfyldes af en sørgeligt utilstrækkelig situation, hvor nutidens klinikere simpelthen ikke har diagnostiske tests med tilstrækkelig nøjagtighed og hastighed til at opfylde dette behov. Dette tvinger dem til i det væsentlige at gætte det bedste antibiotikum at bruge, hvilket resulterer i utilstrækkelig behandling samt fremmer antimikrobiel resistens. For nutidens sepsispatienter er virkeligheden, at de har en behandlingsbar tilstand, der savnes på grund af forsinket diagnose, hvilket hurtigt fører til multipel organsvigt og død. Forsinket behandling kan også påvirke patienter, der overlever sepsis på grund af invaliderende langtidsvirkninger efter sepsis, herunder amputationer, organdysfunktion (f. nyresvigt), psykisk og kognitiv svækkelse, kroniske smerter, træthed og nedsat livskvalitet.

Procalcitonin er bredt rapporteret som en nyttig biokemisk markør til at differentiere sepsis fra andre ikke-infektiøse årsager til systemisk inflammatorisk respons syndrom. PCT er pro-hormonet af calcitonin, der syntetiseres af skjoldbruskkirtelceller. Hos raske individer ligger serum-PCT-koncentrationerne under 0,1 μg/L. Under sepsis bliver mange væv og immunceller i stand til at udskille PCT i serumet, på grund af et uløst og komplekst netværk med cytokiner. Nogle eksperimentelle data tyder på, at PCT kan være en aktør og ikke kun en markør for sepsis.

Serum procalcitonin (PCT) dosering er mere specifik for diagnosticering af bakteriel infektion end C-reaktivt protein (CRP). PCT-niveauer stiger ikke eller kun lidt ved ikke-bakterielle inflammatoriske syndromer. PCT giver også prognostisk information og risikostratificeringsvurdering i akutenheden. I modsætning til CRP forbliver PCT-niveauer lave eller kun let forhøjede i tilfælde af inflammatoriske processer undtagen i tilfælde af bakteriel infektion, især under systemisk sygdomsopblussen og virusinfektion. Det er i øjeblikket den første linje biomarkør for infektion i akutafdelingen.

PCT er anerkendt som en biomarkør for bakteriel infektion, da PCT er opreguleret efter en bakteriel fornærmelse. Desuden falder PCT-niveauet hurtigt efter afslutningen af ​​fornærmelsen. Således er hurtig og pålidelig måling af PCT lovende for tidlig og nøjagtig identifikation af sepsis. Især vil forbedring af nøjagtigheden af ​​målinger for lavkoncentrerede prøver styrke PCT's rolle som en biomarkør for tidlig diagnose. Udviklingen af ​​en massespektrometribaseret metode til kvantificering af PCT ved at forbedre kvantificeringsmetoden udviklet i det tidligere EMPIR-projekt 15HLT07 AntiMicroResist vil understøtte forbedringen af ​​sporbarheden og nøjagtigheden af ​​målinger, der i øjeblikket udføres i klinikker til kvantificering af denne biomarkør.

Kombination af flere biomarkørmålinger ville potentielt give en stærk merværdi til diagnosticering af sepsis, da mønstre af forskellige analytter kan fortsætte med at specificere sepsis, hvis en biomarkør fejler. Multiplexmetoden, der vil blive udviklet, vil således forbedre den diagnostiske nøjagtighed ved samtidig at overvåge et panel af sepsis-biomarkører. Dette kan bane vejen for udviklingen af ​​nye hurtige diagnoseassays rettet mod adskillige proteinbiomarkører af udbydere af in vitro-diagnostik (IVD).

Arbejdet udført i tidligere EMPIR-projekt 15HLT07 viste de tekniske vanskeligheder (prøveforberedelse, detektionsgrænse, målingens robusthed) med at opnå et internationalt aftalt referencesystem for de lave koncentrationer af PCT i matrixprøver. Inden for det nye SEPTIMET-projekt vil der blive udviklet en International System of Unit (SI) sporbar højere ordens referencemetode, der tillader måling over hele PCT-koncentrationsområdet. Derudover vil kvalitetskontrolmaterialer under udvikling muliggøre forbedringer i evalueringen af ​​nøjagtighed og sammenlignelighed af resultater på tværs af forskellige analytiske platforme for at definere robuste kliniske beslutningsgrænser. Etablering af dette nye referencesystem vil gøre det muligt for PCT-målinger i klinikker at være nøjagtige og reproducerbare.