Metrologia umożliwiająca szybkie i dokładne pomiary kliniczne w leczeniu ostrej sepsy (SEPTIMET)

Sepsa odpowiada za ~50% dni spędzonych w łóżku na intensywnej terapii i może powodować śmiertelność >30%. Ponieważ czas do postawienia diagnozy jest kluczowym czynnikiem w leczeniu sepsy, zalecenie skrócenia badań i poprawy diagnozy jest szczególnie istotne: okno na rozpoczęcie odpowiedniego leczenia wynosi 6 godzin lub mniej. Przeżycie jest liniowo skorelowane z czasem potrzebnym do zastosowania odpowiedniej antybiotykoterapii: każda godzina opóźnienia zwiększa ryzyko zgonu o ~7,6%, co sprawia, że ​​szybka/dokładna diagnoza jest niezbędna. Faktowi temu odpowiada żałośnie nieadekwatna sytuacja, w której dzisiejsi klinicyści po prostu nie dysponują testami diagnostycznymi o wystarczającej dokładności i szybkości, aby zaspokoić tę potrzebę. Zmusza to ich do odgadnięcia najlepszego antybiotyku do zastosowania, co skutkuje nieodpowiednim leczeniem, a także sprzyja oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. W przypadku dzisiejszych pacjentów z sepsą rzeczywistość jest taka, że ​​mają uleczalny stan, który jest pomijany z powodu opóźnionej diagnozy, co szybko prowadzi do niewydolności wielonarządowej i śmierci. Opóźnione leczenie może również dotyczyć pacjentów, którzy przeżyli sepsę z powodu wyniszczających długotrwałych skutków po posocznicy, w tym amputacji, dysfunkcji narządów (np. niewydolność nerek), zaburzenia psychiczne i poznawcze, przewlekły ból, zmęczenie i obniżona jakość życia.

Prokalcytonina jest szeroko opisywana jako użyteczny marker biochemiczny do różnicowania sepsy z innymi niezakaźnymi przyczynami zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej. PCT jest prohormonem kalcytoniny syntetyzowanej przez komórki tarczycy. U osób zdrowych stężenie PCT w surowicy wynosi poniżej 0,1 μg/L. Podczas sepsy wiele tkanek i komórek odpornościowych staje się zdolnych do wydzielania PCT w surowicy, dzięki nierozwiązanej i złożonej sieci z cytokinami. Niektóre dane eksperymentalne sugerują, że PCT może być aktorem, a nie tylko markerem sepsy.

Dawka prokalcytoniny w surowicy (PCT) jest bardziej specyficzna w diagnostyce infekcji bakteryjnej niż białko C-reaktywne (CRP). Stężenia PCT nie zwiększają się lub tylko nieznacznie w niebakteryjnych zespołach zapalnych. PCT dostarcza również informacji prognostycznych i oceny stratyfikacji ryzyka w oddziale ratunkowym. W przeciwieństwie do CRP, poziom PCT pozostaje niski lub tylko nieznacznie podwyższony w przypadku procesów zapalnych, z wyjątkiem infekcji bakteryjnych, zwłaszcza podczas zaostrzeń choroby ogólnoustrojowej i infekcji wirusowej. Jest to obecnie biomarker pierwszego rzutu zakażenia na oddziale ratunkowym.

PCT jest uznawany za biomarker infekcji bakteryjnej, biorąc pod uwagę, że PCT jest regulowany w górę po urazie bakteryjnym. Ponadto poziomy PCT szybko spadają po zakończeniu urazu. Tak więc szybki i niezawodny pomiar PCT jest obiecujący dla wczesnego i dokładnego wykrywania sepsy. W szczególności poprawa dokładności pomiarów dla próbek o niskim stężeniu wzmocni rolę PCT jako biomarkera wczesnej diagnozy. Opracowanie metody kwantyfikacji PCT opartej na spektrometrii mas poprzez ulepszenie metody kwantyfikacji opracowanej we wcześniejszym projekcie EMPIR 15HLT07 AntiMicroResist wesprze poprawę identyfikowalności i dokładności pomiarów wykonywanych obecnie w klinikach w celu kwantyfikacji tego biomarkera.

Połączenie wielu pomiarów biomarkerów mogłoby potencjalnie przynieść dużą wartość dodaną w diagnostyce posocznicy, ponieważ wzorce różnych analitów mogą nadal określać posocznicę, jeśli którykolwiek z biomarkerów zawiedzie. Tak więc opracowana metoda multipleksowa poprawi dokładność diagnostyczną poprzez jednoczesne monitorowanie panelu biomarkerów sepsy. Może to utorować drogę do opracowania nowych, szybkich testów diagnostycznych ukierunkowanych na kilka biomarkerów białkowych przez dostawców diagnostyki in vitro (IVD).

Prace wykonane w poprzednim projekcie EMPIR 15HLT07 wykazały trudności techniczne (przygotowanie próbki, granica wykrywalności, solidność pomiaru) w celu uzyskania uzgodnionego na szczeblu międzynarodowym systemu odniesienia dla niskich stężeń PCT w próbkach matrycowych. W ramach nowego projektu SEPTIMET opracowana zostanie metoda referencyjna wyższego rzędu identyfikowalnego międzynarodowego układu jednostek (SI), umożliwiająca pomiary w całym zakresie stężeń PCT. Ponadto opracowywane materiały do ​​kontroli jakości umożliwią poprawę oceny dokładności i porównywalności wyników na różnych platformach analitycznych w celu określenia solidnych granic decyzji klinicznych. Ustanowienie tego nowego systemu referencyjnego umożliwi dokładne i powtarzalne pomiary PCT w klinikach.