Metrologia para possibilitar medições clínicas rápidas e precisas no tratamento agudo da sepse (SEPTIMET)

A sepse é responsável por ~ 50% dos dias de internação em terapia intensiva e pode ter mortalidade > 30%. Como o tempo para o diagnóstico é o fator crítico no manejo da sepse, a recomendação de pesquisa para encurtar e melhorar o diagnóstico é particularmente pertinente: a janela para iniciar o tratamento adequado é de 6 horas ou menos. A sobrevida está linearmente correlacionada com o tempo para o tratamento antibiótico adequado: cada hora de atraso aumenta a chance de mortalidade em ~ 7,6%, tornando essencial o diagnóstico rápido/preciso. Este fato é enfrentado por uma situação lamentavelmente inadequada, onde os médicos de hoje simplesmente não têm testes diagnósticos com precisão e velocidade suficientes para atender a essa necessidade. Isso os obriga a adivinhar o melhor antibiótico a ser usado, o que resulta em tratamento inadequado, além de promover resistência antimicrobiana. Para os pacientes com sepse de hoje, a realidade é que eles têm uma condição tratável que é perdida devido ao atraso no diagnóstico, levando rapidamente à falência de múltiplos órgãos e à morte. O atraso no tratamento também pode afetar pacientes que sobrevivem à sepse devido a efeitos debilitantes de longo prazo pós-sepse, incluindo amputações, disfunção de órgãos (por exemplo, insuficiência renal), comprometimento psicológico e cognitivo, dor crônica, cansaço e redução da qualidade de vida.

A procalcitonina é amplamente relatada como um marcador bioquímico útil para diferenciar a sepse de outras causas não infecciosas da síndrome da resposta inflamatória sistêmica. A PCT é o pró-hormônio da calcitonina que é sintetizado pelas células da tireoide. Em indivíduos saudáveis, as concentrações séricas de PCT variam abaixo de 0,1 μg/L. Durante a sepse, muitos tecidos e células imunes tornam-se capazes de secretar PCT no soro, devido a uma complexa rede não solucionada de citocinas. Alguns dados experimentais sugerem que a PCT pode ser um ator e não apenas um marcador de sepse.

A dosagem sérica de procalcitonina (PCT) é mais específica para o diagnóstico de infecção bacteriana do que a proteína C-reativa (PCR). Os níveis de PCT não aumentam ou apenas aumentam ligeiramente em síndromes inflamatórias não bacterianas. A PCT também fornece informações prognósticas e avaliação da estratificação de risco na unidade de emergência. Ao contrário da PCR, os níveis de PCT permanecem baixos ou apenas ligeiramente elevados no caso de processos inflamatórios, exceto no caso de infecção bacteriana, principalmente durante surtos de doenças sistêmicas e infecções virais. Atualmente é o biomarcador de infecção de primeira linha na unidade de emergência.

A PCT é reconhecida como um biomarcador de infecção bacteriana, uma vez que a PCT é regulada positivamente após um insulto bacteriano. Além disso, os níveis de PCT diminuem rapidamente após o término do insulto. Assim, a medição rápida e confiável da PCT é promissora para a identificação precoce e precisa da sepse. Particularmente, melhorar a precisão das medições para amostras de baixa concentração fortalecerá o papel da PCT como um biomarcador de diagnóstico precoce. O desenvolvimento de um método baseado em espectrometria de massa para a quantificação de PCT melhorando o método de quantificação desenvolvido no projeto EMPIR anterior 15HLT07 AntiMicroResist apoiará a melhoria da rastreabilidade e precisão das medições realizadas atualmente em clínicas para a quantificação deste biomarcador.

A combinação de múltiplas medições de biomarcadores traria potencialmente um forte valor agregado para o diagnóstico de sepse, pois os padrões de diferentes analitos podem continuar a especificar a sepse caso qualquer um dos biomarcadores falhe. Assim, o método multiplex que será desenvolvido melhorará a precisão diagnóstica ao monitorar simultaneamente um painel de biomarcadores de sepse. Isso pode abrir caminho para o desenvolvimento de novos ensaios de diagnóstico rápido direcionados a vários biomarcadores de proteínas por provedores de diagnóstico in vitro (IVD).

O trabalho realizado no projeto EMPIR 15HLT07 anterior mostrou as dificuldades técnicas (preparação da amostra, limite de detecção, robustez da medição) para obter um sistema de referência internacionalmente aceito para as baixas concentrações de PCT em amostras de matriz. Dentro do novo projeto SEPTIMET, um método de referência de ordem superior rastreável do Sistema Internacional de Unidade (SI) será desenvolvido, permitindo a medição em toda a faixa de concentração de PCT. Além disso, os materiais de controle de qualidade que estão sendo desenvolvidos permitirão melhorias na avaliação da precisão e comparabilidade dos resultados em diferentes plataformas analíticas para definir limites robustos de decisão clínica. O estabelecimento desse novo sistema de referência permitirá que as medições de PCT em clínicas sejam precisas e reprodutíveis.