在脓毒症的急性管理中实现快速准确临床测量的计量学 (SEPTIMET)

脓毒症约占重症监护病床天数的 50%，死亡率可能超过 30%。 由于诊断时间是管理败血症的关键因素，因此缩短和改进诊断的研究建议尤为中肯：开始适当治疗的时间窗为 6 小时或更短。 存活率与适当抗生素治疗的时间呈线性相关：每延迟一小时，死亡率就会增加约 7.6%，因此快速/准确的诊断至关重要。 可悲的是，今天的临床医生根本没有具有足够准确性和速度的诊断测试来满足这一需求，因此这一事实得到了满足。 这迫使他们基本上猜测要使用的最佳抗生素，这会导致治疗不充分并促进抗菌素耐药性。 对于今天的败血症患者来说，现实情况是他们有一种可治疗的疾病，但由于诊断延迟而错过了治疗，很快导致多器官衰竭和死亡。 由于败血症后的衰弱性长期影响，包括截肢、器官功能障碍（例如， 肾功能衰竭）、心理和认知障碍、慢性疼痛、疲倦和生活质量下降。

降钙素原被广泛报道为一种有用的生化标志物，可将脓毒症与全身炎症反应综合征的其他非感染性原因区分开来。 PCT是由甲状腺细胞合成的降钙素激素原。 在健康个体中，血清 PCT 浓度范围低于 0.1 μg/L。 在脓毒症期间，许多组织和免疫细胞变得能够在血清中分泌 PCT，这是由于与细胞因子的未解决的复杂网络。 一些实验数据表明，PCT 可能是败血症的一个参与者，而不仅仅是败血症的标志物。

血清降钙素原 (PCT) 剂量对于细菌感染的诊断比 C 反应蛋白 (CRP) 更具特异性。 PCT 水平在非细菌性炎症综合征中不升高或仅轻微升高。 PCT 还提供急诊室的预后信息和风险分层评估。 与 CRP 相反，PCT 水平在炎症过程中保持较低或仅略微升高，细菌感染除外，特别是在全身性疾病发作和病毒感染期间。 它是目前急诊科感染的一线生物标志物。

鉴于 PCT 在细菌损伤后上调，PCT 被认为是细菌感染的生物标志物。 此外，PCT 水平在损伤结束后迅速下降。 因此，快速可靠地测量 PCT 有望用于早期准确识别败血症。 特别是，提高低浓度样品测量的准确性将加强 PCT 作为早期诊断生物标志物的作用。 通过改进早期 EMPIR 项目 15HLT07 AntiMicroResist 中开发的量化方法，开发基于质谱法的 PCT 量化方法，将支持提高目前在诊所进行的该生物标志物量化测量的可追溯性和准确性。

结合多种生物标志物测量可能会为脓毒症的诊断带来强大的附加值，因为如果任何一种生物标志物失败，不同分析物的模式可能会继续指定脓毒症。 因此，将要开发的多重方法将通过同时监测一组脓毒症生物标志物来提高诊断准确性。 这可能为体外诊断 (IVD) 供应商针对多种蛋白质生物标志物开发新的快速诊断分析铺平道路。

在之前的 EMPIR 项目 15HLT07 中进行的工作显示了获得国际认可的基质样品中低浓度 PCT 参考系统的技术困难（样品制备、检测限度、测量的稳健性）。 在新的 SEPTIMET 项目中，将开发一种国际单位制 (SI) 可溯源高阶参考方法，允许在整个 PCT 浓度范围内进行测量。 此外，正在开发的质量控制材料将允许改进跨不同分析平台的结果的准确性和可比性评估，以定义稳健的临床决策限制。 建立这个新的参考系统将使诊所中的 PCT 测量准确且可重复。