Метрология для обеспечения быстрых и точных клинических измерений при остром лечении сепсиса (SEPTIMET)

На сепсис приходится около 50% койко-дней интенсивной терапии, а смертность может достигать >30%. Поскольку время до постановки диагноза является критическим фактором в лечении сепсиса, рекомендация по сокращению и улучшению диагностики является особенно актуальной: окно для начала соответствующего лечения составляет 6 часов или меньше. Выживаемость линейно коррелирует со временем до соответствующего лечения антибиотиками: каждый час задержки увеличивает вероятность смертности примерно на 7,6%, что делает необходимым быстрый и точный диагноз. Этому факту отвечает прискорбно неадекватная ситуация, когда сегодняшние клиницисты просто не имеют диагностических тестов с достаточной точностью и скоростью для удовлетворения этой потребности. Это заставляет их, по сути, угадывать, какой антибиотик лучше всего использовать, что приводит к неадекватному лечению, а также способствует устойчивости к противомикробным препаратам. Для современных пациентов с сепсисом реальность такова, что у них есть излечимое состояние, которое упускается из-за несвоевременной диагностики, что быстро приводит к полиорганной недостаточности и смерти. Отсроченное лечение также может повлиять на пациентов, переживших сепсис, из-за изнурительных долгосрочных последствий сепсиса, включая ампутации, органную дисфункцию (например, почечная недостаточность), психологические и когнитивные нарушения, хроническая боль, усталость и снижение качества жизни.

Прокальцитонин широко известен как полезный биохимический маркер для дифференциации сепсиса от других неинфекционных причин синдрома системной воспалительной реакции. ПКТ является прогормоном кальцитонина, который синтезируется клетками щитовидной железы. У здоровых людей концентрации PCT в сыворотке крови колеблются ниже 0,1 мкг/л. Во время сепсиса многие ткани и иммунные клетки становятся способными секретировать ПКТ в сыворотке из-за неразрешенной и сложной сети с цитокинами. Некоторые экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ПКТ может быть фактором, а не только маркером сепсиса.

Доза сывороточного прокальцитонина (ПКТ) более специфична для диагностики бактериальной инфекции, чем С-реактивный белок (СРБ). Уровни РСТ не увеличиваются или увеличиваются незначительно при небактериальных воспалительных синдромах. ПКТ также предоставляет прогностическую информацию и оценку стратификации риска в отделении неотложной помощи. В отличие от СРБ, уровни ПКТ остаются низкими или слегка повышенными при воспалительных процессах, за исключением случаев бактериальной инфекции, особенно при обострениях системных заболеваний и вирусных инфекциях. В настоящее время это биомаркер инфекции первой линии в отделении неотложной помощи.

ПКТ признан биомаркером бактериальной инфекции, учитывая, что ПКТ активируется после бактериального инсульта. Более того, уровни ПКТ быстро снижаются после окончания инсульта. Таким образом, быстрое и надежное измерение ПКТ перспективно для раннего и точного выявления сепсиса. В частности, повышение точности измерений образцов с низкой концентрацией усилит роль ПКТ как биомаркера ранней диагностики. Разработка основанного на масс-спектрометрии метода количественного определения ПКТ путем усовершенствования метода количественного определения, разработанного в более раннем проекте EMPIR 15HLT07 AntiMicroResist, будет способствовать улучшению прослеживаемости и точности измерений, выполняемых в настоящее время в клиниках для количественного определения этого биомаркера.

Комбинирование нескольких измерений биомаркеров потенциально может принести значительную дополнительную пользу для диагностики сепсиса, поскольку образцы различных аналитов могут продолжать указывать на сепсис, если какой-либо один биомаркер не сработает. Таким образом, мультиплексный метод, который будет разработан, повысит точность диагностики за счет одновременного мониторинга панели биомаркеров сепсиса. Это может проложить путь к разработке новых экспресс-диагностических анализов, нацеленных на несколько белковых биомаркеров, поставщиками диагностики in vitro (IVD).

Работа, выполненная в предыдущем проекте EMPIR 15HLT07, показала технические трудности (подготовка пробы, предел обнаружения, надежность измерения) для получения международно признанной эталонной системы для низких концентраций PCT в образцах матрицы. В рамках нового проекта SEPTIMET будет разработан прослеживаемый эталонный метод более высокого порядка Международной системы единиц (СИ), позволяющий проводить измерения во всем диапазоне концентраций PCT. Кроме того, разрабатываемые материалы для контроля качества позволят улучшить оценку точности и сопоставимости результатов на различных аналитических платформах, чтобы определить надежные пределы клинических решений. Создание этой новой эталонной системы позволит проводить измерения ПКТ в клиниках с точностью и воспроизводимостью.