Metrología para permitir mediciones clínicas rápidas y precisas en el tratamiento agudo de la sepsis (SEPTIMET)

La sepsis representa ~50% de los días de cama en cuidados intensivos y puede tener una mortalidad de >30%. Dado que el tiempo hasta el diagnóstico es el factor crítico en el manejo de la sepsis, la recomendación de investigación para acortar y mejorar el diagnóstico es particularmente pertinente: la ventana para iniciar el tratamiento adecuado es de 6 horas o menos. La supervivencia se correlaciona linealmente con el tiempo hasta el tratamiento antibiótico adecuado: cada hora de retraso aumenta la posibilidad de mortalidad en ~7,6 %, lo que hace que el diagnóstico rápido y preciso sea esencial. Este hecho se enfrenta a una situación lamentablemente inadecuada en la que los médicos de hoy simplemente no tienen pruebas de diagnóstico con suficiente precisión y velocidad para satisfacer esta necesidad. Esto los obliga esencialmente a adivinar cuál es el mejor antibiótico a usar, lo que da como resultado un tratamiento inadecuado y promueve la resistencia a los antimicrobianos. Para los pacientes con sepsis de hoy en día, la realidad es que tienen una afección tratable que se pasa por alto debido a un diagnóstico tardío, lo que lleva rápidamente a una falla multiorgánica y a la muerte. El retraso en el tratamiento también puede afectar a los pacientes que sobreviven a la sepsis debido a los efectos debilitantes a largo plazo posteriores a la sepsis, que incluyen amputaciones, disfunción orgánica (p. insuficiencia renal), deterioro psicológico y cognitivo, dolor crónico, cansancio y disminución de la calidad de vida.

La procalcitonina es ampliamente reportada como un marcador bioquímico útil para diferenciar la sepsis de otras causas no infecciosas del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. La PCT es la prohormona de la calcitonina que es sintetizada por las células tiroideas. En individuos sanos, las concentraciones séricas de PCT oscilan por debajo de 0,1 μg/L. Durante la sepsis, muchos tejidos y células inmunitarias pueden secretar PCT en el suero, debido a una red compleja y sin resolver con las citocinas. Algunos datos experimentales sugieren que PCT puede ser un actor y no solo un marcador de sepsis.

La dosificación de procalcitonina sérica (PCT) es más específica para el diagnóstico de infección bacteriana que la proteína C reactiva (PCR). Los niveles de PCT no aumentan o solo aumentan ligeramente en los síndromes inflamatorios no bacterianos. PCT también proporciona información de pronóstico y evaluación de estratificación de riesgo en la unidad de emergencia. A diferencia de la CRP, los niveles de PCT permanecen bajos o solo ligeramente elevados en caso de procesos inflamatorios, excepto en caso de infección bacteriana, especialmente durante los brotes de enfermedades sistémicas y la infección viral. Actualmente es el biomarcador de infección de primera línea en el servicio de urgencias.

La PCT se reconoce como un biomarcador de infección bacteriana dado que la PCT aumenta después de un ataque bacteriano. Además, los niveles de PCT disminuyen rápidamente después del final del insulto. Por lo tanto, la medición rápida y confiable de la PCT es prometedora para la identificación temprana y precisa de la sepsis. En particular, mejorar la precisión de las mediciones para muestras de baja concentración fortalecerá el papel de PCT como biomarcador de diagnóstico temprano. El desarrollo de un método basado en espectrometría de masas para la cuantificación de PCT mediante la mejora del método de cuantificación desarrollado en el anterior proyecto EMPIR 15HLT07 AntiMicroResist respaldará la mejora de la trazabilidad y la precisión de las mediciones realizadas actualmente en las clínicas para la cuantificación de este biomarcador.

La combinación de múltiples mediciones de biomarcadores traería potencialmente un fuerte valor agregado para el diagnóstico de sepsis, ya que los patrones de diferentes analitos pueden continuar especificando la sepsis en caso de que falle cualquier biomarcador. Por lo tanto, el método multiplex que se desarrollará mejorará la precisión diagnóstica al monitorear simultáneamente un panel de biomarcadores de sepsis. Esto podría allanar el camino hacia el desarrollo de nuevos ensayos de diagnóstico rápido dirigidos a varios biomarcadores de proteínas por parte de proveedores de diagnóstico in vitro (IVD).

El trabajo realizado en el anterior proyecto EMPIR 15HLT07 mostró las dificultades técnicas (preparación de la muestra, límite de detección, robustez de la medición) para obtener un sistema de referencia internacionalmente aceptado para las bajas concentraciones de PCT en muestras de matriz. Dentro del nuevo proyecto SEPTIMET, se desarrollará un método de referencia de orden superior trazable del Sistema Internacional de Unidades (SI) que permitirá la medición en todo el rango de concentración de PCT. Además, los materiales de control de calidad que se están desarrollando permitirán mejoras en la evaluación de la precisión y la comparabilidad de los resultados en diferentes plataformas analíticas para definir límites sólidos de decisión clínica. El establecimiento de este nuevo sistema de referencia permitirá que las mediciones de PCT en las clínicas sean precisas y reproducibles.