Metrologia per consentire misurazioni cliniche rapide e accurate nella gestione acuta della sepsi (SEPTIMET)

La sepsi rappresenta circa il 50% dei giorni di degenza in terapia intensiva e può avere una mortalità superiore al 30%. Poiché il tempo alla diagnosi è il fattore critico nella gestione della sepsi, la raccomandazione per la ricerca di abbreviare e migliorare la diagnosi è particolarmente pertinente: la finestra per iniziare un trattamento appropriato è di 6 ore o meno. La sopravvivenza è linearmente correlata con il tempo necessario per un appropriato trattamento antibiotico: ogni ora di ritardo aumenta la possibilità di mortalità di circa il 7,6%, rendendo essenziale una diagnosi rapida/accurata. Questo fatto è soddisfatto da una situazione tristemente inadeguata in cui i medici di oggi semplicemente non dispongono di test diagnostici con accuratezza e velocità sufficienti per soddisfare questa esigenza. Ciò li costringe essenzialmente a indovinare il miglior antibiotico da utilizzare, il che si traduce in un trattamento inadeguato e promuove la resistenza antimicrobica. Per i pazienti affetti da sepsi di oggi, la realtà è che hanno una condizione curabile che viene persa a causa di una diagnosi ritardata, che porta rapidamente a insufficienza multiorgano e morte. Il trattamento ritardato può colpire anche i pazienti che sopravvivono alla sepsi a causa degli effetti debilitanti a lungo termine post-sepsi, tra cui amputazioni, disfunzione d'organo (ad es. insufficienza renale), deterioramento psicologico e cognitivo, dolore cronico, stanchezza e ridotta qualità della vita.

La procalcitonina è ampiamente segnalata come un utile marker biochimico per differenziare la sepsi da altre cause non infettive della sindrome da risposta infiammatoria sistemica. La PCT è il pro-ormone della calcitonina sintetizzato dalle cellule tiroidee. In individui sani, le concentrazioni sieriche di PCT sono inferiori a 0,1 μg/L. Durante la sepsi, molti tessuti e cellule immunitarie diventano in grado di secernere PCT nel siero, a causa di una rete irrisolta e complessa con le citochine. Alcuni dati sperimentali suggeriscono che la PCT può essere un attore e non solo un marker di sepsi.

Il dosaggio della procalcitonina sierica (PCT) è più specifico per la diagnosi di infezione batterica rispetto alla proteina C-reattiva (PCR). I livelli di PCT non aumentano o aumentano solo leggermente nelle sindromi infiammatorie non batteriche. PCT fornisce anche informazioni prognostiche e valutazione della stratificazione del rischio nell'unità di emergenza. Contrariamente alla PCR, i livelli di PCT rimangono bassi o solo leggermente elevati in caso di processi infiammatori, tranne in caso di infezione batterica, in particolare durante le riacutizzazioni di malattie sistemiche e l'infezione virale. Attualmente è il biomarcatore di infezione di prima linea nell'unità di emergenza.

La PCT è riconosciuta come un biomarcatore di infezione batterica dato che la PCT è sovraregolata dopo un insulto batterico. Inoltre, i livelli di PCT diminuiscono rapidamente dopo la fine dell'insulto. Pertanto, la misurazione rapida e affidabile della PCT è promettente per l'identificazione precoce e accurata della sepsi. In particolare, il miglioramento dell'accuratezza delle misurazioni per campioni a bassa concentrazione rafforzerà il ruolo della PCT come biomarcatore di diagnosi precoce. Lo sviluppo di un metodo basato sulla spettrometria di massa per la quantificazione della PCT migliorando il metodo di quantificazione sviluppato nel precedente progetto EMPIR 15HLT07 AntiMicroResist supporterà il miglioramento della tracciabilità e dell'accuratezza delle misurazioni eseguite attualmente nelle cliniche per la quantificazione di questo biomarcatore.

La combinazione di più misurazioni di biomarcatori apporterebbe potenzialmente un forte valore aggiunto per la diagnosi di sepsi poiché i modelli di diversi analiti potrebbero continuare a specificare la sepsi se un biomarcatore fallisce. Pertanto, il metodo multiplex che verrà sviluppato migliorerà l'accuratezza diagnostica monitorando simultaneamente un pannello di biomarcatori di sepsi. Ciò potrebbe aprire la strada allo sviluppo di nuovi test diagnostici rapidi mirati a diversi biomarcatori proteici da parte di fornitori di diagnostica in vitro (IVD).

Il lavoro svolto nel precedente progetto EMPIR 15HLT07 ha mostrato le difficoltà tecniche (preparazione del campione, limite di rilevamento, robustezza della misurazione) per ottenere un sistema di riferimento concordato a livello internazionale per le basse concentrazioni di PCT nei campioni di matrice. Nell'ambito del nuovo progetto SEPTIMET, sarà sviluppato un metodo di riferimento di ordine superiore tracciabile del Sistema internazionale di unità (SI) che consentirà la misurazione nell'intero intervallo di concentrazione di PCT. Inoltre, i materiali per il controllo della qualità in fase di sviluppo consentiranno di migliorare la valutazione dell'accuratezza e la comparabilità dei risultati tra diverse piattaforme analitiche per definire solidi limiti decisionali clinici. La creazione di questo nuovo sistema di riferimento consentirà misurazioni PCT nelle cliniche accurate e riproducibili.