Metrologie umožní rychlá a přesná klinická měření při akutní léčbě sepse (SEPTIMET)

Sepse představuje ~ 50 % lůžkových dnů intenzivní péče a může mít mortalitu > 30 %. Vzhledem k tomu, že čas do diagnózy je kritickým faktorem při zvládání sepse, doporučení pro výzkum ke zkrácení a zlepšení diagnózy je obzvláště relevantní: okno pro zahájení vhodné léčby je 6 hodin nebo méně. Přežití je lineárně korelováno s časem vhodné antibiotické léčby: každé hodinové zpoždění zvyšuje šanci na úmrtnost o ~7,6 %, takže rychlá/přesná diagnóza je nezbytná. Tento fakt naráží na žalostně neadekvátní situaci, kdy dnešní kliničtí lékaři prostě nemají diagnostické testy s dostatečnou přesností a rychlostí, aby tuto potřebu uspokojili. To je nutí v podstatě hádat nejlepší antibiotikum k použití, což má za následek neadekvátní léčbu a také podporu antimikrobiální rezistence. Pro dnešní pacienty se sepsí je realita taková, že mají léčitelný stav, který je vynechán kvůli opožděné diagnóze, což rychle vede k selhání více orgánů a smrti. Opožděná léčba může také ovlivnit pacienty, kteří přežijí sepsi v důsledku oslabujících dlouhodobých následků po sepsi, včetně amputací, orgánové dysfunkce (např. selhání ledvin), psychické a kognitivní poruchy, chronická bolest, únava a snížená kvalita života.

Prokalcitonin je široce uváděn jako užitečný biochemický marker k odlišení sepse od jiných neinfekčních příčin syndromu systémové zánětlivé odpovědi. PCT je prohormon kalcitoninu, který je syntetizován buňkami štítné žlázy. U zdravých jedinců se koncentrace PCT v séru pohybují pod 0,1 μg/l. Během sepse je mnoho tkání a imunitních buněk schopno vylučovat PCT v séru díky nevyřešené a složité síti s cytokiny. Některá experimentální data naznačují, že PCT může být aktérem a nejen markerem sepse.

Dávkování sérového prokalcitoninu (PCT) je pro diagnostiku bakteriální infekce specifičtější než C-reaktivní protein (CRP). Hladiny PCT se u nebakteriálních zánětlivých syndromů nezvyšují nebo jen mírně. PCT také poskytuje prognostické informace a hodnocení stratifikace rizik na pohotovostní jednotce. Na rozdíl od CRP zůstávají hladiny PCT nízké nebo jen mírně zvýšené v případě zánětlivých procesů s výjimkou bakteriální infekce, zejména při vzplanutí systémového onemocnění a virové infekce. V současné době je to biomarker první linie infekce na jednotce ZZS.

PCT je rozpoznán jako biomarker bakteriální infekce vzhledem k tomu, že PCT je po bakteriálním poškození zvýšena. Kromě toho hladiny PCT po skončení urážky rychle klesají. Rychlé a spolehlivé měření PCT je tedy slibné pro časnou a přesnou identifikaci sepse. Zejména zlepšení přesnosti měření u vzorků s nízkou koncentrací posílí úlohu PCT jako biomarkeru časné diagnózy. Vývoj metody založené na hmotnostní spektrometrii pro kvantifikaci PCT zlepšením kvantifikační metody vyvinuté v dřívějším projektu EMPIR 15HLT07 AntiMicroResist podpoří zlepšení návaznosti a přesnosti měření prováděných v současnosti na klinikách pro kvantifikaci tohoto biomarkeru.

Kombinace více měření biomarkerů by potenciálně přinesla silnou přidanou hodnotu pro diagnostiku sepse, protože vzory různých analytů mohou nadále specifikovat sepsi, pokud by některý biomarker selhal. Multiplexní metoda, která bude vyvinuta, tedy zlepší diagnostickou přesnost současným sledováním panelu biomarkerů sepse. To by mohlo připravit cestu k vývoji nových rychlých diagnostických testů zaměřených na několik proteinových biomarkerů poskytovateli in vitro diagnostiky (IVD).

Práce provedená v předchozím projektu EMPIR 15HLT07 ukázala technické potíže (příprava vzorku, limit detekce, robustnost měření) pro získání mezinárodně schváleného referenčního systému pro nízké koncentrace PCT v matricových vzorcích. V rámci nového projektu SEPTIMET bude vyvinuta návazná referenční metoda vyššího řádu International System of Unit (SI) umožňující měření v celém rozsahu koncentrace PCT. Vyvíjené materiály pro kontrolu kvality navíc umožní zlepšení v hodnocení přesnosti a srovnatelnosti výsledků napříč různými analytickými platformami, aby bylo možné definovat robustní limity klinického rozhodování. Zavedení tohoto nového referenčního systému umožní, aby měření PCT na klinikách byla přesná a reprodukovatelná.