La métrologie pour permettre des mesures cliniques rapides et précises dans la gestion aiguë du sepsis (SEPTIMET)

La septicémie représente environ 50 % des jours-lits en soins intensifs et peut entraîner une mortalité > 30 %. Comme le délai de diagnostic est le facteur critique dans la prise en charge du sepsis, la recommandation de recherche pour raccourcir et améliorer le diagnostic est particulièrement pertinente : la fenêtre pour initier un traitement approprié est de 6 heures ou moins. La survie est linéairement corrélée avec le temps nécessaire au traitement antibiotique approprié : chaque heure de retard augmente le risque de mortalité d'environ 7,6 %, ce qui rend essentiel un diagnostic rapide/précis. Ce fait est rencontré par une situation terriblement inadéquate où les cliniciens d'aujourd'hui ne disposent tout simplement pas de tests de diagnostic avec une précision et une rapidité suffisantes pour répondre à ce besoin. Cela les oblige à deviner le meilleur antibiotique à utiliser, ce qui entraîne un traitement inadéquat et favorise la résistance aux antimicrobiens. Pour les patients atteints de septicémie d'aujourd'hui, la réalité est qu'ils ont une maladie traitable qui n'est pas détectée en raison d'un diagnostic tardif, entraînant rapidement une défaillance multiviscérale et la mort. Un traitement retardé peut également affecter les patients qui survivent à la septicémie en raison d'effets débilitants à long terme après la septicémie, notamment les amputations, le dysfonctionnement des organes (par ex. insuffisance rénale), troubles psychologiques et cognitifs, douleurs chroniques, fatigue et qualité de vie réduite.

La procalcitonine est largement rapportée comme un marqueur biochimique utile pour différencier la septicémie des autres causes non infectieuses du syndrome de réponse inflammatoire systémique. La PCT est la pro-hormone de la calcitonine qui est synthétisée par les cellules thyroïdiennes. Chez les individus en bonne santé, les concentrations sériques de PCT sont inférieures à 0,1 μg/L. Au cours de la septicémie, de nombreux tissus et cellules immunitaires deviennent capables de sécréter du PCT dans le sérum, en raison d'un réseau non résolu et complexe avec des cytokines. Certaines données expérimentales suggèrent que la PCT pourrait être un acteur et pas seulement un marqueur du sepsis.

Le dosage de la procalcitonine sérique (PCT) est plus spécifique pour le diagnostic d'une infection bactérienne que la protéine C-réactive (CRP). Les taux de PCT n'augmentent pas ou peu dans les syndromes inflammatoires non bactériens. PCT fournit également des informations pronostiques et une évaluation de la stratification des risques dans l'unité d'urgence. Contrairement à la CRP, les taux de PCT restent faibles ou peu élevés en cas de processus inflammatoires sauf en cas d'infection bactérienne, notamment lors de poussées systémiques et d'infection virale. C'est actuellement le biomarqueur de première ligne de l'infection aux urgences.

Le PCT est reconnu comme un biomarqueur d'infection bactérienne étant donné que le PCT est régulé à la hausse après une agression bactérienne. De plus, les niveaux de PCT diminuent rapidement après la fin de l'insulte. Ainsi, une mesure rapide et fiable de la PCT est prometteuse pour l'identification précoce et précise de la septicémie. En particulier, l'amélioration de la précision des mesures pour les échantillons à faible concentration renforcera le rôle de la PCT en tant que biomarqueur de diagnostic précoce. Le développement d'une méthode basée sur la spectrométrie de masse pour la quantification du PCT en améliorant la méthode de quantification développée dans le précédent projet EMPIR 15HLT07 AntiMicroResist soutiendra l'amélioration de la traçabilité et de la précision des mesures effectuées actuellement dans les cliniques pour la quantification de ce biomarqueur.

La combinaison de plusieurs mesures de biomarqueurs apporterait potentiellement une forte valeur ajoutée pour le diagnostic du sepsis, car les modèles de différents analytes peuvent continuer à spécifier le sepsis en cas d'échec d'un biomarqueur. Ainsi, la méthode multiplex qui sera développée améliorera la précision du diagnostic en surveillant simultanément un panel de biomarqueurs du sepsis. Cela pourrait ouvrir la voie au développement de nouveaux tests de diagnostic rapide ciblant plusieurs biomarqueurs protéiques par les fournisseurs de diagnostics in vitro (IVD).

Les travaux effectués dans le cadre du précédent projet EMPIR 15HLT07 ont montré les difficultés techniques (préparation des échantillons, limite de détection, robustesse de la mesure) pour obtenir un système de référence internationalement reconnu pour les faibles concentrations de PCT dans les échantillons matriciels. Dans le cadre du nouveau projet SEPTIMET, une méthode de référence d'ordre supérieur traçable du Système international d'unités (SI) sera développée, permettant la mesure sur toute la plage de concentration de PCT. De plus, les matériaux de contrôle de la qualité en cours d'élaboration permettront d'améliorer l'évaluation de l'exactitude et de la comparabilité des résultats sur différentes plates-formes analytiques afin de définir des limites de décision cliniques solides. La mise en place de ce nouveau référentiel permettra aux mesures PCT en clinique d'être précises et reproductibles.