小児の上肢および下肢の痙攣（INCIPIT）におけるインコボツリヌス毒素 (INCIPIT)

関与する集団は、脳性麻痺による上肢および下肢の多発性痙性を有する子供（BoNT-A治療未経験または治療前）であり、16 U / kg（最大400U）の少なくとも1回の投与を受ける予定です。インコボツリヌス毒素A。 性別や年齢による階層化は予定されていません。

私たちの主な目的は、3回の注射サイクルにわたる用量滴定アプローチを使用して、BoNT-Aナイーブおよび前治療を受けた子供の両方の上肢痙縮の治療におけるIncobotulinumtoxinAの有効性を調査することであり、注射後の柔軟な観察期間は12から20です。週および合計暴露期間は最大 60 週間です。

私たちの第 2 の目的は、3 回の注射サイクルにわたる用量滴定アプローチを使用して、BoNT-A ナイーブおよび前治療を受けた子供の両方の上肢および下肢痙縮の治療における IncobotulinumtoxinA の安全性を調査することです。週および合計暴露期間は最大 60 週間です。

治療手順 BoNT-A は、CP における小児痙縮の治療に効果的かつ安全 (レベル A 推奨) であることが確立されています [18]。 神経終末のサイトゾルで作用し、25kDa のシナプトソーム関連タンパク質を切断することにより、神経筋接合部でのアセチルコリンの放出を阻害します。これは、小胞のドッキングとその結果としての神経伝達物質の放出に必要です。 超音波検査によってガイドされるBoNT-A注射は、両側の痙性筋の影響を受けた手足に許可されます。

オナボツリヌモキシン A に認可された 16 U/kg (最大 400 U) の用量と、オナボツリヌモキシン A とインコボツリヌモキシン A の間の変換比 1:1 を考慮すると、法律 648/96 に従ってサイクル 1 の次の用量が定義されました。 用量漸増は、Tower study [10] から得られた成人の以前の証拠に従って定義されました。

サイクル 1 では、16U/kg (最大 400U) のインコボツリヌス毒素 A の全身用量が、患肢の痙性筋に注射されます。

サイクル 2 では、インコボツリヌス毒素 A の 19U/kg (最大 475U) の全身用量が、患肢の痙性筋に注射されます。 19U/kg の用量が正当化されないが (すなわち、臨床上または安全上の理由から)、BoNT-A 治療が依然として必要である場合 (患者の臨床状態に応じて)、サイクル 1 で注射される同じ用量 (16U/Kg; 最大 400U) ) は、サイクル 2 で投与することができます。

サイクル 3 では、インコボツリヌス毒素 A の 22U/kg (最大 550U) の全身用量が、患肢の痙性筋に注射されます。 22U/kg の用量が正当化されないが (すなわち、臨床上または安全上の理由から)、BoNT-A 治療が依然として必要である場合 (患者の臨床状態に応じて)、サイクル 2 で同じ用量を注射する (19U/Kg; 最大 600U) ) をサイクル 3 で投与することができます (患者がサイクル 2 で 16U/kg で治療されている場合は、サイクル 3 で 19U/kg の用量を注射することができます)。

サイクル 2 および 3 に関して、次の臨床的および安全性の問題は、19U/kg または 22U/kg への用量増加を正当化しないと見なされます。筋緊張 (AS の少なくとも 1 つのポイントで定量化可能);パラグラフ7（リスクとベネフィット）で報告され、「中止基準」に含まれない有害事象の発生。

併用療法

研究期間中、以下の薬物の併用は許可されません。

• アミノグリコシド系抗生物質
• スペクチノマイシン
• 神経筋伝達を妨害する薬剤 (例: ツボクラリン系筋弛緩剤）
• 4-アミノキノリン
• 抗コリン薬
• アボボツリヌス毒素A（ディスポート）およびオナボツリヌス毒素A（ボトックス） したがって、これらの薬物が必要/投与される場合、患者は研究から撤退する必要があります。