INcobotulinumtoksin hos børn, øvre og nedre lemmerspasticitet (INCIPIT) (INCIPIT)
Prospektiv, åben-label, ikke-randomiseret, enkeltarmsdosistitreringsundersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af incobotulinumtoxinA hos børn, der anses for at kræve en samlet kropsdosis på op til 22U/kg (maksimal dosis 550U) i løbet af undersøgelsesperioden for Behandling af spasticitet i øvre og nedre lemmer på grund af cerebral parese
Prospektiv, åben-label, ikke-randomiseret, enkeltarm, dosistitrering, fase II-studie.
Undersøgelsen vil bestå af tre injektionscyklusser. I hver efterfølges et injektionsbesøg af en observationsperiode på 12 til 20 uger.
Under cyklus 1 vil en samlet kropsdosis på 16 E/kg (maksimalt 400 E) IncobotulinumtoxinA blive injiceret i de spastiske muskler i de berørte lemmer.
Under cyklus 2 vil en samlet kropsdosis på 19 E/kg (maksimalt 475 E) IncobotulinumtoxinA blive injiceret i de spastiske muskler i de berørte lemmer. Hvis en dosis på 19 U/kg ikke er berettiget (dvs. af kliniske eller sikkerhedsmæssige årsager), men der stadig er behov for BoNT-A-behandling (i henhold til patienternes kliniske tilstand), injiceres den samme dosis i cyklus 1 (16 U/Kg; maksimalt 400 U) ) kan administreres i cyklus 2.
Under cyklus 3 vil en samlet kropsdosis på 22 E/kg (maksimalt 550 E) IncobotulinumtoxinA blive injiceret i de spastiske muskler i de berørte lemmer. Hvis en dosis på 22 U/kg ikke er berettiget (dvs. af kliniske eller sikkerhedsmæssige årsager), men der stadig er behov for BoNT-A-behandling (i henhold til patientens kliniske tilstand), injiceres den samme dosis i cyklus 2 (19 U/Kg; maksimalt 475 U) ) kan administreres i cyklus 3.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den involverede population vil være børn (enten BoNT-A behandlingsnaive eller forbehandlede) med multifokal spasticitet i de øvre og nedre ekstremiteter på grund af cerebral parese, planlagt til at modtage mindst én dosis på 16 U/kg (maksimalt 400 U) af IncobotulinumtoxinA. Der er ikke planlagt nogen lagdeling efter køn eller alder.
Vores hovedformål vil være at undersøge effektiviteten af IncobotulinumtoxinA til behandling af både BoNT-A-naive og forbehandlede børn for spasticitet i øvre og nedre lemmer ved hjælp af en dosistitreringstilgang over tre injektionscyklusser med en fleksibel observationsperiode efter injektion på 12 til 20 uger og en samlet eksponeringsvarighed på op til 60 uger.
Vores sekundære mål vil være at undersøge sikkerheden af IncobotulinumtoxinA i behandlingen af både BoNT-A-naive og forbehandlede børn for spasticitet i øvre og nedre lemmer ved hjælp af en dosistitreringstilgang over tre injektionscyklusser med en fleksibel observationsperiode efter injektion på 12 til 20 uger og en samlet eksponeringsvarighed på op til 60 uger.
Behandlingsprocedurer BoNT-A er blevet etableret som effektiv og sikker (niveau A-anbefaling) til behandling af spasticitet i barndommen ved CP [18]. Det virker i nerveendernes cytosol og hæmmer frigivelsen af acetylcholin ved neuromuskulære forbindelser ved at spalte det synaptosomal-associerede protein på 25 kDa, som er nødvendigt for vesikel-docking og som følge heraf neurotransmitterfrigivelse. BoNT-A-injektioner styret af ultralyd er tilladt i de spastiske muskel-ramte lemmer på begge kropssider.
I betragtning af en dosis på 16 U/kg (maksimalt 400 U) godkendt til OnabotulinumoxinA og et konverteringsforhold på 1:1 mellem OnabotulinumtoxinA og IncobotulinumtoxinA blev følgende dosis defineret for cyklus 1 i henhold til lov 648/96. Dosistitrering blev defineret i henhold til tidligere beviser hos voksne fra Tower-undersøgelsen [10].
I cyklus 1 vil en samlet kropsdosis på 16 E/kg (maksimalt 400 E) IncobotulinumtoxinA blive injiceret i de spastiske muskler i de berørte lemmer.
I cyklus 2 vil en samlet kropsdosis på 19 E/kg (maksimalt 475 E) IncobotulinumtoxinA blive injiceret i de spastiske muskler i de berørte lemmer. Hvis en dosis på 19 U/kg ikke er berettiget (dvs. af kliniske eller sikkerhedsmæssige årsager), men der stadig er behov for BoNT-A-behandling (i henhold til patienternes kliniske tilstand), injiceres den samme dosis i cyklus 1 (16 U/Kg; maksimalt 400 U) ) kan administreres i cyklus 2.
I cyklus 3 vil en samlet kropsdosis på 22 E/kg (maksimalt 550 E) IncobotulinumtoxinA blive injiceret i de spastiske muskler i de berørte lemmer. Hvis en dosis på 22 U/kg ikke er berettiget (dvs. af kliniske eller sikkerhedsmæssige årsager), men BoNT-A-behandling stadig er nødvendig (i henhold til patienternes kliniske tilstand), injiceres den samme dosis i cyklus 2 (19 U/Kg; maksimalt 600 U) ) kan indgives i cyklus 3 (hvis patienten er blevet behandlet med 16 E/kg i cyklus 2, kan en dosis på 19 E/kg injiceres i cyklus 3).
Med hensyn til cyklus 2 og 3 vil følgende kliniske og sikkerhedsmæssige forhold blive overvejet for ikke at retfærdiggøre dosisforøgelsen til 19 E/kg eller 22 E/kg: fuld opnåelse af målene for GAS som følge af en klinisk signifikant reduktion af behandlede muskeltonus (kvantificerbar i mindst 1 punkt på AS); forekomst af de uønskede hændelser, der er rapporteret i afsnit 7 (risici og fordele), og som ikke er inkluderet i "tilbagetrækningskriterierne".
Samtidige terapier
Samtidig administration af følgende lægemidler vil ikke være tilladt i undersøgelsesperioden:
- Aminoglycosid antibiotika
- Spectinomycin
- Midler, der forstyrrer neuromuskulær transmission (f.eks. muskelafslappende midler af tubocurarin-typen)
- 4-Aminoquinolin
- Anticholinerge lægemidler
- AbobotulinumtoxinA (Dysport) og OnabotulinumtoxinA (Botox) I tilfælde af at disse lægemidler bliver nødvendige/administreret, skal patienten derfor trække sig fra undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nicola Smania, Prof.
- Telefonnummer: 0039 0458124573
- E-mail: nicola.smania@univr.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alessandro Picelli, Prof.
- Telefonnummer: 0039 0458124573
- E-mail: alessandro.picelli@univr.it
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med spasticitet i øvre og nedre ekstremiteter på grund af cerebral parese
- Gross Motor Function Classification System (GMFCS) fra niveau II til niveau V
- Udvalgt klinisk målmønster diagnosticeret af en kvalificeret sundhedspersonale (dvs. fysiater)
- Fokal spasticitet scorede mindst 2 point på Ashworth-skalaen (AS) i leddene forbundet med det valgte kliniske målmønster
- Patient vurderet af investigator at kræve en samlet kropsdosis på op til 22U/kg (maksimalt 550U) i løbet af undersøgelsesperioden
- I tilfælde af børn forbehandlet med BoNT-A, tid fra sidste injektion mindst 5 måneder
- Informeret samtykke underskrevet af forældre eller værge.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i andre forsøg
- BoNT-A behandling kontraindiceret
- Terapi med antikoagulantia eller andre stoffer, der kan virke antikoagulerende
- Piger i den fødedygtige alder (defineret som kvinder efter menarche)
- Tilstedeværelse af faste kontrakturer eller knogledeformiteter af de berørte lemmer
- Tidligere behandling af spastiske muskler med nervestraf
- Andre neurologiske eller ortopædiske tilstande, der involverer de berørte lemmer.
Specifikke sårbare befolkningsgrupper:
- institutionaliserede patienter vil ikke blive inkluderet
- piger i den fødedygtige alder (defineret som kvinder med en historie med menarche) vil ikke blive inkluderet.
Tilbagetrækningskriterier for enlige patienter:
- Alvorlig bivirkning (SAE)
- Udvikling af dysfagi og/eller aspirationspneumoni.
- Tilbagetrækning af samtykke
- Manglende evne til at følge undersøgelsen i henhold til dens design og tidspunkter
- Samtidig administration af aminoglycosid-antibiotika, spectinomycin, 4-aminoquinolin, antikolinerge lægemidler, AbobotulinumtoxinA, OnabotulinumtoxinA eller andre midler, der interfererer med neuromuskulær transmission (f.eks. muskelafslappende midler af tubocurarin-typen).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Incobotulinumtoxin A behandling
Undersøgelsen vil bestå af tre injektionscyklusser.
I hver efterfølges et injektionsbesøg af en observationsperiode på 12 til 20 uger.
|
I cyklus 1 vil en samlet kropsdosis på 16 E/kg (maksimalt 400 E) IncobotulinumtoxinA blive injiceret i de spastiske muskler i de berørte lemmer. I cyklus 2 injiceres en samlet kropsdosis på 19 E/kg (maksimalt 475 E) IncobotulinumtoxinA. Hvis en dosis på 19 U/kg ikke er berettiget (dvs. af kliniske eller sikkerhedsmæssige årsager), men der stadig er behov for BoNT-A-behandling (i henhold til patienternes kliniske tilstand), injiceres den samme dosis i cyklus 1 (16 U/Kg; maksimalt 400 U) ) kan administreres i cyklus 2. I cyklus 3 injiceres en samlet kropsdosis på 22 U/kg (maksimalt 550 U) IncobotulinumtoxinA. Hvis en dosis på 22 U/kg ikke er berettiget (dvs. af kliniske eller sikkerhedsmæssige årsager), men BoNT-A-behandling stadig er nødvendig (i henhold til patienternes kliniske tilstand), injiceres den samme dosis i cyklus 2 (19 U/Kg; maksimalt 600 U) ) kan indgives i cyklus 3 (hvis patienten er blevet behandlet med 16 E/kg i cyklus 2, kan en dosis på 19 E/kg injiceres i cyklus 3). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ashworth skala
Tidsramme: Under screeningsvurderingen
|
Ashworth-skalaen er en velkendt og almindeligt anvendt skala i kliniske forsøg med spasticitet.
Det vil blive brugt til at kategorisere sværhedsgraden af spasticitet ved at bedømme modstand mod passiv bevægelse.
Det er en 5-punkts skala, der går fra 0 (=ingen stigning i tonus) til 4 (=lemmer stiv i fleksion eller ekstension).
|
Under screeningsvurderingen
|
|
Ashworth skala
Tidsramme: Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA
|
Ashworth-skalaen er en velkendt og almindeligt anvendt skala i kliniske forsøg med spasticitet.
Det vil blive brugt til at kategorisere sværhedsgraden af spasticitet ved at bedømme modstand mod passiv bevægelse.
Det er en 5-punkts skala, der går fra 0 (=ingen stigning i tonus) til 4 (=lemmer stiv i fleksion eller ekstension).
|
Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA
|
|
Ashworth skala
Tidsramme: Under den opfølgende kliniske vurdering 4 uger efter hver injektion
|
Ashworth-skalaen er en velkendt og almindeligt anvendt skala i kliniske forsøg med spasticitet.
Det vil blive brugt til at kategorisere sværhedsgraden af spasticitet ved at bedømme modstand mod passiv bevægelse.
Det er en 5-punkts skala, der går fra 0 (=ingen stigning i tonus) til 4 (=lemmer stiv i fleksion eller ekstension).
|
Under den opfølgende kliniske vurdering 4 uger efter hver injektion
|
|
Ashworth skala
Tidsramme: Under den opfølgende kliniske vurdering 12 uger efter hver injektion
|
Ashworth-skalaen er en velkendt og almindeligt anvendt skala i kliniske forsøg med spasticitet.
Det vil blive brugt til at kategorisere sværhedsgraden af spasticitet ved at bedømme modstand mod passiv bevægelse.
Det er en 5-punkts skala, der går fra 0 (=ingen stigning i tonus) til 4 (=lemmer stiv i fleksion eller ekstension).
|
Under den opfølgende kliniske vurdering 12 uger efter hver injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modstand mod PAssive Movement Scale (REPAS)
Tidsramme: Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
REPAS er en opsummerende test med 26 punkter, der bruges til at vurdere modstand mod passiv bevægelse i alle fire lemmer af kroppen.
Det giver en global evaluering af spasticitetsstatus samt pr. hemibody og pr. lem.
16 punkter beskriver tilstanden af begge overekstremiteter, 10 af begge underekstremiteter.
Hver vare er bedømt ved at bruge AS.
Summen af værdierne repræsenterer REPAS-scoren, som kan variere fra nul (ingen modstand for noget emne) til 104 (lemmer stive for alle emner).
|
Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
|
Gross Motor Function Classification System (GMFCS)
Tidsramme: Under screeningsvurderingen; umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
Er et klassifikationssystem på 5 niveauer, der beskriver den grovmotoriske funktion af personer med cerebral parese (jeg=kan gå indendørs og udendørs og gå op ad trapper uden at bruge hænderne til støtte; II=kan gå op ad trapper med et gelænder, har svært ved ujævne overflader, hældninger eller i menneskemængder; III=går med hjælpemidler indendørs og udendørs på jævne overflader, kan være i stand til at gå op ad trapper ved hjælp af et rækværk, kan drive en manuel kørestol frem og have brug for assistance til lange afstande eller ujævne overflader; IV=gåevnen er stærkt begrænset selv med hjælpemidler, bruger kørestol det meste af tiden og kan fremdrive sin egen el-kørestol, stående forflytninger, med eller uden assistance; V=har fysiske funktionsnedsættelser, der begrænser frivillig kontrol af bevægelse, evne til at opretholde hoved- og nakkeposition mod tyngdekraften begrænset, svækket i alle områder af motorisk funktion, kan ikke sidde eller stå selvstændigt, selv med adaptivt udstyr).
|
Under screeningsvurderingen; umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
|
Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
VAS, som er et valideret, subjektivt mål for akutte og kroniske smerter.
Scoringer registreres ved at lave et håndskrevet mærke på en 10-cm linje, der repræsenterer et kontinuum mellem "ingen smerte" og "værste smerte".
|
Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
|
Målopfyldelsesskala (GAS)
Tidsramme: Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
GAS måler, i hvilket omfang et forsøgspersons individuelle mål nås i løbet af interventionen.
Forsøgspersonen og det behandlende team skal identificere 2 personlige mål for hvert behandlet lem ved hver injektionscyklus.
Investigator vurderer GAS-score for hver injektionscyklus.
Graden af målopnåelse vurderes på en 5-trins skala (-2, -1, 0, +1, +2; undersøgelsens baseline sat til -1) og for at tage højde for interindividuelle forskelle i antallet af mål (positive værdier indikerer højere målopnåelse).
|
Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
|
Global vurdering af effektivitet
Tidsramme: Ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
Global Assessment of Efficacy, som vil blive vurderet af investigator, patienten (hvis muligt) og plejepersonalet ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala med vurderingerne 1 = meget god, 2 = god, 3 = moderat og 4 = fattige.
|
Ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
|
Global vurdering af tolerabilitet
Tidsramme: Ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
The Global Assessment of Tolerability, som vil blive vurderet af investigator ved hver injektionscykluskontrol [V3, V6, V9] og slutningen af cyklusbesøg [V4, V7, V10] ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala med vurderingerne 1 = meget god, 2 = god, 3 = moderat og 4 = dårlig.
|
Ved den opfølgende kliniske vurdering 4 og 12 uger efter hver injektion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Hjerneskade, kronisk
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære manifestationer
- Muskelhypertoni
- Cerebral Parese
- Muskelspasticitet
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylcholin-frigivelseshæmmere
- Neuromuskulære midler
- incobotulinumtoxinA
Andre undersøgelses-id-numre
- INCIPIT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .