INkobotulinumtoxiny u dětí spasticita horních a dolních končetin (INCIPIT) (INCIPIT)
Prospektivní, otevřená, nerandomizovaná, jednoramenná studie titrace dávky ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti inkobotulinumtoxinu A u dětí, u nichž se předpokládá, že vyžadují celkovou tělesnou dávku až 22 U/kg (maximální dávka 550 U) během období studie Léčba spasticity horních a dolních končetin v důsledku dětské mozkové obrny
Prospektivní, otevřená, nerandomizovaná, jednoramenná, titrace dávky, studie fáze II.
Studie se bude skládat ze tří injekčních cyklů. V každém z nich po injekční návštěvě následuje období pozorování 12 až 20 týdnů.
Během cyklu 1 bude do spastických svalů postižených končetin injikována celková tělesná dávka 16U/kg (maximálně 400U) IncobotulinumtoxinA.
Během cyklu 2 bude do spastických svalů postižených končetin injikována celková tělesná dávka 19 U/kg (maximálně 475 U) IncobotulinumtoxinA. Pokud dávka 19 U/kg není opodstatněná (tj. z klinických nebo bezpečnostních důvodů), ale léčba BoNT-A je stále potřebná (podle klinického stavu pacientů), stejná dávka aplikovaná v cyklu 1 (16 U/kg; maximálně 400 U ) lze podávat v cyklu 2.
Během cyklu 3 bude do spastických svalů postižených končetin injikována celková tělesná dávka 22 U/kg (maximálně 550 U) IncobotulinumtoxinA. Pokud dávka 22 U/kg není opodstatněná (tj. z klinických nebo bezpečnostních důvodů), ale léčba BoNT-A je stále potřebná (podle klinického stavu pacientů), stejná dávka aplikovaná v cyklu 2 (19 U/kg; maximálně 475 U ) lze podávat v cyklu 3.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zapojenou populací budou děti (buď dosud neléčené BoNT-A, nebo předléčené) s multifokální spasticitou horní a dolní končetiny v důsledku dětské mozkové obrny, u nichž je plánováno podání alespoň jedné dávky 16 U/kg (maximálně 400 U) IncobotulinumtoxinA. Není plánována žádná stratifikace podle pohlaví nebo věku.
Naším hlavním cílem bude prozkoumat účinnost IncobotulinumtoxinA při léčbě spasticity horních a dolních končetin jak u dětí bez předchozí léčby BoNT-A, tak u spasticity horních a dolních končetin pomocí přístupu titrace dávky během tří injekčních cyklů, s flexibilním obdobím sledování po injekci 12 až 20 týdnů a celková doba expozice až 60 týdnů.
Naším sekundárním cílem bude prozkoumat bezpečnost IncobotulinumtoxinA při léčbě spasticity horních a dolních končetin jak u dětí dosud neléčených BoNT-A, tak u dětí předléčených pomocí titrace dávky během tří injekčních cyklů, s flexibilní dobou sledování po injekci 12 až 20 týdnů a celková doba expozice až 60 týdnů.
Léčebné postupy BoNT-A byl stanoven jako účinný a bezpečný (úroveň doporučení A) pro léčbu dětské spasticity u CP [18]. Působí v cytosolu nervových zakončení a inhibuje uvolňování acetylcholinu na neuromuskulárních spojeních štěpením synaptosomálně asociovaného proteinu o velikosti 25 kDa, který je nezbytný pro dokování vezikul a následně uvolnění neurotransmiteru. Injekce BoNT-A vedené ultrasonografií jsou povoleny do končetin postižených spastickým svalem na obou stranách těla.
Vzhledem k dávce 16 U/kg (maximálně 400 U) povolené pro OnabotulinumoxinA a převodnímu poměru 1:1 mezi OnabotulinumtoxinA a IncobotulinumtoxinA byla definována následující dávka pro cyklus 1 podle zákona 648/96. Titrace dávky byla definována podle předchozích důkazů u dospělých pocházejících ze studie Tower [10].
V cyklu 1 bude do spastických svalů postižených končetin injikována celková tělesná dávka 16U/kg (maximálně 400U) IncobotulinumtoxinA.
V cyklu 2 bude do spastických svalů postižených končetin injikována celková tělesná dávka 19 U/kg (maximálně 475 U) IncobotulinumtoxinA. Pokud dávka 19 U/kg není opodstatněná (tj. z klinických nebo bezpečnostních důvodů), ale léčba BoNT-A je stále potřebná (podle klinického stavu pacientů), stejná dávka aplikovaná v cyklu 1 (16 U/kg; maximálně 400 U ) lze podávat v cyklu 2.
V cyklu 3 bude do spastických svalů postižených končetin injikována celková tělesná dávka 22 U/kg (maximálně 550 U) IncobotulinumtoxinA. Pokud dávka 22 U/kg není opodstatněná (tj. z klinických nebo bezpečnostních důvodů), ale léčba BoNT-A je stále potřebná (podle klinického stavu pacientů), stejná dávka aplikovaná v cyklu 2 (19 U/kg; maximálně 600 U ) lze podávat v cyklu 3 (pokud byl pacient léčen 16 U/kg v cyklu 2, může být v cyklu 3 injikována dávka 19 U/kg).
Pokud jde o cykly 2 a 3, následující klinické a bezpečnostní problémy budou považovány za neodůvodňující zvýšení dávky na 19 U/kg nebo 22 U/kg: úplné dosažení cílů stanovených pro GAS v důsledku klinicky významného snížení léčených svalový tonus (kvantifikovatelný alespoň v 1 bodě na AS); výskyt nežádoucích příhod uvedených v odstavci 7 (rizika a přínosy) a nezahrnuté v „kritériích stažení“.
Doprovodné terapie
Během období studie nebude povoleno současné podávání následujících léků:
- Aminoglykosidová antibiotika
- Spectinomycin
- Látky interferující s neuromuskulárním přenosem (např. svalová relaxancia tubokurarinového typu)
- 4-Aminochinolin
- Anticholinergní léky
- AbobotulinumtoxinA (Dysport) a OnabotulinumtoxinA (Botox) V případě, že tyto léky budou potřeba/podány, pacient bude muset ze studie odstoupit.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Nicola Smania, Prof.
- Telefonní číslo: 0039 0458124573
- E-mail: nicola.smania@univr.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alessandro Picelli, Prof.
- Telefonní číslo: 0039 0458124573
- E-mail: alessandro.picelli@univr.it
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti se spasticitou horních a dolních končetin v důsledku dětské mozkové obrny
- Systém klasifikace funkce hrubého motoru (GMFCS) z úrovně II na úroveň V
- Vybraný cílový klinický vzorec diagnostikovaný kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem (tj. fyzioterapeut)
- Fokální spasticita dosáhla alespoň 2 bodů na Ashworthově škále (AS) v kloubech spojených s vybraným cílovým klinickým obrazem
- Pacient, o kterém se výzkumník domnívá, že potřebuje celkovou tělesnou dávku až 22 U/kg (maximálně 550 U) během období studie
- V případě dětí předléčených BoNT-A doba od poslední injekce minimálně 5 měsíců
- Informovaný souhlas podepsaný rodiči nebo zákonným zástupcem.
Kritéria vyloučení:
- Účast na dalších zkouškách
- Léčba BoNT-A je kontraindikována
- Terapie antikoagulancii nebo jinými látkami, které by mohly mít antikoagulační účinek
- Dívky ve fertilním věku (definované jako ženy po menarche)
- Přítomnost fixních kontraktur nebo kostních deformit postižených končetin
- Předchozí léčba spastických svalů s nervovou penalizací
- Jiné neurologické nebo ortopedické stavy postihující postižené končetiny.
Specifické zranitelné skupiny obyvatel:
- hospitalizovaní pacienti nebudou zahrnuti
- dívky ve fertilním věku (definované jako ženy s anamnézou menarché) nebudou zahrnuty.
Abstinenční kritéria pro jednotlivé pacienty:
- Závažná nežádoucí příhoda (SAE)
- Rozvoj dysfagie a/nebo aspirační pneumonie.
- Odvolání souhlasu
- Neschopnost sledovat studii podle jejího návrhu a časových bodů
- Současné podávání aminoglykosidových antibiotik, spektinomycinu, 4-aminochinolinu, anticholinergik, AbobotulinumtoxinA, OnabotulinumtoxinA nebo jiných látek interferujících s neuromuskulárním přenosem (např. myorelaxancia tubokurarinového typu).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba inkobotulinumtoxinem A
Studie se bude skládat ze tří injekčních cyklů.
V každém z nich po injekční návštěvě následuje období pozorování 12 až 20 týdnů.
|
V cyklu 1 bude do spastických svalů postižených končetin injikována celková tělesná dávka 16U/kg (maximálně 400U) IncobotulinumtoxinA. V cyklu 2 bude injekčně podána celková tělesná dávka 19 U/kg (maximálně 475 U) IncobotulinumtoxinA. Pokud dávka 19 U/kg není opodstatněná (tj. z klinických nebo bezpečnostních důvodů), ale léčba BoNT-A je stále potřebná (podle klinického stavu pacientů), stejná dávka aplikovaná v cyklu 1 (16 U/kg; maximálně 400 U ) lze podávat v cyklu 2. V cyklu 3 bude injekčně podána celková tělesná dávka 22 U/kg (maximálně 550 U) IncobotulinumtoxinA. Pokud dávka 22 U/kg není opodstatněná (tj. z klinických nebo bezpečnostních důvodů), ale léčba BoNT-A je stále potřebná (podle klinického stavu pacientů), stejná dávka aplikovaná v cyklu 2 (19 U/kg; maximálně 600 U ) lze podávat v cyklu 3 (pokud byl pacient léčen 16 U/kg v cyklu 2, může být v cyklu 3 injikována dávka 19 U/kg). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ashworthova stupnice
Časové okno: Během screeningového hodnocení
|
Ashworthova škála je dobře známá a běžně používaná škála v klinických studiích se spasticitou.
Bude se používat ke kategorizaci závažnosti spasticity na základě posouzení odporu vůči pasivnímu pohybu.
Jedná se o 5bodovou stupnici, která se pohybuje od 0 (=žádné zvýšení tónu) do 4 (=končetina tuhá ve flexi nebo extenzi).
|
Během screeningového hodnocení
|
|
Ashworthova stupnice
Časové okno: Bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA
|
Ashworthova škála je dobře známá a běžně používaná škála v klinických studiích se spasticitou.
Bude se používat ke kategorizaci závažnosti spasticity na základě posouzení odporu vůči pasivnímu pohybu.
Jedná se o 5bodovou stupnici, která se pohybuje od 0 (=žádné zvýšení tónu) do 4 (=končetina tuhá ve flexi nebo extenzi).
|
Bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA
|
|
Ashworthova stupnice
Časové okno: Během následného klinického hodnocení 4 týdny po každé injekci
|
Ashworthova škála je dobře známá a běžně používaná škála v klinických studiích se spasticitou.
Bude se používat ke kategorizaci závažnosti spasticity na základě posouzení odporu vůči pasivnímu pohybu.
Jedná se o 5bodovou stupnici, která se pohybuje od 0 (=žádné zvýšení tónu) do 4 (=končetina tuhá ve flexi nebo extenzi).
|
Během následného klinického hodnocení 4 týdny po každé injekci
|
|
Ashworthova stupnice
Časové okno: Během následného klinického hodnocení 12 týdnů po každé injekci
|
Ashworthova škála je dobře známá a běžně používaná škála v klinických studiích se spasticitou.
Bude se používat ke kategorizaci závažnosti spasticity na základě posouzení odporu vůči pasivnímu pohybu.
Jedná se o 5bodovou stupnici, která se pohybuje od 0 (=žádné zvýšení tónu) do 4 (=končetina tuhá ve flexi nebo extenzi).
|
Během následného klinického hodnocení 12 týdnů po každé injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice odolnosti proti pasivnímu pohybu (REPAS)
Časové okno: Bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA; při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
REPAS je souhrnný 26bodový test používaný k posouzení odolnosti vůči pasivnímu pohybu ve všech čtyřech končetinách těla.
Poskytuje celkové hodnocení stavu spasticity, stejně jako na hemibody a na končetinu.
16 položek popisuje stav obou horních končetin, 10 obou dolních končetin.
Každá položka je hodnocena pomocí AS.
Součet hodnot představuje skóre REPAS, které se může pohybovat od nuly (žádný odpor u žádné položky) do 104 (ztuhlé končetiny u všech položek).
|
Bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA; při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
|
Systém klasifikace funkce hrubého motoru (GMFCS)
Časové okno: Během screeningového hodnocení; bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA; při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
Je 5stupňovým klasifikačním systémem, který popisuje hrubou motoriku lidí s dětskou mozkovou obrnou (I=můžu chodit uvnitř i venku a vylézt po schodech bez použití rukou jako oporu; II=dokážou vylézt po schodech se zábradlím, má potíže s nerovným povrchem, nakloněnou nebo v davech; III=chůze s pomůckami pro podporu mobility uvnitř i venku na rovném povrchu, může být schopen vylézt po schodech pomocí zábradlí, může pohánět ruční invalidní vozík a potřebovat pomoc na dlouhé vzdálenosti nebo nerovné povrchy; IV=schopnost chůze značně omezená i s asistenčními zařízeními, většinu času používá invalidní vozíky a může pohánět vlastní elektrický invalidní vozík, přesuny ve stoje, s pomocí nebo bez pomoci; V = má fyzické postižení, které omezuje dobrovolnou kontrolu pohybu, schopnost udržet polohu hlavy a krku proti gravitaci omezená, narušená všechny oblasti motorických funkcí, nemohou samostatně sedět nebo stát, ani s adaptivním vybavením).
|
Během screeningového hodnocení; bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA; při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
|
Vizuální analogová škála (VAS)
Časové okno: Bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA; při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
VAS, což je ověřené, subjektivní opatření pro akutní a chronickou bolest.
Skóre se zaznamenává ručně psanou značkou na čáru o délce 10 cm, která představuje kontinuum mezi „žádnou bolestí“ a „nejhorší bolestí“.
|
Bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA; při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
|
Stupnice dosažení cíle (GAS)
Časové okno: Bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA; při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
GAS měří, do jaké míry je dosaženo individuálních cílů subjektu v průběhu intervence.
Subjekt a ošetřující tým musí určit 2 osobní cíle pro každou léčenou končetinu v každém injekčním cyklu.
Zkoušející hodnotí skóre GAS pro každý injekční cyklus.
Stupeň dosažení cíle je hodnocen na 5bodové škále (-2, -1, 0, +1, +2; základní linie studie nastavena na -1) a za účelem zohlednění interindividuálních rozdílů v počtu cílů (pozitivní hodnoty indikují vyšší dosažení cíle).
|
Bezprostředně před každým ošetřením IncobotulinumtoxinA; při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
|
Globální hodnocení účinnosti
Časové okno: Při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
Globální hodnocení účinnosti, které posoudí zkoušející, pacient (pokud je to možné) a pečovatel pomocí 4bodové Likertovy stupnice s hodnocením 1 = velmi dobrá, 2 = dobrá, 3 = střední a 4 = chudý.
|
Při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
|
Globální hodnocení snášenlivosti
Časové okno: Při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
Globální hodnocení snášenlivosti, které bude vyšetřovatelem hodnoceno při každé kontrole injekčního cyklu [V3, V6, V9] a na konci návštěvy cyklu [V4, V7, V10] pomocí 4bodové Likertovy stupnice s hodnocením 1 = velmi dobrý, 2 = dobrý, 3 = střední a 4 = špatný.
|
Při následném klinickém hodnocení ve 4. a 12. týdnu po každé injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Poškození mozku, chronické
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární projevy
- Hypertonie svalů
- Dětská mozková obrna
- Svalová spasticita
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Neuromuskulární látky
- inkobotulinumtoxinA
Další identifikační čísla studie
- INCIPIT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .