INcobotulinumtoxina en niños espasticidad de miembros superiores e inferiores (INCIPIT) (INCIPIT)
Estudio prospectivo, abierto, no aleatorizado, de un solo brazo, de titulación de dosis para investigar la eficacia y seguridad de la incobotulinumtoxina en niños que se considera que requieren una dosis corporal total de hasta 22U/kg (dosis máxima 550U) durante el período de estudio para el Tratamiento de la espasticidad de miembros superiores e inferiores por parálisis cerebral
Estudio de fase II prospectivo, abierto, no aleatorizado, de un solo brazo, con titulación de dosis.
El estudio constará de tres ciclos de inyección. En cada uno, una visita de inyección es seguida por un período de observación de 12 a 20 semanas.
Durante el ciclo 1, se inyectará una dosis corporal total de 16U/kg (máximo 400U) de IncobotulinumtoxinA en los músculos espásticos de las extremidades afectadas.
Durante el ciclo 2, se inyectará una dosis corporal total de 19U/kg (máximo 475U) de IncobotulinumtoxinA en los músculos espásticos de las extremidades afectadas. Si una dosis de 19U/kg no está justificada (es decir, por razones clínicas o de seguridad) pero todavía se necesita el tratamiento con BoNT-A (según el estado clínico de los pacientes), la misma dosis inyectada en el ciclo 1 (16U/Kg; máximo 400U ) puede administrarse en el ciclo 2.
Durante el ciclo 3, se inyectará una dosis corporal total de 22U/kg (máximo 550U) de IncobotulinumtoxinA en los músculos espásticos de las extremidades afectadas. Si una dosis de 22U/kg no está justificada (es decir, por razones clínicas o de seguridad) pero todavía se necesita tratamiento con BoNT-A (según el estado clínico de los pacientes), la misma dosis inyectada en el ciclo 2 (19U/Kg; máximo 475U ) puede administrarse en el ciclo 3.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La población involucrada serán niños (bien tratados con BoNT-A vírgenes o pretratados) con espasticidad multifocal de miembro superior e inferior por parálisis cerebral, programados para recibir al menos una dosis de 16 U/kg (máximo 400U) de IncobotulinumtoxinA. No está prevista una estratificación por género o edad.
Nuestro objetivo principal será investigar la eficacia de la incobotulinumtoxina A en el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores e inferiores de niños sin tratamiento previo con BoNT-A y niños pretratados mediante un enfoque de titulación de la dosis durante tres ciclos de inyección, con un período de observación flexible después de la inyección de 12 a 20 semanas y una duración total de exposición de hasta 60 semanas.
Nuestro objetivo secundario será investigar la seguridad de la incobotulinumtoxina A en el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores e inferiores de niños sin tratamiento previo con BoNT-A y niños pretratados mediante un enfoque de titulación de la dosis durante tres ciclos de inyección, con un período de observación flexible después de la inyección de 12 a 20 semanas y una duración total de exposición de hasta 60 semanas.
Procedimientos de tratamiento La BoNT-A se ha establecido como eficaz y segura (recomendación de nivel A) para el tratamiento de la espasticidad infantil en PC [18]. Actúa en el citosol de las terminaciones nerviosas e inhibe la liberación de acetilcolina en las uniones neuromusculares al escindir la proteína asociada a sinaptosomas de 25 kDa, que se requiere para el acoplamiento de vesículas y, en consecuencia, la liberación de neurotransmisores. Se permiten inyecciones de BoNT-A guiadas por ultrasonografía en las extremidades afectadas por el músculo espástico de ambos lados del cuerpo.
Considerando una dosis de 16 U/kg (máximo 400U) autorizada para OnabotulinumoxinA y una relación de conversión de 1:1 entre OnabotulinumtoxinA e IncobotulinumtoxinA, se definió la siguiente dosis para el ciclo 1 de acuerdo con la Ley 648/96. La titulación de la dosis se definió de acuerdo con la evidencia previa en adultos provenientes del estudio Tower [10].
En el ciclo 1, se inyectará una dosis corporal total de 16U/kg (máximo 400U) de IncobotulinumtoxinA A en los músculos espásticos de las extremidades afectadas.
En el ciclo 2, se inyectará una dosis corporal total de 19U/kg (máximo 475U) de IncobotulinumtoxinA en los músculos espásticos de las extremidades afectadas. Si una dosis de 19U/kg no está justificada (es decir, por razones clínicas o de seguridad) pero todavía se necesita el tratamiento con BoNT-A (según el estado clínico de los pacientes), la misma dosis inyectada en el ciclo 1 (16U/Kg; máximo 400U ) puede administrarse en el ciclo 2.
En el ciclo 3, se inyectará una dosis corporal total de 22U/kg (máximo 550U) de IncobotulinumtoxinA A en los músculos espásticos de las extremidades afectadas. Si no se justifica una dosis de 22U/kg (es decir, por razones clínicas o de seguridad) pero todavía se necesita tratamiento con BoNT-A (según el estado clínico de los pacientes), la misma dosis inyectada en el ciclo 2 (19U/Kg; máximo 600U ) puede administrarse en el ciclo 3 (si el paciente ha sido tratado con 16U/kg en el ciclo 2, se puede inyectar una dosis de 19U/kg en el ciclo 3).
En cuanto a los ciclos 2 y 3, se considerará que los siguientes aspectos clínicos y de seguridad no justifican el aumento de dosis a 19U/kg o 22U/kg: consecución total de las metas establecidas en el GAS como consecuencia de una reducción clínicamente significativa de los tono muscular (cuantificable en al menos 1 punto de la AS); ocurrencia de los eventos adversos informados en el párrafo 7 (riesgos y beneficios) y no incluidos en los "criterios de retiro".
Terapias concomitantes
No se permitirá la administración conjunta de los siguientes medicamentos durante el período del estudio:
- antibióticos aminoglucósidos
- espectinomicina
- Agentes que interfieren con la transmisión neuromuscular (p. relajantes musculares tipo tubocurarina)
- 4-aminoquinolina
- Fármacos anticolinérgicos
- AbobotulinumtoxinA (Dysport) y OnabotulinumtoxinA (Botox) Por lo tanto, en caso de que estos medicamentos sean necesarios/administrados, el paciente deberá retirarse del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicola Smania, Prof.
- Número de teléfono: 0039 0458124573
- Correo electrónico: nicola.smania@univr.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alessandro Picelli, Prof.
- Número de teléfono: 0039 0458124573
- Correo electrónico: alessandro.picelli@univr.it
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con espasticidad de miembros superiores e inferiores por parálisis cerebral
- Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS) del Nivel II al Nivel V
- Patrón clínico objetivo seleccionado diagnosticado por un profesional de la salud calificado (es decir, fisiatra)
- La espasticidad focal obtuvo al menos 2 puntos en la escala de Ashworth (AS) en las articulaciones asociadas con el patrón clínico objetivo seleccionado
- Paciente que el investigador considere que requiere una dosis corporal total de hasta 22U/kg (máximo 550U) durante el período de estudio
- En el caso de niños pretratados con BoNT-A, tiempo desde la última inyección al menos 5 meses
- Consentimiento informado firmado por los padres o tutor legal.
Criterio de exclusión:
- Participación en otros ensayos
- Tratamiento con BoNT-A contraindicado
- Terapia con anticoagulantes u otras sustancias que puedan tener un efecto anticoagulante
- Niñas en edad fértil (definidas como mujeres después de la menarquia)
- Presencia de contracturas fijas, o deformidades óseas de los miembros afectados
- Tratamiento previo de músculos espásticos con penalización nerviosa
- Otras afecciones neurológicas u ortopédicas que involucren las extremidades afectadas.
Poblaciones vulnerables específicas:
- no se incluirán pacientes institucionalizados
- no se incluirán niñas en edad fértil (definidas como mujeres con antecedentes de menarquia).
Criterios de retiro para pacientes individuales:
- Evento adverso grave (SAE)
- Desarrollo de disfagia y/o neumonía por aspiración.
- Retiro del consentimiento
- Incapacidad para seguir el estudio de acuerdo con su diseño y puntos de tiempo.
- Administración concomitante de antibióticos aminoglucósidos, espectinomicina, 4-aminoquinolina, fármacos anticolinérgicos, abobotulinumtoxinA, onabotulinumtoxinA u otros agentes que interfieren con la transmisión neuromuscular (p. ej., relajantes musculares tipo tubocurarina).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con incobotulinumtoxina A
El estudio constará de tres ciclos de inyección.
En cada uno, una visita de inyección es seguida por un período de observación de 12 a 20 semanas.
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En el ciclo 1, se inyectará una dosis corporal total de 16U/kg (máximo 400U) de IncobotulinumtoxinA A en los músculos espásticos de las extremidades afectadas. En el ciclo 2 se inyectará una dosis corporal total de 19U/kg (máximo 475U) de IncobotulinumtoxinA A. Si una dosis de 19U/kg no está justificada (es decir, por razones clínicas o de seguridad) pero todavía se necesita el tratamiento con BoNT-A (según el estado clínico de los pacientes), la misma dosis inyectada en el ciclo 1 (16U/Kg; máximo 400U ) puede administrarse en el ciclo 2. En el ciclo 3 se inyectará una dosis corporal total de 22U/kg (máximo 550U) de IncobotulinumtoxinA A. Si no se justifica una dosis de 22U/kg (es decir, por razones clínicas o de seguridad) pero todavía se necesita tratamiento con BoNT-A (según el estado clínico de los pacientes), la misma dosis inyectada en el ciclo 2 (19U/Kg; máximo 600U ) puede administrarse en el ciclo 3 (si el paciente ha sido tratado con 16U/kg en el ciclo 2, se puede inyectar una dosis de 19U/kg en el ciclo 3). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala Ashworth
Periodo de tiempo: Durante la evaluación de detección
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La escala de Ashworth es una escala muy conocida y de uso común en ensayos clínicos con espasticidad.
Se utilizará para categorizar la gravedad de la espasticidad juzgando la resistencia al movimiento pasivo.
Es una escala de 5 puntos que va de 0 (=sin aumento del tono) a 4 (=extremidad rígida en flexión o extensión).
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Durante la evaluación de detección
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Escala Ashworth
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA
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La escala de Ashworth es una escala muy conocida y de uso común en ensayos clínicos con espasticidad.
Se utilizará para categorizar la gravedad de la espasticidad juzgando la resistencia al movimiento pasivo.
Es una escala de 5 puntos que va de 0 (=sin aumento del tono) a 4 (=extremidad rígida en flexión o extensión).
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Inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA
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Escala Ashworth
Periodo de tiempo: Durante la evaluación clínica de seguimiento a las 4 semanas de cada inyección
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La escala de Ashworth es una escala muy conocida y de uso común en ensayos clínicos con espasticidad.
Se utilizará para categorizar la gravedad de la espasticidad juzgando la resistencia al movimiento pasivo.
Es una escala de 5 puntos que va de 0 (=sin aumento del tono) a 4 (=extremidad rígida en flexión o extensión).
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Durante la evaluación clínica de seguimiento a las 4 semanas de cada inyección
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Escala Ashworth
Periodo de tiempo: Durante la evaluación clínica de seguimiento a las 12 semanas de cada inyección
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La escala de Ashworth es una escala muy conocida y de uso común en ensayos clínicos con espasticidad.
Se utilizará para categorizar la gravedad de la espasticidad juzgando la resistencia al movimiento pasivo.
Es una escala de 5 puntos que va de 0 (=sin aumento del tono) a 4 (=extremidad rígida en flexión o extensión).
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Durante la evaluación clínica de seguimiento a las 12 semanas de cada inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Resistencia al movimiento PAsivo (REPAS)
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA; en la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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El REPAS es una prueba resumida de 26 elementos que se utiliza para evaluar la resistencia al movimiento pasivo en las cuatro extremidades del cuerpo.
Proporciona una evaluación global del estado de espasticidad, así como por hemicuerpo y por extremidad.
16 ítems describen el estado de ambos miembros superiores, 10 el de ambos miembros inferiores.
Cada elemento se clasifica utilizando el AS.
La suma de los valores representa la puntuación REPAS que puede variar de cero (sin resistencia para ningún ítem) a 104 (extremidades rígidas para todos los ítems).
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Inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA; en la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS)
Periodo de tiempo: Durante la evaluación de detección; inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA; en la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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Es un sistema de clasificación de 5 niveles que describe la función motora gruesa de las personas con parálisis cerebral (I=puede caminar en interiores y exteriores y subir escaleras sin apoyarse en las manos; II=puede subir escaleras con barandilla, tiene dificultad con superficies irregulares, inclinaciones o en multitudes; III = camina con dispositivos de asistencia para la movilidad en interiores y exteriores sobre superficies planas, puede subir escaleras usando una baranda, puede impulsar una silla de ruedas manual y necesita ayuda para distancias largas o superficies irregulares; IV = capacidad para caminar severamente limitada incluso con dispositivos de asistencia, usa sillas de ruedas la mayor parte del tiempo y puede impulsar su propia silla de ruedas eléctrica, transferencias de pie, con o sin ayuda; V = tiene impedimentos físicos que restringen el control voluntario del movimiento, capacidad restringida para mantener la cabeza y el cuello en posición contra la gravedad, impedimento en todas las áreas de la función motora, no puede sentarse o pararse de forma independiente, incluso con equipo de adaptación).
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Durante la evaluación de detección; inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA; en la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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Escala analógica visual (EVA)
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA; en la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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La EVA, que es una medida subjetiva validada para el dolor agudo y crónico.
Las puntuaciones se registran haciendo una marca escrita a mano en una línea de 10 cm que representa un continuo entre "sin dolor" y "el peor dolor".
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Inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA; en la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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Escala de consecución de objetivos (GAS)
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA; en la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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El GAS mide la medida en que se logran los objetivos individuales de un sujeto en el curso de la intervención.
El sujeto y el equipo de tratamiento deben identificar 2 objetivos personales para cada extremidad tratada en cada ciclo de inyección.
El investigador califica la puntuación GAS para cada ciclo de inyección.
El grado de logro de la meta se clasifica en una escala de 5 puntos (-2, -1, 0, +1, +2; la línea base del estudio se establece en -1) y para tener en cuenta las diferencias interindividuales en el número de metas (positivo los valores indican un mayor logro de la meta).
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Inmediatamente antes de cada sesión de tratamiento con IncobotulinumtoxinA; en la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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Evaluación global de la eficacia
Periodo de tiempo: En la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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La Evaluación Global de Eficacia, que será evaluada por el investigador, el paciente (si es posible) y el cuidador utilizando una escala de Likert de 4 puntos con las calificaciones 1 = muy bueno, 2 = bueno, 3 = moderado y 4 = pobre.
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En la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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Evaluación global de la tolerabilidad
Periodo de tiempo: En la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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La Evaluación global de tolerabilidad, que será evaluada por el investigador en cada control del ciclo de inyección [V3, V6, V9] y visitas al final del ciclo [V4, V7, V10] utilizando una escala Likert de 4 puntos con las calificaciones 1 = muy bueno, 2 = bueno, 3 = moderado y 4 = malo.
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En la evaluación clínica de seguimiento a las 4 y 12 semanas de cada inyección
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Daño Cerebral Crónico
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Manifestaciones Neuromusculares
- Hipertonía muscular
- Parálisis cerebral
- Espasticidad muscular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina
- Agentes neuromusculares
- incobotulinumtoxinA
Otros números de identificación del estudio
- INCIPIT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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