Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

INcobotulinumtoxina hos barn i øvre og nedre lemmerspastisitet (INCIPIT) (INCIPIT)

14. april 2022 oppdatert av: Nicola Smania, MD, Clinical Professor, Universita di Verona

Prospektiv, åpen, ikke-randomisert, enkeltarms, dosetitreringsstudie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til incobotulinumtoxinA hos barn som anses å kreve en total kroppsdose på opptil 22 E/kg (maksimal dose 550 E) i løpet av studieperioden for Behandling av spastisitet i øvre og nedre ekstremiteter på grunn av cerebral parese

Prospektiv, åpen, ikke-randomisert, enkeltarm, dosetitrering, fase II-studie.

Studien vil bestå av tre injeksjonssykluser. I hver av dem følges et injeksjonsbesøk av en observasjonsperiode på 12 til 20 uker.

Under syklus 1 vil en total kroppsdose på 16 U/kg (maksimalt 400 U) IncobotulinumtoxinA injiseres i de spastiske musklene i de berørte lemmer.

Under syklus 2 vil en total kroppsdose på 19 E/kg (maksimalt 475 E) IncobotulinumtoxinA injiseres i de spastiske musklene i de berørte lemmer. Hvis en dose på 19 U/kg ikke er berettiget (dvs. av kliniske eller sikkerhetsmessige årsaker), men BoNT-A-behandling fortsatt er nødvendig (i henhold til pasientens kliniske tilstand), injiseres samme dose i syklus 1 (16 U/Kg; maksimalt 400 U) ) kan administreres i syklus 2.

Under syklus 3 vil en total kroppsdose på 22 E/kg (maksimalt 550 E) IncobotulinumtoxinA injiseres i de spastiske musklene i de berørte lemmer. Hvis en dose på 22 U/kg ikke er berettiget (dvs. av kliniske eller sikkerhetsmessige årsaker), men BoNT-A-behandling fortsatt er nødvendig (i henhold til pasientens kliniske tilstand), injiseres samme dose i syklus 2 (19 U/Kg; maksimalt 475 U) ) kan administreres i syklus 3.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Populasjonen som er involvert vil være barn (enten BoNT-A behandlingsnaive eller forhåndsbehandlede) med multifokal spastisitet i øvre og nedre lem på grunn av cerebral parese, planlagt å motta minst én dose på 16 U/kg (maksimalt 400 U) av InkobotulinumtoksinA. Det er ikke planlagt noen lagdeling etter kjønn eller alder.

Vårt hovedmål vil være å undersøke effekten av IncobotulinumtoxinA i behandlingen av både BoNT-A-naive og forbehandlede barn for spastisitet i øvre og nedre ekstremiteter ved bruk av en dosetitreringstilnærming over tre injeksjonssykluser, med en fleksibel observasjonsperiode etter injeksjon på 12 til 20 uker og en total eksponeringstid på opptil 60 uker.

Vårt sekundære mål vil være å undersøke sikkerheten til IncobotulinumtoxinA i behandlingen av både BoNT-A-naive og forbehandlede barn for spastisitet i øvre og nedre ekstremiteter ved bruk av en dosetitreringstilnærming over tre injeksjonssykluser, med en fleksibel observasjonsperiode etter injeksjon på 12 til 20 uker og en total eksponeringstid på opptil 60 uker.

Behandlingsprosedyrer BoNT-A er etablert som effektiv og sikker (nivå A-anbefaling) for behandling av spastisitet i barndommen ved CP [18]. Det virker i cytosolen til nerveender og hemmer frigjøringen av acetylkolin ved nevromuskulære koblinger ved å spalte det synaptosomale assosierte proteinet på 25 kDa, som er nødvendig for vesikkeldokking og, følgelig, nevrotransmitterfrigjøring. BoNT-A-injeksjoner ledet av ultralyd tillates inn i de spastiske muskelberørte lemmer på begge kroppssider.

Med tanke på en dose på 16 U/kg (maksimalt 400 U) lisensiert for OnabotulinumoxinA og et konverteringsforhold på 1:1 mellom OnabotulinumtoxinA og IncobotulinumtoxinA ble følgende dose definert for syklus 1 i henhold til lov 648/96. Dosetitrering ble definert i henhold til tidligere bevis hos voksne fra Tower-studien [10].

I syklus 1 vil en total kroppsdose på 16 E/kg (maksimalt 400 E) IncobotulinumtoxinA injiseres i de spastiske musklene i de berørte lemmer.

I syklus 2 vil en total kroppsdose på 19 E/kg (maksimalt 475 E) IncobotulinumtoxinA injiseres i de spastiske musklene i de berørte lemmer. Hvis en dose på 19 U/kg ikke er berettiget (dvs. av kliniske eller sikkerhetsmessige årsaker), men BoNT-A-behandling fortsatt er nødvendig (i henhold til pasientens kliniske tilstand), injiseres samme dose i syklus 1 (16 U/Kg; maksimalt 400 U) ) kan administreres i syklus 2.

I syklus 3 vil en total kroppsdose på 22 E/kg (maksimalt 550 E) IncobotulinumtoxinA injiseres i de spastiske musklene i de berørte lemmer. Hvis en dose på 22 U/kg ikke er berettiget (dvs. av kliniske eller sikkerhetsmessige årsaker), men BoNT-A-behandling fortsatt er nødvendig (i henhold til pasientens kliniske tilstand), injiseres samme dose i syklus 2 (19 U/Kg; maksimalt 600 U) ) kan administreres i syklus 3 (hvis pasienten har blitt behandlet med 16 E/kg i syklus 2, kan en dose på 19 E/kg injiseres i syklus 3).

Når det gjelder syklus 2 og 3, vil følgende kliniske og sikkerhetsmessige forhold vurderes for å ikke rettferdiggjøre doseøkningen til 19 E/kg eller 22 E/kg: full oppnåelse av målene satt på GAS som en konsekvens av en klinisk signifikant reduksjon av behandlede muskeltonus (kvantifiserbar i minst 1 punkt på AS); forekomst av uønskede hendelser rapportert i avsnitt 7 (risikoer og fordeler) og ikke inkludert i "uttakskriteriene".

Samtidig terapi

Samtidig administrering av følgende legemidler vil ikke være tillatt i løpet av studieperioden:

  • Aminoglykosid antibiotika
  • Spectinomycin
  • Midler som forstyrrer nevromuskulær overføring (f.eks. muskelavslappende midler av tubokurarin-typen)
  • 4-aminokinolin
  • Antikolinerge legemidler
  • AbobotulinumtoxinA (Dysport) og OnabotulinumtoxinA (Botox) I tilfelle disse legemidlene vil være nødvendig/administrert, vil pasienten derfor måtte trekke seg fra studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med spastisitet i øvre og nedre ekstremiteter på grunn av cerebral parese
  • Gross Motor Function Classification System (GMFCS) fra nivå II til nivå V
  • Utvalgt klinisk målmønster diagnostisert av en kvalifisert helsepersonell (dvs. fysiater)
  • Fokal spastisitet oppnådde minst 2 poeng på Ashworth-skalaen (AS) i leddene assosiert med det valgte kliniske målmønsteret
  • Pasienten ansett av etterforskeren å kreve en total kroppsdose på opptil 22 U/kg (maksimalt 550 U) i løpet av studieperioden
  • Når det gjelder barn forbehandlet med BoNT-A, tid fra siste injeksjon minst 5 måneder
  • Informert samtykke signert av foreldre eller verge.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i andre forsøk
  • BoNT-A behandling kontraindisert
  • Terapi med antikoagulantia eller andre stoffer som kan virke antikoagulerende
  • Jenter i fertil alder (definert som kvinner etter menarche)
  • Tilstedeværelse av faste kontrakturer, eller benete deformiteter av de berørte lemmer
  • Tidligere behandling av spastiske muskler med nervestraff
  • Andre nevrologiske eller ortopediske tilstander som involverer de berørte lemmer.

Spesifikke sårbare populasjoner:

  • institusjonaliserte pasienter vil ikke bli inkludert
  • jenter i fertil alder (definert som kvinner med en historie med menarche) vil ikke bli inkludert.

Uttakskriterier for enkeltpasienter:

  • Alvorlig bivirkning (SAE)
  • Utvikling av dysfagi og/eller aspirasjonspneumoni.
  • Tilbaketrekking av samtykke
  • Manglende evne til å følge studien i henhold til design og tidspunkt
  • Samtidig administrering av aminoglykosidantibiotika, spektinomycin, 4-aminokinolin, antikolinerge legemidler, AbobotulinumtoxinA, OnabotulinumtoxinA eller andre midler som forstyrrer nevromuskulær overføring (f.eks. muskelavslappende midler av tubokurarintype).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Incobotulinumtoxin A behandling
Studien vil bestå av tre injeksjonssykluser. I hver av dem følges et injeksjonsbesøk av en observasjonsperiode på 12 til 20 uker.
Legemiddel: IncobotulinumtoxinA 100 UNT [Xeomin]

I syklus 1 vil en total kroppsdose på 16 E/kg (maksimalt 400 E) IncobotulinumtoxinA injiseres i de spastiske musklene i de berørte lemmer.

I syklus 2 vil en total kroppsdose på 19 E/kg (maksimalt 475 E) IncobotulinumtoxinA injiseres. Hvis en dose på 19 U/kg ikke er berettiget (dvs. av kliniske eller sikkerhetsmessige årsaker), men BoNT-A-behandling fortsatt er nødvendig (i henhold til pasientens kliniske tilstand), injiseres samme dose i syklus 1 (16 U/Kg; maksimalt 400 U) ) kan administreres i syklus 2.

I syklus 3 vil en total kroppsdose på 22 E/kg (maksimalt 550 E) IncobotulinumtoxinA injiseres. Hvis en dose på 22 U/kg ikke er berettiget (dvs. av kliniske eller sikkerhetsmessige årsaker), men BoNT-A-behandling fortsatt er nødvendig (i henhold til pasientens kliniske tilstand), injiseres samme dose i syklus 2 (19 U/Kg; maksimalt 600 U) ) kan administreres i syklus 3 (hvis pasienten har blitt behandlet med 16 E/kg i syklus 2, kan en dose på 19 E/kg injiseres i syklus 3).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ashworth-skala
Tidsramme: Under screeningsvurderingen
Ashworth-skalaen er en velkjent og ofte brukt skala i kliniske studier med spastisitet. Den vil bli brukt til å kategorisere alvorlighetsgraden av spastisitet ved å bedømme motstand mot passiv bevegelse. Det er en 5-punkts skala som går fra 0 (=ingen økning i tonus) til 4 (=lem stiv i fleksjon eller ekstensjon).
Under screeningsvurderingen
Ashworth-skala
Tidsramme: Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA
Ashworth-skalaen er en velkjent og ofte brukt skala i kliniske studier med spastisitet. Den vil bli brukt til å kategorisere alvorlighetsgraden av spastisitet ved å bedømme motstand mot passiv bevegelse. Det er en 5-punkts skala som går fra 0 (=ingen økning i tonus) til 4 (=lem stiv i fleksjon eller ekstensjon).
Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA
Ashworth-skala
Tidsramme: Under den oppfølgende kliniske vurderingen 4 uker etter hver injeksjon
Ashworth-skalaen er en velkjent og ofte brukt skala i kliniske studier med spastisitet. Den vil bli brukt til å kategorisere alvorlighetsgraden av spastisitet ved å bedømme motstand mot passiv bevegelse. Det er en 5-punkts skala som går fra 0 (=ingen økning i tonus) til 4 (=lem stiv i fleksjon eller ekstensjon).
Under den oppfølgende kliniske vurderingen 4 uker etter hver injeksjon
Ashworth-skala
Tidsramme: Under den oppfølgende kliniske vurderingen 12 uker etter hver injeksjon
Ashworth-skalaen er en velkjent og ofte brukt skala i kliniske studier med spastisitet. Den vil bli brukt til å kategorisere alvorlighetsgraden av spastisitet ved å bedømme motstand mot passiv bevegelse. Det er en 5-punkts skala som går fra 0 (=ingen økning i tonus) til 4 (=lem stiv i fleksjon eller ekstensjon).
Under den oppfølgende kliniske vurderingen 12 uker etter hver injeksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Motstand mot PAssive Movement Scale (REPAS)
Tidsramme: Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den oppfølgende kliniske vurderingen 4 og 12 uker fra hver injeksjon
REPAS er en oppsummerende 26-elements test som brukes til å vurdere motstand mot passiv bevegelse i alle fire lemmer av kroppen. Den gir en global evaluering av spastisitetsstatus, samt per hemibody og per lem. 16 elementer beskriver tilstanden til begge overekstremitetene, 10 tilstanden til begge underekstremitetene. Hver vare er vurdert ved å bruke AS. Summen av verdiene representerer REPAS-poengsummen som kan variere fra null (ingen motstand for noe element) til 104 (stive lemmer for alle elementer).
Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den oppfølgende kliniske vurderingen 4 og 12 uker fra hver injeksjon
Gross Motor Function Classification System (GMFCS)
Tidsramme: Under screeningsvurderingen; umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den oppfølgende kliniske vurderingen 4 og 12 uker fra hver injeksjon
Er et klassifiseringssystem på 5 nivåer som beskriver den grovmotoriske funksjonen til personer med cerebral parese (jeg=kan gå innendørs og utendørs og gå i trapper uten å bruke hendene til støtte; II=kan gå i trapper med et rekkverk, har problemer med ujevne overflater, skråninger eller i folkemengder; III=går med hjelpemidler innendørs og utendørs på jevne underlag, kan være i stand til å gå i trapper ved hjelp av et rekkverk, kan drive en manuell rullestol og trenge assistanse for lange avstander eller ujevne overflater; IV=gangevne sterkt begrenset selv med hjelpemidler, bruker rullestol mesteparten av tiden og kan drive egen elektrisk rullestol, stående forflytninger, med eller uten assistanse; V=har fysiske funksjonsnedsettelser som begrenser frivillig kontroll over bevegelsen, evnen til å opprettholde hode- og nakkeposisjon mot tyngdekraften begrenset, svekket i alle områder av motorisk funksjon, kan ikke sitte eller stå selvstendig, selv med adaptivt utstyr).
Under screeningsvurderingen; umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den oppfølgende kliniske vurderingen 4 og 12 uker fra hver injeksjon
Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den oppfølgende kliniske vurderingen 4 og 12 uker fra hver injeksjon
VAS, som er et validert, subjektivt mål for akutte og kroniske smerter. Poeng registreres ved å lage et håndskrevet merke på en 10-cm linje som representerer et kontinuum mellom "ingen smerte" og "verste smerte."
Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den oppfølgende kliniske vurderingen 4 og 12 uker fra hver injeksjon
Måloppnåelsesskala (GAS)
Tidsramme: Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den oppfølgende kliniske vurderingen 4 og 12 uker fra hver injeksjon
GAS måler i hvilken grad et fags individuelle mål oppnås i løpet av intervensjon. Forsøkspersonen og behandlende team må identifisere 2 personlige mål for hvert behandlet lem ved hver injeksjonssyklus. Etterforskeren vurderer GAS-poengsummen for hver injeksjonssyklus. Graden av måloppnåelse er vurdert på en 5-punkts skala (-2, -1, 0, +1, +2; studiens baseline satt til -1) og for å ta hensyn til interindividuelle forskjeller i antall mål (positive verdier indikerer høyere måloppnåelse).
Umiddelbart før hver behandling med IncobotulinumtoxinA; ved den oppfølgende kliniske vurderingen 4 og 12 uker fra hver injeksjon
Global vurdering av effektivitet
Tidsramme: Ved oppfølging av klinisk vurdering 4 og 12 uker fra hver injeksjon
Global Assessment of Efficacy, som vil bli vurdert av etterforskeren, pasienten (hvis mulig) og omsorgspersonen ved å bruke en 4-punkts Likert-skala med karakterene 1 = veldig bra, 2 = bra, 3 = moderat og 4 = dårlig.
Ved oppfølging av klinisk vurdering 4 og 12 uker fra hver injeksjon
Global vurdering av tolerabilitet
Tidsramme: Ved oppfølging av klinisk vurdering 4 og 12 uker fra hver injeksjon
The Global Assessment of Tolerability, som vil bli vurdert av etterforskeren ved hver injeksjonssykluskontroll [V3, V6, V9] og slutten av syklusbesøk [V4, V7, V10] ved bruk av en 4-punkts Likert-skala med karakterene 1 = svært god, 2 = god, 3 = moderat og 4 = dårlig.
Ved oppfølging av klinisk vurdering 4 og 12 uker fra hver injeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universita di Verona

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCIPIT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Spastisk cerebral parese

Kliniske studier på IncobotulinumtoxinA 100 UNT [Xeomin]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere