INcobotulinumtoxina bei Spastik der oberen und unteren Extremitäten bei Kindern (INCIPIT) (INCIPIT)

Bei der betroffenen Population handelt es sich um Kinder (entweder BoNT-A-therapienaiv oder vorbehandelt) mit multifokaler Spastik der oberen und unteren Extremitäten aufgrund von Zerebralparese, die mindestens eine Dosis von 16 E/kg (maximal 400 E) erhalten sollen IncobotulinumtoxinA. Eine Schichtung nach Geschlecht oder Alter ist nicht vorgesehen.

Unser Hauptziel wird es sein, die Wirksamkeit von IncobotulinumtoxinA bei der Behandlung von BoNT-A-naiven und vorbehandelten Kindern mit Spastik der oberen und unteren Extremitäten zu untersuchen, indem wir einen Dosistitrationsansatz über drei Injektionszyklen mit einem flexiblen Beobachtungszeitraum nach der Injektion von 12 bis 20 verwenden Wochen und einer Gesamtexpositionsdauer von bis zu 60 Wochen.

Unser sekundäres Ziel wird es sein, die Sicherheit von IncobotulinumtoxinA bei der Behandlung von BoNT-A-naiven und vorbehandelten Kindern mit Spastik der oberen und unteren Extremitäten unter Verwendung eines Dosistitrationsansatzes über drei Injektionszyklen mit einem flexiblen Beobachtungszeitraum nach der Injektion von 12 bis 20 zu untersuchen Wochen und einer Gesamtexpositionsdauer von bis zu 60 Wochen.

Behandlungsverfahren BoNT-A hat sich als wirksam und sicher (Stufe-A-Empfehlung) für die Behandlung von Spastik im Kindesalter bei CP etabliert [18]. Es wirkt im Cytosol von Nervenenden und hemmt die Freisetzung von Acetylcholin an neuromuskulären Verbindungen, indem es das synaptosomal-assoziierte Protein von 25 kDa spaltet, das für das Andocken von Vesikel und folglich für die Freisetzung von Neurotransmittern erforderlich ist. Ultraschallgesteuerte BoNT-A-Injektionen sind in die von Spastik betroffenen Gliedmaßen beider Körperseiten erlaubt.

Unter Berücksichtigung einer für OnabotulinumoxinA zugelassenen Dosis von 16 E/kg (maximal 400 E) und einem Konversionsverhältnis von 1:1 zwischen OnabotulinumtoxinA und IncobotulinumtoxinA wurde die folgende Dosis für Zyklus 1 gemäß Gesetz 648/96 definiert. Die Dosistitration wurde gemäß den früheren Erkenntnissen bei Erwachsenen aus der Tower-Studie [10] definiert.

In Zyklus 1 wird eine Ganzkörperdosis von 16 E/kg (maximal 400 E) Incobotulinumtoxin A in die spastischen Muskeln der betroffenen Gliedmaßen injiziert.

In Zyklus 2 wird eine Ganzkörperdosis von 19 E/kg (maximal 475 E) Incobotulinumtoxin A in die spastischen Muskeln der betroffenen Gliedmaßen injiziert. Wenn eine Dosis von 19 E/kg nicht gerechtfertigt ist (d. h. aus klinischen oder Sicherheitsgründen), aber dennoch eine Behandlung mit BoNT-A erforderlich ist (je nach klinischem Zustand der Patienten), wird dieselbe Dosis in Zyklus 1 injiziert (16 E/kg; maximal 400 E ) kann im Zyklus 2 verabreicht werden.

In Zyklus 3 wird eine Ganzkörperdosis von 22 E/kg (maximal 550 E) Incobotulinumtoxin A in die spastischen Muskeln der betroffenen Gliedmaßen injiziert. Wenn eine Dosis von 22 E/kg nicht gerechtfertigt ist (d. h. aus klinischen oder Sicherheitsgründen), aber dennoch eine Behandlung mit BoNT-A erforderlich ist (je nach klinischem Zustand der Patienten), wird dieselbe Dosis in Zyklus 2 injiziert (19 E/kg; maximal 600 E ) kann in Zyklus 3 verabreicht werden (wenn der Patient in Zyklus 2 mit 16 E/kg behandelt wurde, kann in Zyklus 3 eine Dosis von 19 E/kg injiziert werden).

In Bezug auf die Zyklen 2 und 3 wird davon ausgegangen, dass die folgenden klinischen und sicherheitsrelevanten Aspekte die Dosiserhöhung auf 19 E/kg oder 22 E/kg nicht rechtfertigen: Vollständiges Erreichen der im GAS festgelegten Ziele als Folge einer klinisch signifikanten Reduzierung der behandelten Patienten Muskeltonus (quantifizierbar in mindestens 1 Punkt auf der AS); Auftreten der in Absatz 7 (Risiken und Nutzen) gemeldeten unerwünschten Ereignisse, die nicht in den „Abbruchkriterien“ enthalten sind.

Begleittherapien

Die gleichzeitige Verabreichung der folgenden Medikamente ist während des Studienzeitraums nicht erlaubt:

• Aminoglykosid-Antibiotika
• Spectinomycin
• Wirkstoffe, die die neuromuskuläre Übertragung stören (z. Muskelrelaxantien vom Tubocurarin-Typ)
• 4-Aminochinolin
• Anticholinergika
• AbobotulinumtoxinA (Dysport) und OnabotulinumtoxinA (Botox) Falls diese Medikamente benötigt/verabreicht werden, muss der Patient daher aus der Studie ausscheiden.