INcobotulinumtoxina lasten ylä- ja alaraajojen spastisuudessa (INCIPIT) (INCIPIT)
Prospektiivinen, avoin, ei-satunnaistettu, yhden haaran annostitraustutkimus IncobotulinumtoxinA:n tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi lapsilla, joiden katsotaan vaativan kehon kokonaisannoksen enintään 22 U/kg (maksimiannos 550 U) tutkimusjakson aikana Aivohalvauksesta johtuvan ylä- ja alaraajan spastisuuden hoito
Prospektiivinen, avoin, ei-satunnaistettu, yksihaarainen, annostitraus, vaiheen II tutkimus.
Tutkimus koostuu kolmesta injektiosyklistä. Jokaisessa injektiokäynnissä seuraa 12–20 viikon tarkkailujakso.
Syklin 1 aikana IncobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 16 U/kg (enintään 400 U) ruiskutetaan sairaiden raajojen spastisiin lihaksiin.
Syklin 2 aikana incobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 19 U/kg (enintään 475 U) ruiskutetaan sairaiden raajojen spastisiin lihaksiin. Jos 19 U/kg annos ei ole perusteltu (eli kliinisistä tai turvallisuussyistä), mutta BoNT-A-hoitoa silti tarvitaan (potilaiden kliinisen tilan mukaan), sama annos ruiskutetaan syklissä 1 (16 U/kg; maksimi 400 U ) voidaan antaa syklissä 2.
Syklin 3 aikana IncobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 22 U/kg (enintään 550 U) ruiskutetaan sairaiden raajojen spastisiin lihaksiin. Jos 22 U/kg annos ei ole perusteltu (eli kliinisistä tai turvallisuussyistä), mutta BoNT-A-hoitoa silti tarvitaan (potilaiden kliinisen tilan mukaan), sama annos ruiskutetaan syklissä 2 (19 U/kg; maksimi 475 U ) voidaan antaa syklissä 3.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukana oleva väestö on lapsia (joko aiemmin BoNT-A-hoitoa saamattomia tai esikäsiteltyjä), joilla on multifokaalinen ylä- ja alaraajojen spastisuus aivohalvauksen vuoksi ja jotka saavat vähintään yhden annoksen 16 U/kg (enintään 400 U) IncobotulinumtoxinA. Sukupuolen tai iän mukaista kerrostusta ei ole suunniteltu.
Päätavoitteemme on tutkia IncobotulinumtoxinA:n tehokkuutta hoidettaessa sekä BoNT-A-hoitoa saamattomien että esihoitoa saaneiden lasten ylä- ja alaraajojen spastisuutta käyttämällä annostitrausmenetelmää kolmen injektiosyklin aikana, jolloin injektion jälkeen on 12–20 vuorokausia joustavasti. viikkoa ja altistuksen kokonaiskesto jopa 60 viikkoa.
Toissijaisena tavoitteemme on tutkia IncobotulinumtoxinA:n turvallisuutta hoidettaessa sekä BoNT-A-hoitoa saamattomien että esihoitoa saaneiden lasten ylä- ja alaraajojen spastisuutta käyttämällä annostitrausmenetelmää kolmen injektiosyklin aikana, jolloin injektion jälkeinen tarkkailujakso on joustava 12-20 viikkoa ja altistuksen kokonaiskesto jopa 60 viikkoa.
Hoitotoimenpiteet BoNT-A on todettu tehokkaaksi ja turvalliseksi (tason A suositus) lasten spastisuuden hoidossa CP:ssä [18]. Se toimii hermopäätteiden sytosolissa ja estää asetyylikoliinin vapautumisen hermo-lihasliitoksissa pilkkomalla synaptosomaalista 25 kDa:n proteiinia, jota tarvitaan rakkuloiden kiinnittymiseen ja siten välittäjäaineiden vapautumiseen. Ultraääniohjatut BoNT-A-injektiot sallitaan molempien kehon puolten spastisiin lihaksiin.
Ottaen huomioon OnabotulinumoxinA:lle sallittu 16 U/kg (enintään 400 U) annos ja OnabotulinumtoxinA:n ja IncobotulinumtoxinA:n konversiosuhde 1:1 määritettiin seuraava annos syklille 1 lain 648/96 mukaisesti. Annostitraus määritettiin Tower-tutkimuksesta [10] saatujen aikuisten aikaisempien todisteiden mukaan.
Syklissä 1 incobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 16 U/kg (enintään 400 U) ruiskutetaan sairaiden raajojen spastisiin lihaksiin.
Syklissä 2 incobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 19 U/kg (enintään 475 U) ruiskutetaan sairaiden raajojen spastisiin lihaksiin. Jos 19 U/kg annos ei ole perusteltu (eli kliinisistä tai turvallisuussyistä), mutta BoNT-A-hoitoa silti tarvitaan (potilaiden kliinisen tilan mukaan), sama annos ruiskutetaan syklissä 1 (16 U/kg; maksimi 400 U ) voidaan antaa syklissä 2.
Syklissä 3 incobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 22 U/kg (enintään 550 U) ruiskutetaan sairaiden raajojen spastisiin lihaksiin. Jos 22 U/kg annos ei ole perusteltu (eli kliinisistä tai turvallisuussyistä), mutta BoNT-A-hoitoa silti tarvitaan (potilaiden kliinisen tilan mukaan), sama annos ruiskutetaan syklissä 2 (19 U/kg; maksimi 600 U ) voidaan antaa syklissä 3 (jos potilasta on hoidettu 16 U/kg syklissä 2, 19 U/kg annos voidaan ruiskuttaa syklissä 3).
Sykleissä 2 ja 3 seuraavien kliinisten ja turvallisuuteen liittyvien seikkojen ei katsota perustelevan annoksen nostamista tasolle 19 U/kg tai 22 U/kg: GAS:lle asetettujen tavoitteiden täysi saavuttaminen johtuu kliinisesti merkittävästä hoidettujen annosten vähentämisestä. lihasten sävy (mittattavissa vähintään 1 pisteellä AS); kohdassa 7 ilmoitettujen haittatapahtumien esiintyminen (riskit ja hyödyt), joita ei ole sisällytetty "peruuttamiskriteereihin".
Samanaikaiset hoidot
Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö ei ole sallittu tutkimusjakson aikana:
- Aminoglykosidiantibiootit
- Spectinomycin
- Aineet, jotka häiritsevät hermo-lihasvälitystä (esim. tubokurariinityyppiset lihasrelaksantit)
- 4-aminokinoliini
- Antikolinergiset lääkkeet
- AbobotulinumtoxinA (Dysport) ja OnabotulinumtoxinA (Botox) Näin ollen, jos näitä lääkkeitä tarvitaan/annostetaan, potilaan on vetäydyttävä tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicola Smania, Prof.
- Puhelinnumero: 0039 0458124573
- Sähköposti: nicola.smania@univr.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alessandro Picelli, Prof.
- Puhelinnumero: 0039 0458124573
- Sähköposti: alessandro.picelli@univr.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aivohalvauksesta johtuva ylä- ja alaraajojen spastisuus
- Gross Motor Function Classification System (GMFCS) tasolta II tasolle V
- Valittu kliininen kohdemalli, jonka on diagnosoinut pätevä terveydenhuollon ammattilainen (esim. fysioterapeutti)
- Fokaalinen spastisuus sai vähintään 2 pistettä Ashworthin asteikolla (AS) nivelissä, jotka liittyvät valittuun kohdekliiniseen malliin
- Potilas, jonka tutkija arvioi tarvitsevan kehon kokonaisannoksen, joka on enintään 22 U/kg (enintään 550 U) tutkimusjakson aikana
- Jos lapsia on esikäsitelty BoNT-A:lla, aika viimeisestä injektiosta vähintään 5 kuukautta
- Vanhempien tai laillisen huoltajan allekirjoittama tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen muihin kokeisiin
- BoNT-A-hoito on vasta-aiheista
- Hoito antikoagulantteilla tai muilla aineilla, joilla voi olla antikoagulanttivaikutus
- Hedelmällisessä iässä olevat tytöt (määritelty kuukautisten jälkeisiksi naisiksi)
- Kiinteät kontraktuurit tai vahingoittuneiden raajojen luulliset epämuodostumat
- Aikaisempi spastisten lihasten hoito hermovaurioilla
- Muut neurologiset tai ortopediset sairaudet, joihin liittyy vahingoittuneita raajoja.
Tietyt haavoittuvat väestöryhmät:
- laitospotilaita ei oteta mukaan
- hedelmällisessä iässä olevat tytöt (määritelty naisiksi, joilla on mennyt kuukautisia) ei sisälly.
Peruuttamiskriteerit yksittäisille potilaille:
- Vakava haittatapahtuma (SAE)
- Dysfagian ja/tai aspiraatiokeuhkokuumeen kehittyminen.
- Suostumuksen peruuttaminen
- Kyvyttömyys seurata tutkimusta sen suunnittelun ja ajankohtien mukaan
- Aminoglykosidiantibioottien, spektinomysiinin, 4-aminokinoliinin, antikolinergisten lääkkeiden, AbobotulinumtoxinA:n, OnabotulinumtoxinA:n tai muiden hermo-lihasvälitystä häiritsevien aineiden (esim. tubokurariinityyppiset lihasrelaksantit) samanaikainen anto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Incobotulinumtoxin A -hoito
Tutkimus koostuu kolmesta injektiosyklistä.
Jokaisessa injektiokäynnissä seuraa 12–20 viikon tarkkailujakso.
|
Syklissä 1 incobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 16 U/kg (enintään 400 U) ruiskutetaan sairaiden raajojen spastisiin lihaksiin. Syklissä 2 ruiskutetaan IncobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 19 U/kg (enintään 475 U). Jos 19 U/kg annos ei ole perusteltu (eli kliinisistä tai turvallisuussyistä), mutta BoNT-A-hoitoa silti tarvitaan (potilaiden kliinisen tilan mukaan), sama annos ruiskutetaan syklissä 1 (16 U/kg; maksimi 400 U ) voidaan antaa syklissä 2. Syklissä 3 ruiskutetaan IncobotulinumtoxinA:n kokonaisannos 22 U/kg (enintään 550 U). Jos 22 U/kg annos ei ole perusteltu (eli kliinisistä tai turvallisuussyistä), mutta BoNT-A-hoitoa silti tarvitaan (potilaiden kliinisen tilan mukaan), sama annos ruiskutetaan syklissä 2 (19 U/kg; maksimi 600 U ) voidaan antaa syklissä 3 (jos potilasta on hoidettu 16 U/kg syklissä 2, 19 U/kg annos voidaan ruiskuttaa syklissä 3). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ashworthin asteikko
Aikaikkuna: Seulontaarvioinnin aikana
|
Ashworth-asteikko on hyvin tunnettu ja yleisesti käytetty asteikko spastisuutta koskevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Sitä käytetään spastisuuden vakavuuden luokitteluun arvioimalla passiivisen liikkeen vastustuskykyä.
Se on 5-pisteinen asteikko, joka vaihtelee 0:sta (= ei äänenvoimakkuutta) 4:ään (=raajan jäykkä taivutus tai ojennus).
|
Seulontaarvioinnin aikana
|
|
Ashworthin asteikko
Aikaikkuna: Välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa
|
Ashworth-asteikko on hyvin tunnettu ja yleisesti käytetty asteikko spastisuutta koskevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Sitä käytetään spastisuuden vakavuuden luokitteluun arvioimalla passiivisen liikkeen vastustuskykyä.
Se on 5-pisteinen asteikko, joka vaihtelee 0:sta (= ei äänenvoimakkuutta) 4:ään (=raajan jäykkä taivutus tai ojennus).
|
Välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa
|
|
Ashworthin asteikko
Aikaikkuna: Kliinisen seurannan aikana 4 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
Ashworth-asteikko on hyvin tunnettu ja yleisesti käytetty asteikko spastisuutta koskevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Sitä käytetään spastisuuden vakavuuden luokitteluun arvioimalla passiivisen liikkeen vastustuskykyä.
Se on 5-pisteinen asteikko, joka vaihtelee 0:sta (= ei äänenvoimakkuutta) 4:ään (=raajan jäykkä taivutus tai ojennus).
|
Kliinisen seurannan aikana 4 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
|
Ashworthin asteikko
Aikaikkuna: Kliinisen seurannan aikana 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
Ashworth-asteikko on hyvin tunnettu ja yleisesti käytetty asteikko spastisuutta koskevissa kliinisissä tutkimuksissa.
Sitä käytetään spastisuuden vakavuuden luokitteluun arvioimalla passiivisen liikkeen vastustuskykyä.
Se on 5-pisteinen asteikko, joka vaihtelee 0:sta (= ei äänenvoimakkuutta) 4:ään (=raajan jäykkä taivutus tai ojennus).
|
Kliinisen seurannan aikana 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Passiivisen liikkeen vastustusaste (REPAS)
Aikaikkuna: Välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa; kliinisessä seurannassa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
REPAS on 26 kohdan yhteenvetotesti, jota käytetään passiivisen liikkeen vastustuskyvyn arvioimiseen kehon kaikissa neljässä raajassa.
Se tarjoaa globaalin arvion spastisuuden tilasta sekä puolivartalo- ja raajakohtaisesti.
16 kohtaa kuvaa molempien yläraajojen tilaa, 10 molempien alaraajojen tilaa.
Jokainen tuote luokitellaan AS:n avulla.
Arvojen summa edustaa REPAS-pistemäärää, joka voi vaihdella nollasta (ei vastusta millekään kohteelle) 104:ään (jäykät raajat kaikille kohteille).
|
Välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa; kliinisessä seurannassa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
|
Bruttomoottoritoimintojen luokitusjärjestelmä (GMFCS)
Aikaikkuna: Seulontaarvioinnin aikana; välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa; kliinisessä seurannassa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
On 5-tasoinen luokitusjärjestelmä, joka kuvaa aivohalvausta sairastavien henkilöiden motorista toimintaa (=pystyn kävelemään sisällä ja ulkona ja kiivetä portaita käyttämättä käsiä tukea; II=pystyn kiipeämään portaissa kaiteen kanssa, minulla on vaikeuksia epätasaisten pintojen, kaltevuuden kanssa tai väkijoukossa; III = kävelee apuvälineillä sisällä ja ulkona tasaisilla pinnoilla, voi kyetä kiipeämään portaissa kaiteen avulla, voi ajaa käsikäyttöistä pyörätuolia ja tarvitsee apua pitkillä matkoilla tai epätasaisilla pinnoilla; IV = kävelykyky erittäin rajoitettu jopa apuvälineillä, käyttää suurimman osan ajasta pyörätuoleja ja voi ajaa omaa sähköpyörätuolia, seisovia siirtoja, joko avustamalla tai ilman; V = hänellä on fyysisiä vammoja, jotka rajoittavat vapaaehtoista liikkeenhallintaa, kyky pitää pään ja kaulan asento painovoimaa vastaan rajoitettuna, heikentynyt kaikilla motorisen toiminnan osa-alueilla, ei pysty istumaan tai seisomaan itsenäisesti edes mukautuvilla varusteilla).
|
Seulontaarvioinnin aikana; välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa; kliinisessä seurannassa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
|
Visual Analog Scale (VAS)
Aikaikkuna: Välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa; kliinisessä seurannassa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
VAS, joka on validoitu, subjektiivinen mitta akuutille ja krooniselle kivulle.
Pisteet kirjataan tekemällä käsin kirjoitettu merkki 10 cm:n viivalla, joka edustaa jatkumoa "ei kipua" ja "pahimman kivun" välillä.
|
Välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa; kliinisessä seurannassa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
|
Tavoitteen saavuttamisasteikko (GAS)
Aikaikkuna: Välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa; kliinisessä seurannassa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
GAS mittaa, missä määrin kohteen yksilölliset tavoitteet saavutetaan interventiossa.
Kohteen ja hoitavan tiimin on tunnistettava 2 henkilökohtaista tavoitetta kullekin hoidetulle raajalle kussakin injektiosyklissä.
Tutkija arvioi jokaisen injektiosyklin GAS-pistemäärän.
Tavoitteiden saavuttamisen aste arvioidaan 5 pisteen asteikolla (-2, -1, 0, +1, +2; tutkimuksen lähtötaso on -1) ja jotta voidaan ottaa huomioon yksilöiden väliset erot tavoitteiden määrässä (positiivinen) arvot osoittavat korkeampaa tavoitteen saavuttamista).
|
Välittömästi ennen jokaista IncobotulinumtoxinA-hoitokertaa; kliinisessä seurannassa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
|
Globaali tehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: Kliinisen seurannan arvioinnissa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
Maailmanlaajuinen tehokkuuden arviointi, jonka tutkija, potilas (jos mahdollista) ja hoitaja arvioivat nelipisteisellä Likert-asteikolla, jonka arvosanat ovat 1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = kohtalainen ja 4 = huono.
|
Kliinisen seurannan arvioinnissa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
|
Maailmanlaajuinen siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: Kliinisen seurannan arvioinnissa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
Maailmanlaajuinen siedettävyysarvio, jonka tutkija arvioi jokaisessa injektiosyklin kontrollissa [V3, V6, V9] ja syklin lopussa [V4, V7, V10] käyttämällä 4-pisteistä Likert-asteikkoa arvosanalla 1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = kohtalainen ja 4 = huono.
|
Kliinisen seurannan arvioinnissa 4 ja 12 viikon kuluttua kustakin injektiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivovaurio, krooninen
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Lihashypertonia
- Aivohalvaus
- Lihasten spastisuus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Asetyylikoliinin vapautumisen estäjät
- Neuromuskulaariset aineet
- inkobotuliinitoksiiniA
Muut tutkimustunnusnumerot
- INCIPIT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .