INcobotulinumtoxina nei bambini SPASTICITÀ DEGLI ARTI SUPERIORI E INFERIORI (INCIPIT) (INCIPIT)
Studio prospettico, in aperto, non randomizzato, a braccio singolo, di titolazione della dose per indagare l'efficacia e la sicurezza dell'incobotulinumtoxinA nei bambini che si ritiene richiedano una dose corporea totale fino a 22 U/kg (dose massima 550 U) durante il periodo di studio per il Trattamento della spasticità degli arti superiori e inferiori dovuta a paralisi cerebrale
Studio prospettico, in aperto, non randomizzato, a braccio singolo, di titolazione della dose, fase II.
Lo studio consisterà in tre cicli di iniezione. In ciascuno, una visita di iniezione è seguita da un periodo di osservazione da 12 a 20 settimane.
Durante il ciclo 1, una dose corporea totale di 16U/kg (massimo 400U) di IncobotulinumtoxinA verrà iniettata nei muscoli spastici degli arti colpiti.
Durante il ciclo 2, una dose corporea totale di 19U/kg (massimo 475U) di IncobotulinumtoxinA verrà iniettata nei muscoli spastici degli arti colpiti. Se una dose di 19U/kg non è giustificata (cioè per motivi clinici o di sicurezza) ma è ancora necessario il trattamento con BoNT-A (in base alle condizioni cliniche dei pazienti) la stessa dose iniettata nel ciclo 1 (16U/Kg; massimo 400U ) può essere somministrato nel ciclo 2.
Durante il ciclo 3, una dose corporea totale di 22U/kg (massimo 550U) di IncobotulinumtoxinA verrà iniettata nei muscoli spastici degli arti colpiti. Se una dose di 22U/kg non è giustificata (cioè per ragioni cliniche o di sicurezza) ma è ancora necessario il trattamento con BoNT-A (in base alle condizioni cliniche dei pazienti) la stessa dose iniettata nel ciclo 2 (19U/Kg; massimo 475U ) può essere somministrato nel ciclo 3.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La popolazione coinvolta sarà costituita da bambini (sia naïve al trattamento con BoNT-A che pretrattati) con spasticità multifocale dell'arto superiore e inferiore dovuta a paralisi cerebrale, programmati per ricevere almeno una dose di 16 U/kg (massimo 400 U) di Incobotulinumtoxin A. Non è prevista alcuna stratificazione per genere o età.
Il nostro obiettivo principale sarà quello di studiare l'efficacia di IncobotulinumtoxinA nel trattamento di bambini naïve e pretrattati per la spasticità degli arti superiori e inferiori utilizzando un approccio di titolazione della dose su tre cicli di iniezione, con un periodo di osservazione flessibile dopo l'iniezione da 12 a 20 settimane e una durata totale dell'esposizione fino a 60 settimane.
Il nostro obiettivo secondario sarà quello di studiare la sicurezza di IncobotulinumtoxinA nel trattamento di bambini naïve e pretrattati con BoNT-A per la spasticità degli arti superiori e inferiori utilizzando un approccio di titolazione della dose su tre cicli di iniezione, con un periodo di osservazione flessibile dopo l'iniezione da 12 a 20 settimane e una durata totale dell'esposizione fino a 60 settimane.
Procedure terapeutiche BoNT-A è stato stabilito come efficace e sicuro (raccomandazione di livello A) per il trattamento della spasticità infantile nella PC [18]. Agisce nel citosol delle terminazioni nervose e inibisce il rilascio di acetilcolina alle giunzioni neuromuscolari scindendo la proteina sinaptosomiale associata di 25kDa, necessaria per l'attracco delle vescicole e, di conseguenza, il rilascio del neurotrasmettitore. Le iniezioni di BoNT-A guidate dall'ecografia sono consentite negli arti affetti da muscolo spastico di entrambi i lati del corpo.
Considerando una dose di 16 U/kg (massimo 400U) autorizzata per OnabotulinumoxinA e un rapporto di conversione 1:1 tra OnabotulinumtoxinA e IncobotulinumtoxinA è stata definita la seguente dose per il ciclo 1 ai sensi della Legge 648/96. La titolazione della dose è stata definita in base alla precedente evidenza negli adulti proveniente dallo studio Tower [10].
Nel ciclo 1, una dose corporea totale di 16U/kg (massimo 400U) di IncobotulinumtoxinA verrà iniettata nei muscoli spastici degli arti colpiti.
Nel ciclo 2, una dose corporea totale di 19U/kg (massimo 475U) di IncobotulinumtoxinA sarà iniettata nei muscoli spastici degli arti colpiti. Se una dose di 19U/kg non è giustificata (cioè per motivi clinici o di sicurezza) ma è ancora necessario il trattamento con BoNT-A (in base alle condizioni cliniche dei pazienti) la stessa dose iniettata nel ciclo 1 (16U/Kg; massimo 400U ) può essere somministrato nel ciclo 2.
Nel ciclo 3, una dose corporea totale di 22U/kg (massimo 550U) di IncobotulinumtoxinA sarà iniettata nei muscoli spastici degli arti colpiti. Se una dose di 22U/kg non è giustificata (cioè per motivi clinici o di sicurezza) ma è ancora necessario il trattamento con BoNT-A (in base alle condizioni cliniche dei pazienti) la stessa dose iniettata nel ciclo 2 (19U/Kg; massimo 600U ) può essere somministrato nel ciclo 3 (se il paziente è stato trattato con 16U/kg nel ciclo 2, una dose di 19U/kg può essere iniettata nel ciclo 3).
Per quanto riguarda i cicli 2 e 3, i seguenti problemi clinici e di sicurezza saranno considerati per non giustificare l'aumento della dose a 19U/kg o 22U/kg: pieno raggiungimento degli obiettivi fissati sul GAS come conseguenza di una riduzione clinicamente significativa del trattamento tono muscolare (quantificabile in almeno 1 punto sull'AS); verificarsi degli eventi avversi segnalati al paragrafo 7 (rischi e benefici) e non rientranti nei “criteri di recesso”.
Terapie concomitanti
Durante il periodo di studio non sarà consentita la co-somministrazione dei seguenti farmaci:
- Antibiotici aminoglicosidici
- Spectinomicina
- Agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad es. miorilassanti di tipo tubocurarina)
- 4-amminochinolina
- Farmaci anticolinergici
- AbobotulinumtoxinA (Dysport) e OnabotulinumtoxinA (Botox) Pertanto, nel caso in cui questi farmaci saranno necessari/somministrati, il paziente dovrà ritirarsi dallo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nicola Smania, Prof.
- Numero di telefono: 0039 0458124573
- Email: nicola.smania@univr.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Alessandro Picelli, Prof.
- Numero di telefono: 0039 0458124573
- Email: alessandro.picelli@univr.it
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con spasticità degli arti superiori e inferiori dovuta a paralisi cerebrale
- Sistema di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS) dal livello II al livello V
- Modello clinico target selezionato diagnosticato da un professionista sanitario qualificato (ad es. fisiatra)
- La spasticità focale ha ottenuto almeno 2 punti sulla scala di Ashworth (AS) nelle articolazioni associate al modello clinico target selezionato
- Paziente che secondo lo sperimentatore richiede una dose corporea totale fino a 22 U/kg (massimo 550 U) durante il periodo di studio
- Nel caso di bambini pretrattati con BoNT-A, tempo dall'ultima iniezione almeno 5 mesi
- Consenso informato firmato dai genitori o dal tutore legale.
Criteri di esclusione:
- Partecipazione ad altre prove
- Trattamento BoNT-A controindicato
- Terapia con anticoagulanti o altre sostanze che potrebbero avere un effetto anticoagulante
- Ragazze in età fertile (definite come femmine dopo il menarca)
- Presenza di contratture fisse o deformità ossee degli arti colpiti
- Precedente trattamento di muscoli spastici con penalizzazione nervosa
- Altre condizioni neurologiche o ortopediche che coinvolgono gli arti colpiti.
Popolazioni vulnerabili specifiche:
- i pazienti istituzionalizzati non saranno inclusi
- le ragazze in età fertile (definite come femmine con una storia di menarca) non saranno incluse.
Criteri di prelievo per singoli pazienti:
- Evento avverso grave (SAE)
- Sviluppo di disfagia e/o polmonite ab ingestis.
- Revoca del consenso
- Incapacità di seguire lo studio secondo il suo design e i punti temporali
- Somministrazione concomitante di antibiotici aminoglicosidici, spectinomicina, 4-aminochinolina, farmaci anticolinergici, abobotulinumtoxinA, onabotulinumtoxinA o altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad es. miorilassanti di tipo tubocurarina).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento Incobotulinumtoxin A
Lo studio consisterà in tre cicli di iniezione.
In ciascuno, una visita di iniezione è seguita da un periodo di osservazione da 12 a 20 settimane.
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Nel ciclo 1, una dose corporea totale di 16U/kg (massimo 400U) di IncobotulinumtoxinA verrà iniettata nei muscoli spastici degli arti colpiti. Nel ciclo 2, verrà iniettata una dose corporea totale di 19U/kg (massimo 475U) di IncobotulinumtoxinA. Se una dose di 19U/kg non è giustificata (cioè per motivi clinici o di sicurezza) ma è ancora necessario il trattamento con BoNT-A (in base alle condizioni cliniche dei pazienti) la stessa dose iniettata nel ciclo 1 (16U/Kg; massimo 400U ) può essere somministrato nel ciclo 2. Nel ciclo 3, verrà iniettata una dose corporea totale di 22U/kg (massimo 550U) di IncobotulinumtoxinA. Se una dose di 22U/kg non è giustificata (cioè per motivi clinici o di sicurezza) ma è ancora necessario il trattamento con BoNT-A (in base alle condizioni cliniche dei pazienti) la stessa dose iniettata nel ciclo 2 (19U/Kg; massimo 600U ) può essere somministrato nel ciclo 3 (se il paziente è stato trattato con 16U/kg nel ciclo 2, una dose di 19U/kg può essere iniettata nel ciclo 3). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di Ashworth
Lasso di tempo: Durante la valutazione di screening
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La scala di Ashworth è una scala ben nota e comunemente usata negli studi clinici con spasticità.
Verrà utilizzato per classificare la gravità della spasticità giudicando la resistenza al movimento passivo.
È una scala a 5 punti che va da 0 (=nessun aumento di tono) a 4 (=arto rigido in flessione o estensione).
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Durante la valutazione di screening
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Scala di Ashworth
Lasso di tempo: Immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA
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La scala di Ashworth è una scala ben nota e comunemente usata negli studi clinici con spasticità.
Verrà utilizzato per classificare la gravità della spasticità giudicando la resistenza al movimento passivo.
È una scala a 5 punti che va da 0 (=nessun aumento di tono) a 4 (=arto rigido in flessione o estensione).
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Immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA
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Scala di Ashworth
Lasso di tempo: Durante la valutazione clinica di follow-up a 4 settimane da ciascuna iniezione
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La scala di Ashworth è una scala ben nota e comunemente usata negli studi clinici con spasticità.
Verrà utilizzato per classificare la gravità della spasticità giudicando la resistenza al movimento passivo.
È una scala a 5 punti che va da 0 (=nessun aumento di tono) a 4 (=arto rigido in flessione o estensione).
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Durante la valutazione clinica di follow-up a 4 settimane da ciascuna iniezione
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Scala di Ashworth
Lasso di tempo: Durante la valutazione clinica di follow-up a 12 settimane da ogni iniezione
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La scala di Ashworth è una scala ben nota e comunemente usata negli studi clinici con spasticità.
Verrà utilizzato per classificare la gravità della spasticità giudicando la resistenza al movimento passivo.
È una scala a 5 punti che va da 0 (=nessun aumento di tono) a 4 (=arto rigido in flessione o estensione).
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Durante la valutazione clinica di follow-up a 12 settimane da ogni iniezione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di resistenza al movimento passivo (REPAS)
Lasso di tempo: Immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA; alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ciascuna iniezione
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Il REPAS è un test riassuntivo di 26 item utilizzato per valutare la resistenza al movimento passivo in tutti e quattro gli arti del corpo.
Fornisce una valutazione globale dello stato di spasticità, nonché per emicorpo e per arto.
16 item descrivono la condizione di entrambi gli arti superiori, 10 quella di entrambi gli arti inferiori.
Ogni elemento è valutato utilizzando l'AS.
La somma dei valori rappresenta il punteggio REPAS che può variare da zero (nessuna resistenza per nessun item) a 104 (arti rigidi per tutti gli item).
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Immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA; alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ciascuna iniezione
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Sistema di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS)
Lasso di tempo: Durante la valutazione di screening; immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA; alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ciascuna iniezione
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È un sistema di classificazione a 5 livelli che descrive la funzione motoria grossolana delle persone con paralisi cerebrale (I=può camminare all'interno e all'esterno e salire le scale senza usare le mani per sostenersi; II=può salire le scale con una ringhiera, ha difficoltà con superfici irregolari, pendenze o in mezzo alla folla; III=cammina con ausili per la mobilità all'interno e all'esterno su superfici piane, può essere in grado di salire le scale utilizzando una ringhiera, può spingere una sedia a rotelle manuale e necessita di assistenza per lunghe distanze o superfici irregolari; IV=capacità di deambulazione gravemente limitata anche con dispositivi di assistenza, utilizza la sedia a rotelle per la maggior parte del tempo e può spingere la propria sedia a rotelle elettronica, trasferimenti in piedi, con o senza assistenza; V=ha menomazioni fisiche che limitano il controllo volontario del movimento, capacità di mantenere la posizione della testa e del collo contro la gravità limitata, compromissione tutte le aree della funzione motoria, non è in grado di sedersi o stare in piedi autonomamente, anche con attrezzature adattive).
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Durante la valutazione di screening; immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA; alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ciascuna iniezione
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Scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA; alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ciascuna iniezione
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Il VAS, che è una misura convalidata e soggettiva per il dolore acuto e cronico.
I punteggi vengono registrati facendo un segno scritto a mano su una linea di 10 cm che rappresenta un continuum tra "nessun dolore" e "pessimo dolore".
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Immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA; alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ciascuna iniezione
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Scala di raggiungimento degli obiettivi (GAS)
Lasso di tempo: Immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA; alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ciascuna iniezione
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Il GAS misura la misura in cui gli obiettivi individuali di un soggetto vengono raggiunti nel corso dell'intervento.
Il soggetto e il team curante devono identificare 2 obiettivi personali per ogni arto trattato ad ogni ciclo di iniezione.
L'investigatore valuta il punteggio GAS per ogni ciclo di iniezione.
Il grado di raggiungimento degli obiettivi è valutato su una scala a 5 punti (-2, -1, 0, +1, +2; base di studio impostata a -1) e per tenere conto delle differenze interindividuali nel numero di obiettivi (positivo i valori indicano un raggiungimento dell'obiettivo più elevato).
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Immediatamente prima di ogni sessione di trattamento con IncobotulinumtoxinA; alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ciascuna iniezione
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Valutazione globale dell'efficacia
Lasso di tempo: Alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ogni iniezione
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La valutazione globale dell'efficacia, che sarà valutata dallo sperimentatore, dal paziente (se possibile) e dal caregiver utilizzando una scala Likert a 4 punti con le valutazioni 1 = molto buono, 2 = buono, 3 = moderato e 4 = povero.
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Alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ogni iniezione
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Valutazione globale della tollerabilità
Lasso di tempo: Alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ogni iniezione
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La valutazione globale della tollerabilità, che sarà valutata dallo sperimentatore a ogni controllo del ciclo di iniezione [V3, V6, V9] e alle visite di fine ciclo [V4, V7, V10] utilizzando una scala Likert a 4 punti con le valutazioni 1 = molto buono, 2 = buono, 3 = moderato e 4 = scarso.
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Alla valutazione clinica di follow-up a 4 e 12 settimane da ogni iniezione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Danno cerebrale, cronico
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Manifestazioni neuromuscolari
- Ipertono muscolare
- Paralisi cerebrale
- Spasticità muscolare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori del rilascio di acetilcolina
- Agenti neuromuscolari
- incobotulinumtoxin A
Altri numeri di identificazione dello studio
- INCIPIT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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