INcobotulinumtoxina em crianças com esPasticidade de membros superiores e inferiores (INCIPIT) (INCIPIT)
Estudo Prospectivo, Aberto, Não Randomizado, de Braço Único, de Titulação de Dose para Investigar a Eficácia e Segurança da IncobotulinumtoxinA em Crianças Consideradas Requerer uma Dose Corporal Total de até 22U/kg (Dose Máxima 550U) Durante o Período do Estudo para o Tratamento da Espasticidade dos Membros Superiores e Inferiores Devido à Paralisia Cerebral
Estudo prospectivo, aberto, não randomizado, de braço único, titulação de dose, fase II.
O estudo consistirá em três ciclos de injeção. Em cada uma, uma visita de injeção é seguida por um período de observação de 12 a 20 semanas.
Durante o ciclo 1, uma dose corporal total de 16U/kg (máximo 400U) de IncobotulinumtoxinA será injetada nos músculos espásticos dos membros afetados.
Durante o ciclo 2, uma dose corporal total de 19U/kg (máximo 475U) de IncobotulinumtoxinA será injetada nos músculos espásticos dos membros afetados. Se uma dose de 19U/kg não for justificada (ou seja, por razões clínicas ou de segurança), mas o tratamento com BoNT-A ainda for necessário (de acordo com a condição clínica do paciente), a mesma dose injetada no ciclo 1 (16U/Kg; máximo 400U ) podem ser administrados no ciclo 2.
Durante o ciclo 3, uma dose corporal total de 22U/kg (máximo 550U) de IncobotulinumtoxinA será injetada nos músculos espásticos dos membros afetados. Se uma dose de 22U/kg não se justificar (ou seja, por razões clínicas ou de segurança), mas o tratamento com BoNT-A ainda for necessário (de acordo com a condição clínica dos pacientes), a mesma dose injetada no ciclo 2 (19U/Kg; máximo 475U ) podem ser administrados no ciclo 3.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A população envolvida será de crianças (virgens de tratamento com BoNT-A ou pré-tratadas) com espasticidade multifocal dos membros superiores e inferiores devido à paralisia cerebral, programadas para receber pelo menos uma dose de 16 U/kg (máximo 400U) de IncobotulinumtoxinA. Não está prevista nenhuma estratificação por sexo ou idade.
Nosso principal objetivo será investigar a eficácia da IncobotulinumtoxinA no tratamento de crianças virgens de BoNT-A e pré-tratadas para espasticidade dos membros superiores e inferiores usando uma abordagem de titulação de dose em três ciclos de injeção, com um período de observação flexível após a injeção de 12 a 20 semanas e uma duração total de exposição de até 60 semanas.
Nosso objetivo secundário será investigar a segurança da IncobotulinumtoxinA no tratamento de crianças virgens de BoNT-A e pré-tratadas para espasticidade dos membros superiores e inferiores usando uma abordagem de titulação de dose em três ciclos de injeção, com um período de observação flexível após a injeção de 12 a 20 semanas e uma duração total de exposição de até 60 semanas.
Procedimentos de tratamento A BoNT-A foi estabelecida como eficaz e segura (recomendação de nível A) para o tratamento da espasticidade infantil na PC [18]. Atua no citosol das terminações nervosas e inibe a liberação de acetilcolina nas junções neuromusculares por meio da clivagem da proteína sinaptossomal de 25kDa, necessária para o ancoramento das vesículas e, consequentemente, a liberação do neurotransmissor. Injeções de BoNT-A guiadas por ultrassonografia são permitidas nos membros afetados por músculos espásticos de ambos os lados do corpo.
Considerando uma dose de 16 U/kg (máximo 400U) licenciada para Onabotulinumoxina A e uma relação de conversão de 1:1 entre OnabotulinumtoxinaA e IncobotulinumtoxinaA foi definida a seguinte dose para o ciclo 1 de acordo com a Lei 648/96. A titulação da dose foi definida de acordo com as evidências anteriores em adultos provenientes do estudo Tower [10].
No ciclo 1, uma dose corporal total de 16U/kg (máximo 400U) de IncobotulinumtoxinA será injetada nos músculos espásticos dos membros afetados.
No ciclo 2, uma dose corporal total de 19U/kg (máximo 475U) de IncobotulinumtoxinA será injetada nos músculos espásticos dos membros afetados. Se uma dose de 19U/kg não for justificada (ou seja, por razões clínicas ou de segurança), mas o tratamento com BoNT-A ainda for necessário (de acordo com a condição clínica do paciente), a mesma dose injetada no ciclo 1 (16U/Kg; máximo 400U ) podem ser administrados no ciclo 2.
No ciclo 3, uma dose corporal total de 22U/kg (máximo 550U) de IncobotulinumtoxinA será injetada nos músculos espásticos dos membros afetados. Se uma dose de 22U/kg não for justificada (ou seja, por razões clínicas ou de segurança), mas o tratamento com BoNT-A ainda for necessário (de acordo com a condição clínica do paciente), a mesma dose injetada no ciclo 2 (19U/Kg; máximo 600U ) pode ser administrado no ciclo 3 (se o paciente foi tratado com 16U/kg no ciclo 2, uma dose de 19U/kg pode ser injetada no ciclo 3).
Quanto aos ciclos 2 e 3, as seguintes questões clínicas e de segurança serão consideradas para não justificar o aumento da dose para 19U/kg ou 22U/kg: alcance total das metas estabelecidas no GAS como consequência de uma redução clinicamente significativa de tônus muscular (quantificável em pelo menos 1 ponto no AS); ocorrência dos eventos adversos relatados no parágrafo 7 (riscos e benefícios) e não incluídos nos "critérios de retirada".
Terapias concomitantes
A coadministração dos seguintes medicamentos não será permitida durante o período do estudo:
- antibióticos aminoglicosídeos
- Espectinomicina
- Agentes que interferem na transmissão neuromuscular (por exemplo, relaxantes musculares do tipo tubocurarina)
- 4-Aminoquinolina
- Drogas anticolinérgicas
- AbobotulinumtoxinA (Dysport) e OnabotulinumtoxinA (Botox) Assim, caso estes medicamentos venham a ser necessários/administrados, o paciente deverá se retirar do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicola Smania, Prof.
- Número de telefone: 0039 0458124573
- E-mail: nicola.smania@univr.it
Estude backup de contato
- Nome: Alessandro Picelli, Prof.
- Número de telefone: 0039 0458124573
- E-mail: alessandro.picelli@univr.it
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com espasticidade de membros superiores e inferiores devido à paralisia cerebral
- Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS) do Nível II ao Nível V
- Padrão clínico alvo selecionado diagnosticado por um profissional de saúde qualificado (ou seja, fisiatra)
- A espasticidade focal marcou pelo menos 2 pontos na escala de Ashworth (AS) nas articulações associadas ao padrão clínico alvo selecionado
- Paciente considerado pelo investigador como necessitando de uma dose corporal total de até 22U/kg (máximo de 550U) durante o período do estudo
- No caso de crianças pré-tratadas com BoNT-A, tempo desde a última injeção de pelo menos 5 meses
- Consentimento informado assinado pelos pais ou responsável legal.
Critério de exclusão:
- Participação em outras provas
- Tratamento com BoNT-A contra-indicado
- Terapia com anticoagulantes ou outras substâncias que possam ter um efeito anticoagulante
- Meninas com potencial para engravidar (definidas como mulheres após a menarca)
- Presença de contraturas fixas ou deformidades ósseas dos membros afetados
- Tratamento prévio de músculos espásticos com penalização nervosa
- Outras condições neurológicas ou ortopédicas envolvendo os membros afetados.
Populações vulneráveis específicas:
- pacientes institucionalizados não serão incluídos
- meninas com potencial para engravidar (definidas como mulheres com histórico de menarca) não serão incluídas.
Critérios de retirada para pacientes únicos:
- Evento adverso grave (EAG)
- Desenvolvimento de disfagia e/ou pneumonia por aspiração.
- Retirada de consentimento
- Incapacidade de acompanhar o estudo de acordo com seu desenho e momentos
- Coadministração de antibióticos aminoglicosídeos, espectinomicina, 4-aminoquinolina, drogas anticolinérgicas, AbobotulinumtoxinA, OnabotulinumtoxinA ou outros agentes que interferem na transmissão neuromuscular (por exemplo, relaxantes musculares do tipo tubocurarina).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento com Incobotulinumtoxina A
O estudo consistirá em três ciclos de injeção.
Em cada uma, uma visita de injeção é seguida por um período de observação de 12 a 20 semanas.
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No ciclo 1, uma dose corporal total de 16U/kg (máximo 400U) de IncobotulinumtoxinA será injetada nos músculos espásticos dos membros afetados. No ciclo 2, uma dose corporal total de 19U/kg (máximo 475U) de IncobotulinumtoxinA será injetada. Se uma dose de 19U/kg não for justificada (ou seja, por razões clínicas ou de segurança), mas o tratamento com BoNT-A ainda for necessário (de acordo com a condição clínica do paciente), a mesma dose injetada no ciclo 1 (16U/Kg; máximo 400U ) podem ser administrados no ciclo 2. No ciclo 3, uma dose corporal total de 22U/kg (máximo 550U) de IncobotulinumtoxinA será injetada. Se uma dose de 22U/kg não for justificada (ou seja, por razões clínicas ou de segurança), mas o tratamento com BoNT-A ainda for necessário (de acordo com a condição clínica do paciente), a mesma dose injetada no ciclo 2 (19U/Kg; máximo 600U ) pode ser administrado no ciclo 3 (se o paciente foi tratado com 16U/kg no ciclo 2, uma dose de 19U/kg pode ser injetada no ciclo 3). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Ashworth
Prazo: Durante a avaliação de triagem
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A escala de Ashworth é uma escala bem conhecida e comumente usada em ensaios clínicos com espasticidade.
Ele será usado para categorizar a gravidade da espasticidade julgando a resistência ao movimento passivo.
É uma escala de 5 pontos que varia de 0 (=sem aumento do tônus) a 4 (=membro rígido em flexão ou extensão).
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Durante a avaliação de triagem
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Escala de Ashworth
Prazo: Imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA
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A escala de Ashworth é uma escala bem conhecida e comumente usada em ensaios clínicos com espasticidade.
Ele será usado para categorizar a gravidade da espasticidade julgando a resistência ao movimento passivo.
É uma escala de 5 pontos que varia de 0 (=sem aumento do tônus) a 4 (=membro rígido em flexão ou extensão).
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Imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA
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Escala de Ashworth
Prazo: Durante a avaliação clínica de acompanhamento em 4 semanas de cada injeção
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A escala de Ashworth é uma escala bem conhecida e comumente usada em ensaios clínicos com espasticidade.
Ele será usado para categorizar a gravidade da espasticidade julgando a resistência ao movimento passivo.
É uma escala de 5 pontos que varia de 0 (=sem aumento do tônus) a 4 (=membro rígido em flexão ou extensão).
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Durante a avaliação clínica de acompanhamento em 4 semanas de cada injeção
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Escala de Ashworth
Prazo: Durante a avaliação clínica de acompanhamento em 12 semanas de cada injeção
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A escala de Ashworth é uma escala bem conhecida e comumente usada em ensaios clínicos com espasticidade.
Ele será usado para categorizar a gravidade da espasticidade julgando a resistência ao movimento passivo.
É uma escala de 5 pontos que varia de 0 (=sem aumento do tônus) a 4 (=membro rígido em flexão ou extensão).
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Durante a avaliação clínica de acompanhamento em 12 semanas de cada injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de resistência ao movimento passivo (REPAS)
Prazo: Imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA; na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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O REPAS é um teste resumido de 26 itens usado para avaliar a resistência ao movimento passivo em todos os quatro membros do corpo.
Ele fornece uma avaliação global do estado de espasticidade, bem como por hemicorpo e por membro.
16 itens descrevem a condição de ambos os membros superiores, 10 de ambos os membros inferiores.
Cada item é classificado usando o AS.
A soma dos valores representa o escore REPAS que pode variar de zero (nenhuma resistência para algum item) a 104 (membros rígidos para todos os itens).
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Imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA; na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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Sistema de classificação da função motora grossa (GMFCS)
Prazo: Durante a avaliação de triagem; imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA; na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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É um sistema de classificação de 5 níveis que descreve a função motora grossa de pessoas com paralisia cerebral (I=consegue andar em ambientes fechados e ao ar livre e subir escadas sem usar as mãos como apoio; II=pode subir escadas com corrimão, tem dificuldade em superfícies irregulares, inclina ou em multidões; III = anda com dispositivos auxiliares de mobilidade em ambientes fechados e ao ar livre em superfícies planas, pode ser capaz de subir escadas usando um corrimão, pode impulsionar uma cadeira de rodas manual e precisa de assistência para longas distâncias ou superfícies irregulares; IV = capacidade de andar severamente limitada mesmo com dispositivos auxiliares, usa cadeiras de rodas a maior parte do tempo e pode impulsionar a própria cadeira de rodas motorizada, transferências em pé, com ou sem assistência; V=tem deficiências físicas que restringem o controle voluntário dos movimentos, capacidade de manter a posição da cabeça e pescoço contra a gravidade restrita, prejudicada em todas as áreas da função motora, não consegue sentar ou ficar de pé independentemente, mesmo com equipamento adaptativo).
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Durante a avaliação de triagem; imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA; na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA; na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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O VAS, que é uma medida subjetiva validada para dor aguda e crônica.
As pontuações são registradas fazendo uma marca manuscrita em uma linha de 10 cm que representa um continuum entre "sem dor" e "pior dor".
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Imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA; na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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Escala de alcance de metas (GAS)
Prazo: Imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA; na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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O GAS mede até que ponto os objetivos individuais de um sujeito são alcançados durante a intervenção.
O sujeito e a equipe de tratamento devem identificar 2 metas pessoais para cada membro tratado em cada ciclo de injeção.
O investigador classifica a pontuação do GAS para cada ciclo de injeção.
O grau de alcance do objetivo é classificado em uma escala de 5 pontos (-2, -1, 0, +1, +2; linha de base do estudo definida como -1) e, a fim de levar em conta as diferenças interindividuais no número de objetivos (positivo valores indicam maior alcance da meta).
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Imediatamente antes de cada sessão de tratamento com IncobotulinumtoxinA; na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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Avaliação Global de Eficácia
Prazo: Na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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A Avaliação Global de Eficácia, que será avaliada pelo investigador, pelo paciente (se possível) e pelo cuidador usando uma escala Likert de 4 pontos com as classificações 1 = muito bom, 2 = bom, 3 = moderado e 4 = pobre.
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Na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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Avaliação Global de Tolerabilidade
Prazo: Na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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A Avaliação Global de Tolerabilidade, que será avaliada pelo investigador em cada controle do ciclo de injeção [V3, V6, V9] e visitas de final de ciclo [V4, V7, V10] usando uma escala Likert de 4 pontos com as classificações 1 = muito bom, 2 = bom, 3 = moderado e 4 = ruim.
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Na avaliação clínica de acompanhamento em 4 e 12 semanas de cada injeção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Dano Cerebral, Crônico
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Manifestações Neuromusculares
- Hipertonia muscular
- Paralisia cerebral
- Espasticidade muscular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da Liberação de Acetilcolina
- Agentes Neuromusculares
- incobotulínica toxina A
Outros números de identificação do estudo
- INCIPIT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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