急性骨髄性白血病におけるメニン阻害剤 SNDX-5613 とデシタビン/セダズリジン (ASTX727) およびベネトクラクスの全経口併用を調査する第 I-II 相試験 (SAVE)

包含基準:

1. 年齢は12歳以上、体重は40kg以上。
2. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
3. -再発/難治性AML、または骨髄性表現型を伴うMPAL。
4. -患者は、抗真菌予防のためにイトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、またはボリコナゾール（強力なCYP3A4阻害剤）を投与されている必要があります 登録前の少なくとも7日間およびSNDX-5613治療中。 -患者は他の強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤を受けていてはなりません。
5. -登録時にWBCが25,000 / µL未満である必要があります。 患者は、登録前に細胞減少を受ける場合があります。
6. ベースラインの駆出率は > 40% でな​​ければなりません。
7. -適切な肝機能（増加がギルバート病または白血病の関与によるものでない限り、直接ビリルビンは正常値の上限（ULN）の2倍未満、および白血病の関与が原因と見なされない限り、ASTおよび/またはALTはULNの3倍未満、その場合、直接ビリルビンまたはASTおよび/または ALT < 5x ULN が適格と見なされます)。
8. -十分な腎機能（クレアチニンクリアランス≥60 mL / min）疾患に関連しない限り。
9. -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
10. 急速に増殖する疾患がない場合、前治療から開始時までの間隔は、細胞毒性または非細胞毒性（免疫療法剤）の場合は少なくとも 14 日、または前治療の半減期の 5 分の 1 の間隔になります。 急速増殖性疾患の患者に対する経口ヒドロキシ尿素および/またはシタラビン（最大2 g / m2）は、必要に応じて研究療法の開始前に、臨床的利益のために、およびPIとの話し合いの後に許可されます。 中枢神経系 (CNS) 予防のための同時治療、または制御された CNS 疾患のための治療の継続は許可されています。
11. -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の治療から少なくとも3か月間、適切な避妊方法に同意する必要があります。 男性は、外科的または生物学的に無菌であるか、研究中および最後の治療から少なくとも3か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -制御されていない病状、検査室の異常、または精神疾患を併発している患者。患者を研究治療の許容できないリスクにさらす可能性があります。
2. 他の化学療法剤または抗白血病剤の使用は、次の例外を除いて研究中に許可されていません（1）予防的使用または制御されたCNS白血病のための髄腔内化学療法。 (2) 急速増殖性疾患の患者または分化症候群中のカウントの制御のためのヒドロキシ尿素の使用。 (3)分化症候群の治療のためのステロイドの使用。
3. -経口研究薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸または代謝状態の患者。
4. -治療中の進行中の悪性腫瘍を併発している患者。
5. -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染または既知のHIV感染。
6. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
7. -患者は活動性の制御されていない感染症を患っています。
8. -研究に参加する前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能/不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥II）、生命を脅かす、制御不能な不整脈、脳血管障害、または一過性虚血発作。
9. フリデリシア式を使用して、男性で QTc >450 ミリ秒、女性で QTc >470 ミリ秒。
10. -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させる可能性のある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある、または参加する患者の最善の利益にならない可能性のある同時の状態、治療、または実験室の異常の履歴.
11. -臨床的にアクティブな中枢神経系（CNS）白血病。
12. -R / R白血病のスクリーニング時にHSCT後の免疫抑制療法を受けている患者（少なくとも2週間はすべての全身免疫抑制療法を中止し、少なくとも4週間はカルシニューリン阻害剤を中止する必要があります）。 皮膚移植片対宿主病（GVHD）に対する局所ステロイドの使用、または毎日20mg以下の安定した全身ステロイド用量のプレドニゾンの使用は許可されています。
13. -グレード2を超えるアクティブな急性GVHD、中等度または重度の限定的な慢性GVHD、またはあらゆる重症度の広範な慢性GVHDの患者。