급성 골수성 백혈병(SAVE)에서 메닌 억제제 SNDX-5613과 데시타빈/세다주리딘(ASTX727) 및 베네토클락스의 전체 경구 병용을 조사하는 I-II상 연구

포함 기준:

1. 나이 ≥ 12세, 체중 ≥ 40Kg.
2. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
3. 골수성 표현형을 가진 재발성/불응성 AML 또는 MPAL.
4. 환자는 등록 전 최소 7일 동안 그리고 SNDX-5613 치료를 받는 동안 항진균 예방을 위해 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸 또는 보리코나졸(강력한 CYP3A4 억제제)을 받아야 합니다. 환자는 다른 강력한 CYP3A4 억제제/유도제를 투여받지 않아야 합니다.
5. WBC는 등록 시점에 25,000/µL 미만이어야 합니다. 환자는 등록 전에 세포감소를 받을 수 있습니다.
6. 기준선 방출률은 > 40%여야 합니다.
7. 적절한 간 기능(증가가 길버트병 또는 백혈병 침범으로 인한 것이 아닌 한 직접 빌리루빈 < 2x 정상 상한(ULN), 백혈병 침범으로 간주되지 않는 한 AST 및/또는 ALT < 3x ULN, 이 경우 직접 빌리루빈 또는 AST 및 /또는 ALT < 5x ULN이 적합한 것으로 간주됨).
8. 질병과 관련이 없는 한 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분).
9. 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력.
10. 빠르게 증식하는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 시작 시간까지의 간격은 세포독성 또는 비세포독성(면역요법제(들))에 대해 적어도 14일이거나 선행 요법의 5 반감기 간격입니다. 빠르게 증식하는 질병이 있는 환자를 위한 경구 수산화요소 및/또는 시타라빈(최대 2g/m2)은 필요에 따라 임상적 이점을 위해 그리고 PI와 논의한 후 연구 요법 시작 전에 허용됩니다. 중추신경계(CNS) 예방을 위한 동시 요법 또는 제어된 CNS 질환에 대한 요법의 지속은 허용됩니다.
11. 가임 여성은 연구 기간 동안과 마지막 치료 후 최소 3개월 동안 적절한 피임 방법에 동의해야 합니다. 수컷은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 연구 기간 동안 및 마지막 치료 후 최소 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자를 연구 치료의 허용할 수 없는 위험에 놓이게 할 수 있는 제어되지 않는 임의의 동시 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 환자.
2. 다른 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음을 제외하고는 연구 동안 허용되지 않습니다. (2) 빠르게 증식하는 질환을 가진 환자 또는 분화 증후군 중 수치 조절을 위한 수산화요소의 사용. (3) 분화 증후군 치료를 위한 스테로이드 사용.
3. 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 심각한 위장관 또는 대사 상태가 있는 환자.
4. 치료 중인 동시 활동성 악성 종양이 있는 환자.
5. 알려진 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염 또는 알려진 HIV 감염.
6. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
7. 환자는 통제되지 않는 활동성 감염이 있습니다.
8. 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는/불안정한 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 ≥II), 생명을 위협하는 조절되지 않는 부정맥, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작.
9. Fridericia 공식을 사용하여 남성의 경우 QTc >450msec 및 여성의 경우 QTc >470msec.
10. 연구자의 의견으로는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 동시 상태, 치료 또는 검사실 이상의 병력 또는 임의의 동시 상태, 요법 또는 실험실 이상 .
11. 임상 활성 중추신경계(CNS) 백혈병.
12. R/R 백혈병 선별 시 조혈모세포이식 후 면역억제 요법을 받고 있는 환자(최소 2주 동안 모든 전신 면역억제 요법을 중단하고 최소 4주 동안 칼시뉴린 억제제를 중단해야 함). 피부 이식편대숙주병(GVHD)에 국소 스테로이드를 사용하거나 매일 프레드니손 20mg 이하의 안정적인 전신 스테로이드 용량을 사용할 수 있습니다.
13. 등급 > 2 활성 급성 GVHD, 중등도 또는 중증 제한적 만성 GVHD 또는 모든 중증도의 광범위한 만성 GVHD 환자.