Vaiheen I-II tutkimus, jossa tutkitaan meniini-inhibiittorin SNDX-5613 koko suun kautta tapahtuvaa yhdistelmää desitabiinin/sedazuridiinin (ASTX727) ja venetoklaksin kanssa akuutissa myelooisessa leukemiassa (SAVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 12 vuotta ja paino ≥ 40 kg.
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
3. Relapsoitunut/refraktorinen AML tai MPAL, jolla on myelooinen fenotyyppi.
4. Potilaiden on saatava itrakonatsolia, ketokonatsolia, posakonatsolia tai vorikonatsolia (vahvoja CYP3A4:n estäjiä) sienilääkkeiden ennaltaehkäisyyn vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista ja SNDX-5613-hoidon aikana. Potilaat eivät saa saada muita vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia.
5. Valkosolujen on oltava alle 25 000/µL rekisteröintihetkellä. Potilaat voivat saada sytoreduktion ennen ilmoittautumista.
6. Lähtötason poistofraktion on oltava > 40 %.
7. Riittävä maksan toiminta (suora bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta, ja ASAT ja/tai ALAT < 3 x ULN, ellei katsota johtuvan leukemiasta, jolloin suora bilirubiini tai ASAT ja /tai ALT < 5x ULN katsotaan kelvolliseksi).
8. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min), ellei se liity sairauteen.
9. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.
10. Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta aloitushetkeen on vähintään 14 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia-aine(t) tai aikaisemman hoidon 5 puoliintumisajan välein). Suun kautta otettava hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 2 g/m2) potilaille, joilla on nopeasti leviävä sairaus, ovat sallittuja ennen tutkimushoidon aloittamista tarpeen mukaan, kliinisen hyödyn vuoksi ja keskusteltuaan proteaasinestäjän kanssa. Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia asianmukaisista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on samanaikaisesti mikä tahansa hallitsematon sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa potilaan tutkimushoidon riskin, jota ei voida hyväksyä.
2. Muiden kemoterapeuttisten aineiden tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia (1) intratekaalinen kemoterapia profylaktiseen käyttöön tai hallitun keskushermoston leukemiaan. (2) hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti proliferatiivinen sairaus, tai lukumäärien kontrollointiin erilaistumisoireyhtymän aikana. (3) steroidien käyttö erilaistumisoireyhtymän hoitoon.
3. Potilaat, joilla on jokin vakava maha-suolikanavan tai aineenvaihduntahäiriö, joka saattaa häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
4. Hoidossa olevat potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
5. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio tai tunnettu HIV-infektio.
6. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Potilaalla on aktiivinen hallitsematon infektio.
8. Mikä tahansa seuraavista tutkimukseen tuloa edeltäneiden 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitteluluokka ≥II), henkeä uhkaava, hallitsematon rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
9. QTc >450 ms miehillä ja QTc >470 ms naisilla Fridericia-kaavaa käytettäessä.
10. Aiempi tai mikä tahansa samanaikainen tila, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua .
11. Kliinisesti aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
12. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen R/R-leukemian seulonnan aikana (täytyy olla poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiohoidosta vähintään 2 viikon ajan ja kalsineuriinin estäjät vähintään 4 viikon ajan). Paikallisten steroidien käyttö ihosiirrettä vastaan ​​isäntätaudissa (GVHD) tai stabiilien systeemisten steroidiannosten käyttö, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 20 mg prednisonia päivässä.
13. Potilaat, joilla on asteen > 2 aktiivinen akuutti GVHD, kohtalainen tai vaikea rajoitettu krooninen GVHD tai laaja krooninen GVHD, jonka vaikeusaste on mikä tahansa.