推定結核の 6 か月から 15 歳までの小児におけるポイントオブケア超音波の評価

この研究の主な目的は、結核カテゴリーごとの子供の肺結核および肺外結核についてPOCUS方法論によって得られた調査結果を説明することです。 副次的な目的として: 1) POCUS 陽性 (事前に確立された 8 つの超音波検査徴候のいずれか) の感度、特異度、陽性適中率 (PPV) および陰性適中率 (NPV) を、最終診断の複合参照に対する複合として確立する。 （確認済みの結核、未確認の結核、または可能性の低い結核）。 2) HIV の状態 (陽性、陰性) および栄養状態 (SAM か SAM でないか) による超音波検査の兆候を説明できる。 3) 結核の子供と結核のない子供の 2 か月のフォローアップで、超音波検査の兆候が改善/解決した子供の割合と、超音波検査の兆候が改善されていない子供の割合を決定する。 4) POCUS の運用面について説明する: POCUS 審査への準拠。 POCUSの品質; POCUSの期間; POCUS陰性結果と比較したPOCUS陽性結果における最終診断までの平均時間。 POCUS 陽性結果に基づいて結核治療を開始した子供の割合。

これは、マラカル (南スーダン) とビサウ (ギニアビサウ) の 2 つの異なる場所での多中心研究です。 小児結核の診断のための POCUS 評価の方法論は、診断テスト評価を伴う縦断的な症例シリーズになります。

研究参加者: 研究集団は、マラカル (町および POC 病院) またはビサウ (シモン・メンデス国立病院) の推定結核患者です。

結核と診断された場合：

• 確定結核：呼吸器サンプル（肺結核）またはCSF、リンパ節、その他の組織/液体（肺外結核）などの他のサンプルでXpert MTB / RIF陽性（または利用可能な場合は結核培養陽性）の患者。 HIV感染患者におけるTB LAM陽性。
• 未確認の結核：微生物学的な確認はありませんが、結核の臨床診断があり、抗結核治療を開始しました（付録 4 で確立）。
• 結核の可能性は低い: 他の治療法 (抗生物質、栄養補給など) に対する反応が良好で、入院後 1 週間で疑わしい症状がない。

参加者の識別:

適格な子供は、小児病棟、ITFC、PICU / NICU（ビサウのみ）への入院時に、またはOPDの示唆的な症例として識別されます。 結核疑い例の特定は、主に臨床基準に基づいて行われます。 診断アルゴリズム (付録 4) は、疑いのあるすべてのケースに適用されます。 この研究の対象集団は、入院している子供、重度の栄養失調 (SAM) の子供、および HIV 陽性または暴露された子供です。

すべての結核症例 (確認済みまたは未確認) は、MSF プログラム (マラカル) または MoH プログラム (ビサウ) の結核ケアに登録されます。 MSF は、すべての患者が適切な体重ベースの用量修正の組み合わせで開始され、治療期間中フォローアップされることを保証します。 DRTBと診断されたすべての子供は、国の推奨に従ってDRTB治療計画を開始します。

研究に含まれるすべての患者（結核の可能性が低い患者を含む）は、電話番号（利用可能な場合）と住所を提供します。 可能な限り、親または保護者が受け入れた場合は、コミュニティ ヘルス ワーカー (CHW) が退院後に患者の家に同行します。 この CHW は、フォローアップの予定に出席していない患者を追跡する責任があります。 CHW は、ヘルス プロモーション / コミュニティ エンゲージメント チームの一員であり、HIV/TB 患者を含む不履行者の追跡に定期的に関与しています。

安全上の考慮事項 : 子供が喀出能力を獲得した後 (> 8 歳) にのみ伝染すると見なされる場合でも、結核の感染制御に関連する安全上の考慮事項があります。 年長の子供については、咳をしている患者の隔離手順と、医療スタッフの保護対策を実施する必要があります。 Xpert MTB/RIF のサンプルを操作する際、ラボ スタッフはマスクと手袋を着用する必要があります。 Xpert MTB/RIF に関連する安全手順を実施する必要があります。

診断手順は、結核が疑われるすべての子供に定期的に行われます（特に研究のためではありません）。 胃洗浄と鼻咽頭吸引は不快な場合があります。 胃洗浄の場合、声帯のけいれん、食道ではなく気道へのチューブの侵入、少量の出血、または誤嚥性肺炎のわずかなリスクがあります。 鼻咽頭吸引に関しては、参加者の実際のリスクはさらに小さくなります。吐き気や局所的な不快感を引き起こす可能性があります。 リンパ節穿刺も日常的な手順であり、触知可能なリンパ節 (≥ 2 cm) でのみ実行されます。 リスクは小さく、血管の穿刺やスタッフの偶発的な血液への曝露などがあります。 3 つすべてが一般的な手順であり、訓練を受けたスタッフのみが実行します。 合併症の可能性がある場合は、MSF によって治療されます。 POCUS に関連する特定の追加の安全上の考慮事項はありません。

データの管理と分析: 結核の疑いについてプログラムによって検査された子供の数、適格な子供の数、および募集期間中に研究に含まれた症例の数が記録されます。 参加を拒否した対象児童の保護者の人数も登録されます。 ベースライン時およびプログラムの下での患者のフォローアップ中の人口統計学的、臨床的、および診断的特徴も記録されます。

データは、研究チームのメンバーによってファイルに収集されます。 データはコード化され、RedCap データベースに入力され、SPSS ソフトウェアで分析されます。 連続変数 (例: 年齢、距離) は、必要に応じて平均値と標準偏差、または中央値と四分位範囲を使用して要約され、頻度の序数カテゴリとして表現されることもあります。頻度は、対応する 95% 信頼区間で報告されます。 POCUS 研究の主な関心対象は、小児の肺結核および肺外結核に対する POCUS 方法論によって得られた知見を説明することです。

結核（確定および未確定）対結核の可能性が低い、HIV 陽性対 HIV 陰性、SAM 対非 SAM の二変量解析が計画されています。 HIV および SAM の子供は、交絡因子と見なされます。 グループ間でのこれらのカテゴリ変数の比較では、カイ 2 乗またはフィッシャーの正確確率検定が使用されます。 すべての推定値は、それぞれの 95% 信頼区間で表示されます。 Cohen のカッパ係数を使用して、結核に焦点を当てた POCUS 陽性、陰性、およびオペレーターと 2 番目のリーダー、および不一致の場合は 3 番目のリーダーの間の符号ごとのリーダー間の合意を決定します。

結核の疑いでスクリーニングされた子供の数、適格な子供の数、および募集期間中の研究に含まれる症例の数が記録されます。 参加を拒否した対象児童の保護者の人数も登録されます。 ベースライン時およびプログラムの下での患者のフォローアップ中の人口統計学的、臨床的、および診断的特徴も記録されます。 研究のデータ分析は、PIと協力して、研究に関与する疫学者/統計学者によって行われます。

倫理的配慮：

この研究は、ヒト被験者に関する医学研究の倫理原則に関するヘルシンキ宣言、および南スーダンおよびギニアビサウの国家倫理委員会の規則に従って実施されます。 プロトコルは、承認のために南スーダンおよびギニアビサウの国家倫理委員会と MSF 倫理委員会に提出されます。

インフォームド コンセント: 研究への参加は任意であり、事前のインフォームド コンセントが必要です。 訓練を受けたスタッフが、適格な保護者に研究の目的と手順に関する詳細な情報を提供し、参加のリスクと利点について明確に説明します。 親または保護者には、英語または現地の言語で書かれた情報シートが渡されます (付録 1)。 研究スタッフは、フォームに示されているすべての点について保護者を支援し、すべての質問に答えます。 保護者の方が説明書を読めない場合は、スタッフが読み上げてください。

すべての子供は研究について説明を受け、情報は年齢層に合わせて調整され、10 歳以上の子供には同意プロセスが行われますが、国の立法に続いて、同意には大人が署名する必要があります。 すべての質問には、研究を担当する医療スタッフが回答します。

子供を研究に参加させることに同意する親または保護者は、インフォームドコンセントに署名する必要があり、これには研究スタッフも署名します。 読み書きのできない親または保護者の場合は、親または保護者自身が指定し、研究のスタッフ メンバーではない、読み書きができる証人が、情報プロセス全体に立ち会い、フォームに連署して以下を確認します。両親または保護者が研究への参加を理解し、進んで受け入れる.

インフォームドコンセントのプロセスは、制約なしに自発的な決定を下すのに十分なプライバシーを提供するクリニックのエリアで行われます. 親または保護者は、研究中いつでも参加を拒否または研究から撤退する権利があることを明示的に通知されます。 両方のフォームのコピー (すなわち、英語または現地語で書かれた研究情報シートとインフォームド コンセント) が両親または保護者に渡されます。

機密保持: 研究中に収集されたすべての情報は記録され、研究のために特別に割り当てられた番号と、プログラムのために定期的に割り当てられた番号によって識別されます。 患者または両親または保護者の名前は、研究フォームまたは電子データベースに記録されません。 研究情報 (紙または電子形式) へのアクセスは、許可されたスタッフに制限されています。

家庭訪問は、この作業のために特別に訓練された CHW の通常業務の一部です。 機密保持を保証するために、彼らは訪問の理由について知らされておらず、できるだけ早く診療所に出席するようにという要求を伝えるだけです. この情報は地方自治体と共有されており、家庭訪問の同意を求める前に、すべての患者に定期的に説明されています。

インフォームド コンセント フォームは、研究中、研究コーディネーターによって施錠されたキャビネット内の安全かつ機密の場所に保管されます。 同意書は、研究終了後最低 5 年間、バルセロナの MSF OCBA の研究者によって安全に施錠されたアーカイブに保管されます。 この期間が過ぎると、すべての文書は破棄されます。 保健省がインフォームドコンセントのコピーを保管するように要求した場合、それらは調査研究の最後に提供されます。