Оценка УЗИ у детей от 6 месяцев до 15 лет с подозрением на туберкулез

Основная цель этого исследования — описать результаты, полученные с помощью методики POCUS для легочного и внелегочного туберкулеза у детей по категориям ТБ. В качестве второстепенных целей: 1) Установить чувствительность, специфичность, положительное прогностическое значение (PPV) и отрицательное прогностическое значение (NPV) POCUS-положительного (любой из 8 предварительно установленных сонографических признаков) в виде композита по сравнению с композитным эталоном окончательного диагноза. (подтвержденный ТБ, неподтвержденный ТБ или маловероятный ТБ). 2) Описать сонографические признаки в зависимости от ВИЧ-статуса (положительный, отрицательный) и состояния питания (SAM или не SAM). 3) Определить долю детей с улучшением/разрешением сонографических признаков и долю без улучшения сонографических признаков через 2 месяца наблюдения у детей с ТБ и без него. 4) Описать эксплуатационные аспекты POCUS: соответствие экзамену POCUS; качество ПОКУС; продолжительность ПОКУС; среднее время до окончательной диагностики при положительных результатах POCUS по сравнению с отрицательными результатами POCUS; доля детей, начавших лечение ТБ на основании положительных результатов POCUS.

Это многоцентровое исследование в 2 разных местах: Малакаль (Южный Судан) и Бисау (Гвинея-Бисау). Методология оценки POCUS для диагностики ТБ у детей будет представлять собой лонгитюдную серию случаев с оценкой диагностических тестов.

Участники исследования: Исследуемой популяцией являются дети с подозрением на туберкулез в Малакале (городские больницы и больницы POC) или в Бисау (Национальная больница Симао Мендес).

Случай с диагнозом туберкулез:

• Подтвержденный ТБ: пациенты с положительным результатом Xpert MTB/RIF (или положительным результатом посева на ТБ при наличии) в образце из дыхательных путей (легочный ТБ) или в другом образце, таком как спинномозговая жидкость, лимфатический узел или другая ткань/жидкость (внелегочный ТБ); TB LAM положительный у ВИЧ-инфицированных пациентов.
• Неподтвержденный ТБ: нет микробиологического подтверждения, но установлен клинический диагноз ТБ и начато противотуберкулезное лечение (как указано в Приложении 4).
• Туберкулез маловероятен: хороший ответ на другие виды лечения (антибиотики, пищевая поддержка и т. д.) и отсутствие подозрительных симптомов через 1 неделю после госпитализации.

Идентификация участников:

Подходящие дети будут определены при поступлении в педиатрическое отделение, ITFC, PICU/NICU (только в Бисау) или в случаях с подозрением на OPD. Выявление случаев с подозрением на ТБ будет в основном основываться на клинических критериях. Алгоритм диагностики (Приложение 4) будет применяться ко всем подозрительным случаям. Популяциями, представляющими интерес для этого исследования, являются госпитализированные дети, дети с тяжелым истощением (SAM) и ВИЧ-позитивные или подвергшиеся воздействию дети.

Все больные ТБ (подтвержденные или неподтвержденные) будут включены в программу лечения ТБ в рамках программы MSF (Малакал) или программы Минздрава (Бисау). MSF обеспечит, чтобы все пациенты получали адекватные комбинации фиксированных доз, основанных на весе, и наблюдались в течение всего периода лечения. Всем детям с диагнозом ЛУ ТБ будет назначен режим лечения ЛУ ТБ в соответствии с национальными рекомендациями.

Все пациенты, включенные в исследование (в том числе пациенты с маловероятным ТБ), сообщат номер телефона (если имеется) и адрес. Когда это возможно и с согласия родителей или опекунов, работник общественного здравоохранения (CHW) будет сопровождать пациента домой после выписки. Этот CHW будет отвечать за отслеживание пациентов, не явившихся на последующий прием. ОРЗ входят в состав группы по укреплению здоровья / взаимодействию с общественностью и регулярно участвуют в розыске нарушителей, включая пациентов с ВИЧ/ТБ.

Соображения безопасности: Существуют соображения безопасности, связанные с инфекционным контролем ТБ, даже если дети считаются заразными только после того, как они приобретут способность отхаркивать (старше 8 лет). Для детей старшего возраста необходимо проводить процедуры изоляции кашляющих больных, а также меры защиты медицинского персонала. Персонал лаборатории должен носить респиратор и перчатки при работе с образцами для Xpert MTB/RIF. Необходимо наличие процедур безопасности, связанных с Xpert MTB/RIF.

Диагностические процедуры в плановом порядке проводятся всем детям с подозрением на туберкулез (не специально для исследования). Промывание желудка и аспирация из носоглотки могут вызывать дискомфорт. При промывании желудка существует небольшой риск спазма голосовых связок, попадания трубки в дыхательные пути вместо пищевода, незначительного кровотечения или аспирационной пневмонии. Что касается назофарингеального аспирата, то фактические риски для участников еще меньше; это может вызвать тошноту или местное раздражение. Пункция лимфатических узлов также является рутинной процедурой и выполняется только в пальпируемых лимфатических узлах (≥ 2 см). Риски невелики и могут включать прокол кровеносных сосудов или случайное попадание крови на персонал. Все три являются общими процедурами, которые будут выполняться только обученным персоналом. Любое возможное осложнение будет рассматриваться MSF. Никаких конкретных дополнительных соображений безопасности, связанных с POCUS.

Управление данными и анализ: Будут отмечены количество детей, протестированных в рамках программы на предмет подозрения на туберкулез, количество детей, соответствующих критериям, и количество случаев, включенных в исследование в течение периода набора. Количество родителей или опекунов детей, имеющих право на участие, которые отказываются от их участия, также будет зарегистрировано. Также будут регистрироваться демографические, клинические и диагностические характеристики на исходном уровне и во время наблюдения за пациентами в рамках программы.

Данные будут собираться в файлах членами исследовательской группы. Данные будут закодированы и введены в базу данных RedCap и проанализированы с помощью программного обеспечения SPSS. Непрерывные переменные (например, возраст, расстояние) будут суммированы с использованием среднего значения и стандартного отклонения или медианы и межквартильного диапазона, в зависимости от обстоятельств, и могут также быть выражены в виде порядковых категорий с частотами; частоты будут сообщаться с соответствующими 95% доверительными интервалами. Основным результатом, представляющим интерес для исследования POCUS, является описание результатов, полученных с помощью методики POCUS при легочном и внелегочном туберкулезе у детей.

Планируется двумерный анализ ТБ (подтвержденный и неподтвержденный) в сравнении с маловероятным ТБ, ВИЧ-позитивным и ВИЧ-отрицательным, а также SAM и неSAM. Дети с ВИЧ и SAM будут считаться вмешивающимися факторами. Для сравнения этих категориальных переменных между группами будет использоваться хи-квадрат или точный критерий Фишера. Все оценки будут представлены с соответствующими 95% доверительными интервалами. Каппа-коэффициент Коэна будет использоваться для определения согласия между считывателями положительного, отрицательного и по знаку POCUS, ориентированного на ТБ, между оператором и вторым считывателем и третьим считывателем в случае разногласий.

Будут отмечены количество детей, прошедших скрининг на предмет подозрения на туберкулез, количество детей, соответствующих критериям, и количество случаев, включенных в исследование в течение периода набора. Количество родителей или опекунов детей, имеющих право на участие, которые отказываются от их участия, также будет зарегистрировано. Также будут регистрироваться демографические, клинические и диагностические характеристики на исходном уровне и во время наблюдения за пациентами в рамках программы. Анализ данных исследования будет проводиться эпидемиологом/статистиком, участвующим в исследовании, в сотрудничестве с PI.

Этические соображения:

Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией об этических принципах медицинских исследований на людях и в соответствии с правилами Национального комитета по этике Южного Судана и Гвинеи-Бисау. Протокол будет представлен на утверждение Национальному комитету по этике Южного Судана и Гвинеи-Бисау, а также Комитету по этике MSF.

Информированное согласие: Участие в исследовании осуществляется на добровольной основе и требует предварительного информированного согласия. Обученный персонал предоставит правомочным родителям или опекунам подробную информацию о целях и процедурах исследования, а также четкое объяснение рисков и преимуществ участия. Родителям или опекунам будет выдан письменный информационный лист на английском или местном языке (приложение 1). Учебный персонал поможет родителям или опекунам по всем пунктам, указанным в форме, и ответит на все вопросы. Если родитель или опекун не может прочитать информационный лист, сотрудники должны прочитать его вслух.

Все дети будут проинформированы об исследовании, и информация будет скорректирована с учетом возрастного диапазона, а для детей старше 10 лет будет проводиться процесс согласия, но в соответствии с национальным законодательством согласие должно быть подписано взрослым. На все вопросы ответит медицинский персонал, ответственный за исследование.

Родители или опекуны, соглашающиеся на участие своего ребенка в исследовании, должны будут подписать информированное согласие, которое также будет подписано исследовательским персоналом. Для неграмотных родителей или опекунов свидетель, умеющий читать и писать, назначенный самим родителем или опекуном и который не будет сотрудником исследования, будет присутствовать на протяжении всего процесса информирования и будет совместно подписывать форму, чтобы подтвердить, что родители или опекуны поняли и охотно принимают участие в исследовании.

Процесс получения информированного согласия будет проводиться в помещении клиники, обеспечивающем достаточную конфиденциальность для принятия добровольного решения без каких-либо ограничений. Родители или опекуны будут прямо проинформированы о том, что они имеют право отказаться от участия или выйти из исследования в любое время во время исследования. Копии обеих форм (т.е. информационный лист исследования и информированное согласие на английском или местном языке) будут переданы родителям или опекунам.

Конфиденциальность: вся информация, собранная во время исследования, будет записана и идентифицирована по специально присвоенному номеру для исследования и номеру, обычно присваиваемому для программы. Имена пациентов, родителей или опекунов не будут записаны в форму исследования или электронные базы данных. Доступ к информации об исследовании (в бумажном или электронном формате) разрешен только уполномоченному персоналу.

Посещения на дому являются частью регулярной работы ОРЗ, специально обученных для выполнения этой задачи. Для гарантии конфиденциальности им не сообщают о причине визита, а просто передают заявку на посещение клиники в кратчайшие сроки. Эта информация была передана местным властям и обычно разъясняется всем пациентам до того, как они попросят согласия на посещения на дому.

Формы информированного согласия будут храниться в безопасном и конфиденциальном месте в запираемом шкафу координатором исследования на протяжении всего исследования. Формы согласия будут храниться исследователем MSF OCBA в Барселоне в течение как минимум 5 лет после окончания исследования в надежном и закрытом архиве. По истечении этого срока все документы будут уничтожены. Если Министерство здравоохранения потребует архивировать копии информированных согласий, они будут предоставлены в конце исследования.