Ocena ultrasonografii przyłóżkowej u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 15 lat z podejrzeniem gruźlicy

Głównym celem tego badania jest opisanie wyników uzyskanych za pomocą metodologii POCUS dla gruźlicy płucnej i pozapłucnej u dzieci według kategorii gruźlicy. Jako cele drugorzędne: 1) Ustalenie czułości, swoistości, dodatniej wartości predykcyjnej (PPV) i ujemnej wartości predykcyjnej (NPV) POCUS dodatniego (dowolnego z 8 wcześniej ustalonych objawów ultrasonograficznych) jako zestawienia ze złożonym odniesieniem ostatecznej diagnozy (gruźlica potwierdzona, gruźlica niepotwierdzona lub gruźlica mało prawdopodobna). 2) Opisanie objawów ultrasonograficznych w zależności od statusu HIV (dodatni, negatywny) oraz stanu odżywienia (SAM lub nie SAM). 3) Określenie odsetka dzieci z poprawą/ustąpieniem objawów ultrasonograficznych oraz odsetka dzieci bez poprawy objawów po 2 miesiącach obserwacji u dzieci z gruźlicą i bez gruźlicy. 4) Opisanie aspektów operacyjnych POCUS: zgodność z egzaminem POCUS; jakość POCUS; czas trwania POCUS; średni czas do ostatecznego rozpoznania w przypadku wyników POCUS dodatnich w porównaniu z wynikami ujemnymi POCUS; odsetek dzieci, które rozpoczęły leczenie gruźlicy na podstawie pozytywnego wyniku POCUS.

Jest to wieloośrodkowe badanie w 2 różnych ośrodkach: Malakal (Sudan Południowy) i Bissau (Gwinea Bissau). Metodologią oceny POCUS w diagnostyce gruźlicy u dzieci będą podłużne serie przypadków z oceną testu diagnostycznego.

Uczestnicy badania: Populacja badawcza to dzieci z podejrzeniem gruźlicy w Malakal (szpitale miejskie i POC) lub w Bissau (szpital narodowy Simão Mendes).

Przypadek z rozpoznaniem gruźlicy:

• Potwierdzona gruźlica: pacjenci z dodatnim wynikiem testu Xpert MTB/RIF (lub pozytywnym posiewem gruźlicy, jeśli jest dostępny) w próbce oddechowej (gruźlica płuc) lub w innej próbce, takiej jak płyn mózgowo-rdzeniowy, węzeł chłonny lub inna tkanka/płyn (gruźlica pozapłucna); TB LAM dodatni u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
• Gruźlica niepotwierdzona: brak potwierdzenia mikrobiologicznego, ale kliniczna diagnoza gruźlicy i rozpoczęte leczenie przeciwgruźlicze (zgodnie z Załącznikiem 4).
• Mało prawdopodobna gruźlica: dobra odpowiedź na inne leczenie (antybiotyk, wsparcie żywieniowe itp.) i brak sugestywnych objawów po 1 tygodniu przyjęcia.

Identyfikacja uczestników:

Kwalifikujące się dzieci zostaną zidentyfikowane po przyjęciu na oddział pediatryczny, ITFC, PICU/NICU (tylko w Bissau) lub jako sugestywny przypadek w OPD. Identyfikacja podejrzanych przypadków gruźlicy będzie opierać się głównie na kryteriach klinicznych. Algorytm diagnostyczny (załącznik 4) zostanie zastosowany do wszystkich podejrzanych przypadków. Populacje będące przedmiotem zainteresowania tego badania to dzieci hospitalizowane, poważnie niedożywione (SAM) oraz dzieci zakażone wirusem HIV lub narażone na kontakt z wirusem HIV.

Wszystkie przypadki gruźlicy (potwierdzone lub niepotwierdzone) zostaną włączone do opieki nad gruźlicą w programie MSF (Malakal) lub programie Ministerstwa Zdrowia (Bissau). MSF zapewni, że wszyscy pacjenci zostaną rozpoczęci od odpowiednich kombinacji ustalonych dawek w zależności od masy ciała i będą monitorowani przez cały okres leczenia. Wszystkie dzieci, u których zdiagnozowano DRTB, zostaną objęte schematem leczenia DRTB zgodnie z zaleceniami krajowymi.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania (w tym pacjenci z prawdopodobną gruźlicą) podają numer telefonu (jeśli jest dostępny) i adres. Gdy tylko jest to możliwe i jeśli zostanie to zaakceptowane przez rodzica lub opiekuna, pracownik opieki społecznej (CHW) będzie towarzyszył pacjentowi w domu po wypisaniu ze szpitala. Ta CHW będzie odpowiedzialna za śledzenie pacjentów nieobecnych na wizycie kontrolnej. CHW są częścią zespołu Promocji Zdrowia / Zaangażowania Społecznego i są rutynowo zaangażowani w śledzenie osób niewykonujących zobowiązań, w tym pacjentów z HIV/gruźlicą.

Względy bezpieczeństwa: Istnieją względy bezpieczeństwa związane z kontrolą zakażeń gruźlicą, nawet jeśli dzieci są uważane za zakaźne dopiero po uzyskaniu zdolności odkrztuszania (> 8 lat). W przypadku starszych dzieci należy wdrożyć procedury izolacji dla pacjentów kaszlących, a także środki ochrony personelu medycznego. Personel laboratorium musi nosić respirator i rękawice podczas manipulowania próbkami dla Xpert MTB/RIF. Należy wprowadzić procedury bezpieczeństwa związane z Xpert MTB/RIF.

Procedury diagnostyczne są rutynowo wykonywane u wszystkich dzieci z podejrzeniem gruźlicy (nie dotyczy to badań). Płukanie żołądka i aspiracja nosowo-gardłowa mogą być nieprzyjemne. Płukanie żołądka wiąże się z niewielkim ryzykiem skurczu strun głosowych, wprowadzenia rurki do dróg oddechowych zamiast do przełyku, niewielkiego krwawienia lub zachłystowego zapalenia płuc. Jeśli chodzi o aspirat nosowo-gardłowy, faktyczne ryzyko dla uczestników jest jeszcze mniejsze; może powodować mdłości lub miejscowe rozdrażnienie. Nakłucie węzłów chłonnych również jest rutynową procedurą i wykonuje się je tylko w wyczuwalnych palpacyjnie węzłach chłonnych (≥ 2 cm). Ryzyko jest niewielkie i może obejmować nakłucie naczynia krwionośnego lub przypadkowe narażenie personelu na kontakt z krwią. Wszystkie trzy są powszechnymi procedurami, które będą wykonywane wyłącznie przez przeszkolony personel. Wszelkie możliwe komplikacje będą leczone przez MSF. Brak szczególnych dodatkowych względów bezpieczeństwa związanych z POCUS.

Zarządzanie danymi i analiza: Liczba dzieci przebadanych w ramach programu pod kątem podejrzenia gruźlicy, liczba kwalifikujących się dzieci oraz liczba przypadków włączonych do badania w okresie rekrutacji zostaną odnotowane. Liczba rodziców lub opiekunów kwalifikujących się dzieci, którzy odmówią ich udziału, również zostanie zarejestrowana. Rejestrowana będzie również charakterystyka demograficzna, kliniczna i diagnostyczna na początku badania oraz podczas obserwacji pacjenta w ramach programu.

Dane będą gromadzone w aktach przez członków zespołu badawczego. Dane zostaną zakodowane i wprowadzone do bazy danych RedCap oraz przeanalizowane za pomocą oprogramowania SPSS. Zmienne ciągłe (np. wiek, odległość) zostaną podsumowane odpowiednio za pomocą średniej i odchylenia standardowego lub mediany i rozstępu międzykwartylowego i mogą być również wyrażone jako kategorie porządkowe z częstością; częstotliwości zostaną podane z odpowiednimi 95% przedziałami ufności. Głównym przedmiotem zainteresowania badania POCUS jest opisanie wyników uzyskanych metodologią POCUS dla gruźlicy płucnej i pozapłucnej u dzieci.

Analiza dwuwymiarowa jest planowana dla gruźlicy (potwierdzonej i niepotwierdzonej) vs. Dzieci z HIV i SAM będą uważane za zakłócające. Porównania tych zmiennych kategorycznych w różnych grupach użyją testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Wszystkie szacunki zostaną przedstawione z odpowiednimi 95% przedziałami ufności. Współczynnik kappa Cohena zostanie wykorzystany do określenia zgodności między czytelnikami pozytywnego, negatywnego i na znak POCUS ukierunkowanego na gruźlicę między operatorem a drugim czytelnikiem oraz trzecim czytelnikiem w przypadku braku porozumienia.

Odnotowana zostanie liczba dzieci przebadanych pod kątem podejrzenia gruźlicy, liczba kwalifikujących się dzieci oraz liczba przypadków włączonych do badania w okresie rekrutacji. Rejestrowana będzie również liczba rodziców lub opiekunów kwalifikujących się dzieci, którzy odmówią ich udziału. Rejestrowana będzie również charakterystyka demograficzna, kliniczna i diagnostyczna na początku badania oraz podczas obserwacji pacjenta w ramach programu. Analiza danych z badania zostanie przeprowadzona przez Epidemiologa/Statystyka biorącego udział w badaniu, we współpracy z PI.

Względy etyczne:

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską w sprawie zasad etycznych badań medycznych na ludziach oraz zgodnie z zasadami Krajowej Komisji Etyki Sudanu Południowego i Gwinei Bissau. Protokół zostanie przedłożony do zatwierdzenia Narodowej Komisji ds. Etyki Sudanu Południowego i Gwinei Bissau oraz Komisji ds. Etyki MSF.

Świadoma zgoda: Udział w badaniu jest dobrowolny i wymaga uprzedniej świadomej zgody. Przeszkolony personel udzieli kwalifikującym się rodzicom lub opiekunom szczegółowych informacji na temat celów i procedur badania, jak również jasnego wyjaśnienia ryzyka i korzyści wynikających z udziału. Rodzice lub opiekunowie otrzymają pisemną ulotkę informacyjną w języku angielskim lub lokalnym (załącznik 1). Personel badania pomoże rodzicom lub opiekunom we wszystkich punktach wskazanych w formularzu i odpowie na wszystkie pytania. Jeśli rodzic lub opiekun nie jest w stanie przeczytać arkusza informacyjnego, personel powinien przeczytać go na głos.

Wszystkie dzieci zostaną poinformowane o badaniu, a informacje zostaną dostosowane do przedziału wiekowego, aw przypadku dzieci w wieku powyżej 10 lat odbędzie się proces wyrażania zgody, ale zgodnie z ustawodawstwem krajowym zgoda musi być podpisana przez osobę dorosłą. Na wszystkie pytania odpowie personel medyczny odpowiedzialny za badanie.

Rodzice lub opiekunowie wyrażający zgodę na udział ich dziecka w badaniu będą musieli podpisać świadomą zgodę, która zostanie również podpisana przez personel badania. W przypadku niepiśmiennych rodziców lub opiekunów świadek, który potrafi czytać i pisać, wyznaczony przez samego rodzica lub opiekuna i który nie będzie członkiem personelu badania, będzie obecny podczas całego procesu informacyjnego i podpisze formularz w celu potwierdzenia, że rodzice lub opiekunowie zrozumieli i dobrowolnie zaakceptują udział w badaniu.

Proces świadomej zgody zostanie przeprowadzony w obszarze kliniki, który zapewnia wystarczającą prywatność, aby podjąć dobrowolną decyzję bez ograniczeń. Rodzice lub opiekunowie zostaną wyraźnie poinformowani, że mają prawo odmówić udziału lub wycofać się z badania w dowolnym momencie jego trwania. Kopie obu formularzy (tj. arkusz informacyjny badania i świadoma zgoda, w języku angielskim lub w języku lokalnym) zostaną przekazane rodzicom lub opiekunom.

Poufność: Wszystkie informacje zebrane podczas badania będą rejestrowane i identyfikowane za pomocą specjalnie nadanego numeru dla badania oraz numeru przydzielanego rutynowo dla programu. Nazwiska pacjentów, rodziców lub opiekunów nie będą rejestrowane w formularzu badania ani w elektronicznych bazach danych. Dostęp do informacji o badaniu (w formie papierowej lub elektronicznej) jest ograniczony do upoważnionego personelu.

Wizyty domowe są częścią regularnej pracy CHW, które zostały specjalnie przeszkolone do tego zadania. Aby zagwarantować poufność, nie są oni informowani o celu wizyty, a jedynie składają prośbę o jak najszybsze zgłoszenie się do kliniki. Informacje te zostały przekazane władzom lokalnym i są rutynowo wyjaśniane wszystkim pacjentom przed zapytaniem o zgodę na wizyty domowe.

Formularze świadomej zgody będą przechowywane przez koordynatora badania w bezpiecznym i poufnym miejscu w zamkniętej szafce. Formularze zgody będą archiwizowane przez co najmniej 5 lat po zakończeniu badań, w bezpiecznym i zamkniętym archiwum przez badacza w MSF OCBA w Barcelonie. Po tym okresie wszystkie dokumenty zostaną zniszczone. Jeżeli Ministerstwo Zdrowia zażąda archiwizacji kopii świadomych zgód, zostaną one wydane na zakończenie badania.