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造血幹細胞移植を受ける患者における移植片対宿主病の予防のためのシクロホスファミドおよびタクロリムスへのイタシチニブの追加

2026年6月1日 更新者：City of Hope Medical Center

移植片源として末梢血幹細胞を用いた強度条件付けの適合ドナー造血細胞移植後の移植片対宿主病予防として、移植後のシクロホスファミドにイタシチニブを追加することの有効性を調査するための単一施設パイロット研究

この臨床試験では、造血幹細胞移植を受ける患者の移植片対宿主病（GVHD）を予防するために、シクロホスファミドとタクロリムスにイタシチニブを追加することの安全性と有効性を評価します。 イタシチニブは、GVHD の発生に重要な免疫細胞の発生、増殖、および活性化を調節する酵素阻害剤です。 シクロホスファミドとタクロリムスは免疫抑制剤であり、幹細胞移植を受けた患者の GVHD を予防する可能性があります。 シクロホスファミドとタクロリムスに加えてイタシチニブを投与すると、造血幹細胞移植を受けている患者の GVHD を予防する効果が高まる可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 安全性の導入: 移植後シクロホスファミド (PTCy) および固定用量レベルのイタシチニブと組み合わせた場合、タクロリムスの投与期間を 60 日間 (造血細胞移植 [HCT] 後 +65 日) に短縮するかどうかを決定します。対宿主病 (GVHD) 予防は、用量制限毒性としてグレード 3 ～ 4 の GVHD によって評価されるように、対応する血縁/非血縁ドナーからの動員末梢血幹細胞 (PBSC) 同種造血細胞移植 (HCT) 後に安全かつ効果的です。

Ⅱ． 安全性の導入に続いて、PTCy、イタシチニブ、およびタクロリムス GVHD 予防の有効性を、1 年間の無 GVHD 無再発生存率 (GRFS) によって評価します。

副次的な目的:

I. 以下を評価して、このレジメンの安全性を評価します。

いや。有害事象: タイプ、頻度、重症度、属性、時間経過、期間。

Ib。急性および慢性 GVHD、感染症、生着遅延などの合併症。

Ⅱ．全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、再発/疾患進行の累積発生率、非再発死亡率 (NRM) を移植後 100 日および 1 年で推定します。

III.急性および慢性の GvHD、感染症、および好中球の回復率を推定します。

探索的目的:

I.ドナー細胞の生着は、+30日目および+100日目に、カウントモニタリングおよびショートタンデムリピート（STR）キメリズム分析によって評価されます。

Ⅱ．免疫細胞の回復速度を説明してください。 III. HCT 後 100 日目、6 か月後、1 年後の患者の生活の質を評価します。

IV.薬物動態：PTCy後のイタシチニブの定常状態の薬物動態を評価するために、連続採血が行われます。

V. GVHD バイオマーカー、JAK 関連の炎症性サイトカイン、および STAT リン酸化の動態を説明してください。

Ⅵ．サイトカイン放出症候群 (CRS) の発生率、頻度、および重症度を評価することにより、HCT 後のサイトカイン放出症候群 (CRS) を評価し、説明します。

VII.ベースライン時 (できればフルダラビン投与前)、その後 +14、+30、および +100 日目に、腸内微生物叢の多様性の予備推定値を取得します。

概要：

患者は 0 日目に末梢血幹細胞注入を受けます。患者は 3 日目と 4 日目にシクロホスファミドを 1 日 1 回 (QD) 静脈内 (IV) で受け取り、5 ～ 100 日目にイタシチニブを経口 (PO) QD で受け取り、6 日目からタクロリムスを IV または PO で受け取ります。 65。

研究治療の完了後、患者は 180 日目と 1 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

80年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

    • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます

  • 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

    • 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります

  • 年齢: =< 80 歳

    • 注: 70 歳以上の患者は、Karnofsky Performance Status >= 80 および HCT 併存疾患指数 (CI) =< 2 でなければなりません。
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 70%

  • -次の診断を受けた患者で、8/8一致の関連/非関連ドナーからの同種HCTを受ける資格がある（高解像度タイピングによるA、B、C、DR）

    • -急性白血病（急性骨髄性白血病[AML]または急性リンパ芽球性白血病[ALL]）が完全寛解し、骨髄（BM）芽球が5％未満
    • 骨髄線維症 (MF): Dynamic International Prognostic Sc​​oring System (DIPSS) ごとに高または中程度の 2 リスクを伴う原発性または続発性
    • 骨髄異形成症候群 (芽球 < 10%)
    • -HCTを必要とするMF以外の骨髄増殖性腫瘍（MPN）
    • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
  • 総ビリルビン = < 2 x 正常上限 (ULN) (ギルバート病を除く) (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目の前 30 日以内)
  • -血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<5 x ULN（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内）
  • -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり> = 60 mL / minのクレアチニンクリアランス（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内）

  • 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%

    • 注：プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する
  • 肺機能検査を実行できる場合: 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、および一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) (拡散能力) >= 予測値の 50% (ヘモグロビン補正済み) ) (プロトコル療法の 1 日目の前 30 日以内)
  • -肺機能検査を実施できない場合：O2飽和度が室内空気で> 92％（プロトコル療法の1日目の前30日以内）

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原（Ag）/抗体（Ab）コンボ、C型肝炎ウイルス（HCV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）（表面抗原陰性）、および梅毒急速血漿レアギン（RPR）の血清陰性（30日以内）プロトコル療法の 1 日目の前日)

    • 陽性の場合、C型肝炎リボ核酸（RNA）の定量を実施する必要があります または
    • HIV、HCV、または HBV の血清陽性の場合は、核酸の定量を実施する必要があります。 ウイルス量は検出できない必要があります

  • 感染症の力価要件に関するその他の機関および連邦の要件を満たしています

    • 注: 感染症検査は、プロトコル療法の 1 日目の前 28 日以内に実施する必要があります

  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性（プロトコル療法の1日目から30日以内）

    • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

  • -避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも6か月後

    • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

  • 以前の同種HCT

  • -プロトコル療法の初日から21日以内の化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法

    • 注: プロトコール療法の 1 日目の前 21 日以内のコンディショニング レジメンは、除外基準とは見なされません。 -維持化学療法を受けている患者は除外されません
  • GVHD治療のためのその他の治験薬
  • -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 心理的な問題、適切な介護者が特定されていない、または投薬を順守していない
  • 臨床的に重要な制御されていない病気
  • コントロールされていない感染症（細菌、ウイルス、真菌）
  • その他の進行中の悪性腫瘍
  • 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
  • -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
  • -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：予防（PBSC、シクロホスファミド、イタシチニブ、タクロリムス）
患者は 0 日目に末梢血幹細胞注入を受けます。患者は 3 日目と 4 日目にシクロホスファミド IV QD、5 ～ 100 日目にイタシチニブ PO QD、6 ～ 65 日目にタクロリムス IV または PO を受けます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
薬：イタシチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
手順：末梢血幹細胞移植
末梢血幹細胞注入を受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 末梢幹細胞サポート
  • 末梢幹細胞移植
  • PBSCT
  • 末梢血幹細胞移植
  • 末梢血

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレードIII～IVの急性移植片対宿主病（GVHD）の参加者数
時間枠：100 日まで
急性 GVHD は、Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) 基準に従って等級付けされ、ステージングされます。
100 日まで
GVHDフリー無再発生存率
時間枠：造血細胞移植の開始からグレード III～IV の急性 GvHD、全身治療を必要とする慢性 GvHD、再発、または死亡 (あらゆる原因による) のいずれか早い方、1 年で評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
造血細胞移植の開始からグレード III～IV の急性 GvHD、全身治療を必要とする慢性 GvHD、再発、または死亡 (あらゆる原因による) のいずれか早い方、1 年で評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：2年まで
各被験者について記録された毒性/有害事象情報には、タイプ、重症度、期間、および研究レジメンとの属性/関連が含まれます。 表は、観察された発生率、重症度、および感染を含む毒性の種類を要約するために作成されます。
2年まで
全生存
時間枠：幹細胞注入の日（0日目）から死亡または最後のフォローアップまで、100日で評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
幹細胞注入の日（0日目）から死亡または最後のフォローアップまで、100日で評価
全生存
時間枠：幹細胞注入の日（0日目）から死亡または最後のフォローアップまで、180日で評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
幹細胞注入の日（0日目）から死亡または最後のフォローアップまで、180日で評価
全生存
時間枠：幹細胞注入の日（0日目）から死亡または最後のフォローアップまで、1年で評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
幹細胞注入の日（0日目）から死亡または最後のフォローアップまで、1年で評価
無増悪生存
時間枠：幹細胞注入日から死亡日、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップ日まで、100日で評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
幹細胞注入日から死亡日、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップ日まで、100日で評価
無増悪生存
時間枠：幹細胞注入の日から死亡日、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップ日まで、180日で評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
幹細胞注入の日から死亡日、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップ日まで、180日で評価
無増悪生存
時間枠：幹細胞注入の日から死亡日、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップ日まで、1年で評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
幹細胞注入の日から死亡日、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップ日まで、1年で評価
再発・進行
時間枠：0日目から再発/進行まで、100日で評価
累積発生率は、競合リスク法を使用して計算されます。
0日目から再発/進行まで、100日で評価
再発・進行
時間枠：0日目から再発/進行まで、180日で評価
累積発生率は、競合リスク法を使用して計算されます。
0日目から再発/進行まで、180日で評価
再発・進行
時間枠：0日目から再発/進行まで、1年で評価
累積発生率は、競合リスク法を使用して計算されます。
0日目から再発/進行まで、1年で評価
非再発死亡率
時間枠：病気に関連しない死亡または最後のフォローアップまで0日目、100日で評価
累積発生率は、競合リスク法を使用して計算されます。
病気に関連しない死亡または最後のフォローアップまで0日目、100日で評価
非再発死亡率
時間枠：病気に関連しない死亡または最後のフォローアップまで0日目、180日で評価
累積発生率は、競合リスク法を使用して計算されます。
病気に関連しない死亡または最後のフォローアップまで0日目、180日で評価
非再発死亡率
時間枠：病気に関連しない死亡または最後のフォローアップまで0日目、1年で評価
累積発生率は、競合リスク法を使用して計算されます。
病気に関連しない死亡または最後のフォローアップまで0日目、1年で評価
急性 GVHD の発生率
時間枠：100日目
急性 GVHD は、MAGIC 基準に従って等級付けおよびステージングされます。 特定のグレードでの急性 GVHD 発症の初日は、累積発生率 (グレード II ～ IV) を計算するために使用されます。 エンドポイントは、移植後 0 日から 100 日まで評価されます。 累積発生率は、競合リスク法を使用して計算されます。
100日目
慢性GVHDの割合
時間枠：移植後80日目から1年後まで
慢性移植片対宿主病は、国立衛生研究所のコンセンサスステージングに従って評価および採点されます。 慢性 GVHD 発症の初日を使用して、累積発生率を計算します。 累積発生率は、競合リスク法を使用して計算されます。
移植後80日目から1年後まで
感染率
時間枠：-7日目から120日目
微生物学的に記録された感染症は、疾患の部位、発症日、重症度および解消度別に報告されます。 このデータは、症例報告フォームを介して取得され、移植後 7 日目から 120 日目まで収集され、毒性および有害事象データと同じデータ収集間隔に従います。
-7日目から120日目
血液学的回復率
時間枠：2年まで

絶対好中球数 >= 0.5 x 10^3/uL が達成され、異なる日に 3 回連続して検査値が維持され、その後の減少はありません。

-血小板輸血のサポートとは無関係に、血小板> = 20 K / uL（日付は、過去7日間の輸血なし、および異なる日の3つの連続した検査値の最初のものを反映する必要があります）。
2年まで
サイトカイン放出症候群の発生率
時間枠：2年まで
米国移植および細胞療法基準に従って定義および等級付けされています。
2年まで
腸内微生物叢の評価
時間枠：2年まで
腸内微生物叢の多様性は、逆シンプソン指数によって評価され、CBM588治療/未治療患者間で比較されます。逆シンプソン指数は、同じ操作上の分類単位に属するものとしてランダムに選択された 2 つの細菌配列の期待確率の逆数によって計算される α 微生物多様性の生態学的尺度です。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Monzr M Al Malki、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月23日

一次修了 (推定)

2027年3月25日

研究の完了 (推定)

2027年3月25日

試験登録日

最初に提出

2022年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月3日

最初の投稿 (実際)

2022年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月1日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 21776 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2022-03765 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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