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Adición de itacitinib a ciclofosfamida y tacrolimus para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes sometidos a trasplantes de células madre hematopoyéticas

1 de junio de 2026 actualizado por: City of Hope Medical Center

Estudio piloto de un solo centro para investigar la eficacia de agregar itacitinib a la ciclofosfamida posterior al trasplante como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de células hematopoyéticas de un donante compatible con acondicionamiento de intensidad reducida con células madre de sangre periférica como fuente de injerto

Este ensayo clínico evalúa la seguridad y eficacia de agregar itacitinib a ciclofosfamida y tacrolimus para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas. Itacitinib es un inhibidor enzimático que puede regular el desarrollo, la proliferación y la activación de células inmunitarias importantes para el desarrollo de GVHD. La ciclofosfamida y el tacrolimus son agentes inmunosupresores que pueden prevenir la GVHD en pacientes que reciben trasplantes de células madre. Administrar itacitinib además de ciclofosfamida y tacrolimus puede ser más eficaz para prevenir la EICH en pacientes que reciben trasplantes de células madre hematopoyéticas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Introducción de seguridad: Determinar si se acorta el período de administración de tacrolimus a 60 días (día +65 postrasplante de células hematopoyéticas [HCT]), cuando se combina con ciclofosfamida postrasplante (PTCy) e itacitinib a un nivel de dosis fija como injerto- la profilaxis de la enfermedad contra el huésped (EICH), es segura y eficaz después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT, por sus siglas en inglés) de células madre de sangre periférica movilizadas (PBSC, por sus siglas en inglés) de un donante compatible emparentado o no emparentado, según lo evaluado por la EICH de grado 3-4 como toxicidad limitante de la dosis.

II. Después de la introducción de seguridad, evalúe la eficacia de la profilaxis de la GVHD con PTCy, itacitinib y tacrolimus, según lo evaluado por la supervivencia libre de recaídas (GRFS) de 1 año sin GVHD.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la seguridad de este régimen evaluando:

I a. Eventos adversos: tipo, frecuencia, gravedad, atribución, evolución temporal, duración.

Ib. Complicaciones que incluyen EICH aguda y crónica, infecciones y retraso en el injerto.

II. Calcule la supervivencia general (OS), la supervivencia libre de progresión (PFS), las incidencias acumuladas de recaída/progresión de la enfermedad y la mortalidad sin recaída (NRM) a los 100 días y 1 año después del trasplante.

tercero Estime las tasas de EICH aguda y crónica, infecciones y recuperación de neutrófilos.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. El injerto de células del donante se evaluará mediante el control del conteo y el análisis de quimerismo de repetición corta en tándem (STR) en los días +30 y +100.

II. Describir la cinética de la recuperación de las células inmunitarias. tercero Evaluar la calidad de vida del paciente el día +100, 6 meses y un año después del TCH.

IV. Farmacocinética: se realizarán muestras de sangre en serie para evaluar la farmacocinética en estado estacionario de itacitinib después de PTCy.

V. Describir la cinética de los biomarcadores de GVHD, las citoquinas inflamatorias relacionadas con JAK y la fosforilación STAT.

VI. Evalúe y describa el síndrome de liberación de citocinas (SRC) posterior al TCH mediante la evaluación de la incidencia, la frecuencia y la gravedad del SRC.

VIII. Obtenga una estimación preliminar de la diversidad del microbioma intestinal al inicio (preferiblemente antes de la administración de fludarabina) y luego en los días +14, +30 y +100.

DESCRIBIR:

Los pacientes se someten a una infusión de células madre de sangre periférica el día 0. Los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) una vez al día (QD) los días 3 y 4, itacitinib por vía oral (PO) QD los días 5-100 y tacrolimus IV o PO los días 6- sesenta y cinco.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes el día 180 y 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

    • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

  • Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

    • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio

  • Edad: =< 80 años

    • Nota: Los pacientes > 70 años deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 80 y un índice de comorbilidad (IC) HCT = < 2
  • Estado funcional de Karnofsky >= 70 %

  • Pacientes con el siguiente diagnóstico, elegibles para someterse a un TCH alogénico de un donante emparentado/no emparentado 8/8 (A, B, C, DR por tipificación de alta resolución)

    • Leucemias agudas (leucemia mieloide aguda [LMA] o leucemia linfoblástica aguda [LLA]) en remisión completa con blastos en la médula ósea (MO) de < 5 %
    • Mielofibrosis (MF): Primaria o secundaria con riesgo alto o intermedio-2 según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS)
    • Síndrome mielodisplásico (blastos < 10 %)
    • Neoplasia mieloproliferativa (MPN) distinta de MF que necesita HCT
    • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
  • Bilirrubina total = < 2 x límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
  • Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) < 5 x ULN (dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
  • Depuración de creatinina >= 60 ml/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 30 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50%

    • Nota: Debe realizarse dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
  • Si es capaz de realizar pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) (capacidad de difusión) >= 50 % del predicho (corregido por hemoglobina ) (dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
  • Si no puede realizar pruebas de función pulmonar: saturación de O2 > 92 % en aire ambiente (dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y reagina plasmática rápida (RPR) de sífilis (dentro de 30 días antes del día 1 de la terapia del protocolo)

    • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C O
    • Si seropositivo para VIH, VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación de ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable

  • Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

    • Nota: Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

  • Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

    • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

  • Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

    • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

  • HCT alogénico previo

  • Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

    • Nota: El régimen de acondicionamiento dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo no se considera un criterio de exclusión. Los pacientes en quimioterapia de mantenimiento no están excluidos.
  • Otros fármacos en investigación para el tratamiento de la EICH
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio
  • Problemas psicológicos, no se identificaron cuidadores apropiados o no cumplieron con la medicación
  • Enfermedad clínicamente significativa no controlada
  • Infección no controlada (bacteriana, viral, fúngica)
  • Otra malignidad activa
  • Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
  • Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Prevención (PBSC, ciclofosfamida, itacitinib, tacrolimus)
Los pacientes se someten a una infusión de células madre de sangre periférica el día 0. Los pacientes reciben ciclofosfamida IV QD los días 3 y 4, itacitinib PO QD los días 5 a 100 y tacrolimus IV o PO los días 6 a 65.
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Droga: Tacrolimus
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Programa
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protópico
Droga: Itacitinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • INCB039110
  • JIFE 039110
  • JIFE-039110
Procedimiento: Trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a una infusión de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • Soporte de células madre periféricas
  • Trasplante de células madre periféricas
  • PBSCT
  • TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE DE SANGRE PERIFÉRICA
  • Sangre periférica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de Grado III-IV
Periodo de tiempo: Para el día 100
La GVHD aguda se clasificará y clasificará según los criterios del Consorcio Internacional de GVHD aguda de Mount Sinai (MAGIC).
Para el día 100
Tasa de supervivencia libre de recaídas sin EICH
Periodo de tiempo: Desde el inicio del trasplante de células hematopoyéticas hasta la EICH aguda de grado III-IV, la EICH crónica que requiere tratamiento sistémico, la recaída o la muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero, evaluado al cabo de 1 año
Se calculará mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el inicio del trasplante de células hematopoyéticas hasta la EICH aguda de grado III-IV, la EICH crónica que requiere tratamiento sistémico, la recaída o la muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero, evaluado al cabo de 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La información sobre toxicidad/eventos adversos registrada en cada sujeto incluirá el tipo, la gravedad, la duración y la atribución/asociación con el régimen del estudio. Se construirán tablas para resumir la incidencia observada, la gravedad y el tipo de toxicidad, incluida la infección.
Hasta 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Día de infusión de células madre (día 0) hasta la muerte o último seguimiento, evaluado a los 100 días
Se calculará mediante el método de Kaplan-Meier.
Día de infusión de células madre (día 0) hasta la muerte o último seguimiento, evaluado a los 100 días
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Día de infusión de células madre (día 0) hasta la muerte o último seguimiento, evaluado a los 180 días
Se calculará mediante el método de Kaplan-Meier.
Día de infusión de células madre (día 0) hasta la muerte o último seguimiento, evaluado a los 180 días
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Día de la infusión de células madre (día 0) hasta la muerte o último seguimiento, evaluado a 1 año
Se calculará mediante el método de Kaplan-Meier.
Día de la infusión de células madre (día 0) hasta la muerte o último seguimiento, evaluado a 1 año
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de infusión de células madre hasta la fecha de muerte, recaída/progresión de la enfermedad o último seguimiento, evaluado a los 100 días
Se calculará mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de infusión de células madre hasta la fecha de muerte, recaída/progresión de la enfermedad o último seguimiento, evaluado a los 100 días
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte, la recaída/progresión de la enfermedad o el último seguimiento, evaluado a los 180 días
Se calculará mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte, la recaída/progresión de la enfermedad o el último seguimiento, evaluado a los 180 días
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte, recaída/progresión de la enfermedad o último seguimiento, evaluado en 1 año
Se calculará mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte, recaída/progresión de la enfermedad o último seguimiento, evaluado en 1 año
Recaída/progresión
Periodo de tiempo: Día 0 a la recaída/progresión, evaluado a los 100 días
La incidencia acumulada se calculará utilizando el método de riesgos competitivos.
Día 0 a la recaída/progresión, evaluado a los 100 días
Recaída/progresión
Periodo de tiempo: Día 0 a la recaída/progresión, evaluado a los 180 días
La incidencia acumulada se calculará utilizando el método de riesgos competitivos.
Día 0 a la recaída/progresión, evaluado a los 180 días
Recaída/progresión
Periodo de tiempo: Día 0 a recaída/progresión, evaluado a 1 año
La incidencia acumulada se calculará utilizando el método de riesgos competitivos.
Día 0 a recaída/progresión, evaluado a 1 año
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Día 0 hasta muerte no relacionada con la enfermedad o último seguimiento, evaluado a los 100 días
La incidencia acumulada se calculará utilizando el método de riesgos competitivos.
Día 0 hasta muerte no relacionada con la enfermedad o último seguimiento, evaluado a los 100 días
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Día 0 hasta muerte no relacionada con la enfermedad o último seguimiento, evaluado a los 180 días
La incidencia acumulada se calculará utilizando el método de riesgos competitivos.
Día 0 hasta muerte no relacionada con la enfermedad o último seguimiento, evaluado a los 180 días
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Día 0 hasta muerte no relacionada con la enfermedad o último seguimiento, evaluado a 1 año
La incidencia acumulada se calculará utilizando el método de riesgos competitivos.
Día 0 hasta muerte no relacionada con la enfermedad o último seguimiento, evaluado a 1 año
Tasa de EICH aguda
Periodo de tiempo: El día 100
La GVHD aguda se clasificará y clasificará según los criterios de MAGIC. El primer día de inicio agudo de GVHD en un determinado grado se utilizará para calcular la incidencia acumulada (grados II-IV). El criterio de valoración se evaluará desde el día 0 hasta los 100 días posteriores al trasplante. La incidencia acumulada se calculará utilizando el método de riesgos competitivos.
El día 100
Tasa de EICH crónica
Periodo de tiempo: Desde el día 80 hasta 1 año después del trasplante
La enfermedad crónica de injerto contra huésped se evaluará y puntuará de acuerdo con el Consenso de Estadificación de los Institutos Nacionales de Salud. El primer día de inicio crónico de EICH se utilizará para calcular la incidencia acumulada. La incidencia acumulada se calculará utilizando el método de riesgos competitivos.
Desde el día 80 hasta 1 año después del trasplante
Tasa de infección
Periodo de tiempo: Día -7 al día 120
Las infecciones documentadas microbiológicamente se informarán por sitio de la enfermedad, fecha de inicio, gravedad y resolución, si corresponde. Estos datos se capturarán a través del formulario de informe de casos y se recopilarán desde el día -7 hasta el día 120 después del trasplante y seguirán los mismos intervalos de recopilación de datos que los datos de toxicidad y eventos adversos.
Día -7 al día 120
Tasa de recuperación hematológica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años

Recuento absoluto de neutrófilos >= 0,5 x 10^3/uL logrado y sostenido durante 3 valores de laboratorio consecutivos en diferentes días sin disminución posterior.

Plaquetas >= 20 K/uL independientemente del soporte de transfusión de plaquetas (la fecha debe reflejar que no hubo transfusiones en los 7 días anteriores y el primero de 3 valores de laboratorio consecutivos en días diferentes).
Hasta 2 años
Incidencia del síndrome de liberación de citoquinas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Definido y clasificado según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular.
Hasta 2 años
Evaluación del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La diversidad del microbioma intestinal se evaluará mediante el índice inverso de Simpson y se comparará entre los pacientes tratados con CBM588 y los no tratados; el índice inverso de Simpson es una medida ecológica de la diversidad microbiana α calculada por la inversa de la probabilidad esperada de 2 secuencias bacterianas seleccionadas al azar como pertenecientes a la misma unidad taxonómica operativa.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Monzr M Al Malki, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

25 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

25 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

6 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 21776 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2022-03765 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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