Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tilsetning av Itacitinib til cyklofosfamid og takrolimus for forebygging av graft versus host sykdom hos pasienter som gjennomgår hematopoetiske stamcelletransplantasjoner

20. oktober 2023 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Enkeltsenterpilotstudie for å undersøke effektiviteten av å tilsette itacitinib til post-transplantasjon av cyklofosfamid som graft-versus-vert-sykdomsprofylakse etter redusert intensitetskondisjonering Matchet donor hematopoetisk celletransplantasjon med perifere blodstamceller som graftkilde

Denne kliniske studien evaluerer sikkerheten og effektiviteten av å legge itacitinib til cyklofosfamid og takrolimus for forebygging av graft versus host sykdom (GVHD) hos pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Itacitinib er en enzymhemmer som kan regulere utviklingen, spredningen og aktiveringen av immunceller som er viktige for utvikling av GVHD. Cyklofosfamid og takrolimus er immunsuppressive midler som kan forhindre GVHD hos pasienter som får stamcelletransplantasjoner. Å gi itacitinib i tillegg til cyklofosfamid og takrolimus kan være mer effektivt for å forebygge GVHD hos pasienter som får hematopoetiske stamcelletransplantasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sikkerhetsinnledning: Bestem om administrasjonsperioden for takrolimus forkortes til 60 dager (dag +65 post-hematopoietisk celletransplantasjon [HCT]), når det kombineres med post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) og itacitinib ved et fast dosenivå som graft- versus-host disease (GVHD) profylakse, er trygg og effektiv etter mobilisert perifert blodstamcelle (PBSC) allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) fra en matchet relatert/urelatert donor, vurdert av grad 3-4 GVHD som dosebegrensende toksisitet.

II. Evaluer effekten av PTCy-, itacitinib- og takrolimus GVHD-profylakse etter sikkerhetsinnledningen, vurdert ved 1-års GVHD-fri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer sikkerheten til dette regimet ved å vurdere:

Ia. Uønskede hendelser: type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp, varighet.

Ib. Komplikasjoner inkludert akutt og kronisk GVHD, infeksjoner og forsinket engraftment.

II. Estimer total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS), kumulativ forekomst av tilbakefall/sykdomsprogresjon og ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) ved 100 dager og 1 år etter transplantasjon.

III. Estimer forekomster av akutt og kronisk GvHD, infeksjoner og nøytrofilgjenoppretting.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Donorcelleengraftment vil bli vurdert ved tellingsovervåking og kort tandem repetisjon (STR) kimæranalyse på dager +30 og dag +100.

II. Beskriv kinetikken for gjenoppretting av immunceller. III. Evaluer pasientens livskvalitet på dag +100, 6 måneder og ett år etter HCT.

IV. Farmakokinetikk: Seriell blodprøve vil bli tatt for å evaluere steady-state farmakokinetikken til itacitinib etter PTCy.

V. Beskriv kinetikken til GVHD-biomarkører, JAK-relaterte inflammatoriske cytokiner og STAT-fosforylering.

VI. Evaluer og beskriv cytokinfrigjøringssyndromet (CRS) etter HCT ved å vurdere forekomsten, frekvensen og alvorlighetsgraden av CRS.

VII. Få et foreløpig estimat av tarmmikrobiomdiversiteten ved baseline (fortrinnsvis før fludarabinadministrasjon), og deretter på dagene +14, +30 og +100.

OVERSIKT:

Pasienter får perifert blodstamcelleinfusjon på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) én gang daglig (QD) på dag 3 og 4, itacitinib oralt (PO) QD på dag 5-100, og takrolimus IV eller PO på dag 6- 65.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp på dag 180 og 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Monzr M. Al Malki

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

    • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

  • Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

    • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).

  • Alder: =< 80 år

    • Merk: Pasienter > 70 år må ha Karnofsky ytelsesstatus >= 80 og HCT-komorbiditetsindeks (CI) =< 2
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %

  • Pasienter med følgende diagnose, kvalifisert til å gjennomgå allogen HCT fra en 8/8 matchrelatert/urelatert donor (A, B, C, DR ved høyoppløselig typing)

    • Akutt leukemi (akutt myeloid leukemi [AML] eller akutt lymfatisk leukemi [ALL]) i fullstendig remisjon med benmargseksplosjon (BM) på < 5 %
    • Myelofibrose (MF): Primær eller sekundær med høy- eller middels-2 risiko i henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
    • Myelodysplastisk syndrom (blast < 10 %)
    • Myeloproliferativ neoplasma (MPN) annet enn MF som trenger HCT
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre han har Gilberts sykdom) (innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
  • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) < 5 x ULN (innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
  • Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %

    • Merk: Skal utføres innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
  • Hvis i stand til å utføre lungefunksjonstester: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (diffusjonskapasitet) >= 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin) ) (innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
  • Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester: O2-metning > 92 % på romluft (innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) og syfilis rask plasmareagin (RPR) (innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling)

    • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres ELLER
    • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig

  • Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

    • Merk: Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling)

    • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

    • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen HCT

  • Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

    • Merk: Kondisjonsregime innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen anses ikke som et eksklusjonskriterium. Pasienter på vedlikeholdskjemoterapi er ikke ekskludert
  • Andre undersøkelsesmedisiner for behandling av GVHD
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler
  • Psykologiske problemer, ingen passende omsorgspersoner identifisert, eller ikke-kompatible medikamenter
  • Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
  • Ukontrollert infeksjon (bakteriell, viral, sopp)
  • Annen aktiv malignitet
  • Kun kvinner: Gravide eller ammende
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (PBSC, cyklofosfamid, itacitinib, takrolimus)
Pasienter får perifert blodstamcelleinfusjon på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid IV QD på dag 3 og 4, itacitinib PO QD på dag 5-100, og takrolimus IV eller PO på dag 6-65.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Legemiddel: Itacitinib
Gitt PO
Andre navn:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå perifer blodstamcelleinfusjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • PBSCT
  • TRANSPLANTERING AV PERIFER BLODSTAMCELLE
  • Perifert blod

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med grad III-IV akutt graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: På dag 100
Acute GVHD vil bli gradert og iscenesatt i henhold til Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kriterier.
På dag 100
GVHD-fri tilbakefallsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra start av hematopoetisk celletransplantasjon til grad III-IV akutt GvHD, kronisk GvHD som krever systemisk behandling, tilbakefall eller død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 1 år
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra start av hematopoetisk celletransplantasjon til grad III-IV akutt GvHD, kronisk GvHD som krever systemisk behandling, tilbakefall eller død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først, vurdert etter 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Informasjonen om toksisitet/uønskede hendelser som er registrert for hvert individ vil inkludere type, alvorlighetsgrad, varighet og attribusjon/assosiasjon med studieregimet. Tabeller vil bli konstruert for å oppsummere observert forekomst, alvorlighetsgrad og type toksisitet, inkludert infeksjon.
Inntil 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Dag for stamcelleinfusjon (dag 0) til død eller siste oppfølging, vurdert til 100 dager
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Dag for stamcelleinfusjon (dag 0) til død eller siste oppfølging, vurdert til 100 dager
Total overlevelse
Tidsramme: Dag for stamcelleinfusjon (dag 0) til død eller siste oppfølging, vurdert til 180 dager
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Dag for stamcelleinfusjon (dag 0) til død eller siste oppfølging, vurdert til 180 dager
Total overlevelse
Tidsramme: Dag for stamcelleinfusjon (dag 0) frem til død eller siste oppfølging, vurdert ved 1 år
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Dag for stamcelleinfusjon (dag 0) frem til død eller siste oppfølging, vurdert ved 1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for stamcelleinfusjon til dato for død, tilbakefall/progresjon eller siste oppfølging, vurdert etter 100 dager
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra dato for stamcelleinfusjon til dato for død, tilbakefall/progresjon eller siste oppfølging, vurdert etter 100 dager
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for stamcelleinfusjon til dato for død, tilbakefall/progresjon eller siste oppfølging, vurdert etter 180 dager
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra dato for stamcelleinfusjon til dato for død, tilbakefall/progresjon eller siste oppfølging, vurdert etter 180 dager
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for stamcelleinfusjon til dato for død, tilbakefall/progresjon eller siste oppfølging, vurdert etter 1 år
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra dato for stamcelleinfusjon til dato for død, tilbakefall/progresjon eller siste oppfølging, vurdert etter 1 år
Tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Dag 0 til tilbakefall/progresjon, vurdert til 100 dager
Den kumulative forekomsten vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden.
Dag 0 til tilbakefall/progresjon, vurdert til 100 dager
Tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Dag 0 til tilbakefall/progresjon, vurdert til 180 dager
Den kumulative forekomsten vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden.
Dag 0 til tilbakefall/progresjon, vurdert til 180 dager
Tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Dag 0 til tilbakefall/progresjon, vurdert til 1 år
Den kumulative forekomsten vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden.
Dag 0 til tilbakefall/progresjon, vurdert til 1 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Dag 0 til ikke-sykdomsrelatert død eller siste oppfølging, vurdert til 100 dager
Den kumulative forekomsten vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden.
Dag 0 til ikke-sykdomsrelatert død eller siste oppfølging, vurdert til 100 dager
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Dag 0 til ikke-sykdomsrelatert død eller siste oppfølging, vurdert til 180 dager
Den kumulative forekomsten vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden.
Dag 0 til ikke-sykdomsrelatert død eller siste oppfølging, vurdert til 180 dager
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Dag 0 til ikke-sykdomsrelatert død eller siste oppfølging, vurdert til 1 år
Den kumulative forekomsten vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden.
Dag 0 til ikke-sykdomsrelatert død eller siste oppfølging, vurdert til 1 år
Hyppighet av akutt GVHD
Tidsramme: På dag 100
Akutt GVHD vil bli gradert og iscenesatt i henhold til MAGIC-kriterier. Den første dagen med akutt GVHD-debut ved en viss grad vil bli brukt til å beregne den kumulative forekomsten (gradene II-IV). Endepunktet vil bli evaluert fra dag 0 til 100 dager etter transplantasjon. Den kumulative forekomsten vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden.
På dag 100
Hyppighet av kronisk GVHD
Tidsramme: Fra dag 80 til 1 år etter transplantasjon
Kronisk graft versus host sykdom vil bli evaluert og skåret i henhold til National Institutes of Health Consensus Staging. Den første dagen med kronisk GVHD-debut vil bli brukt til å beregne den kumulative forekomsten. Den kumulative forekomsten vil bli beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden.
Fra dag 80 til 1 år etter transplantasjon
Infeksjonsrate
Tidsramme: Dag -7 til dag 120
Mikrobiologisk dokumenterte infeksjoner vil bli rapportert etter sykdomssted, dato for debut, alvorlighetsgrad og eventuell oppløsning. Disse dataene vil bli fanget opp via saksrapportskjema og vil bli samlet inn fra dag -7 til dag 120 etter transplantasjon og vil følge de samme datainnsamlingsintervallene som toksisitets- og bivirkningsdata.
Dag -7 til dag 120
Hastighet for hematologisk utvinning
Tidsramme: Inntil 2 år

Absolutt nøytrofiltall >= 0,5 x 10^3/uL oppnådd og opprettholdt i 3 påfølgende laboratorieverdier på forskjellige dager uten påfølgende nedgang.

Blodplater >= 20 K/uL uavhengig av blodplatetransfusjonsstøtte (datoen skal ikke gjenspeile transfusjoner de siste 7 dagene, og den første av 3 påfølgende laboratorieverdier på forskjellige dager).
Inntil 2 år
Forekomst av cytokinfrigjøringssyndrom
Tidsramme: Inntil 2 år
Definert og gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy kriterier.
Inntil 2 år
Tarmmikrobiomvurdering
Tidsramme: Inntil 2 år
Mangfoldet av tarmmikrobiom vil bli vurdert av den inverse Simpson-indeksen og sammenlignet blant CBM588-behandlede/ubehandlede pasienter; den inverse Simpson-indeksen er et økologisk mål på α-mikrobiell mangfold beregnet ved inversen av forventet sannsynlighet for 2 tilfeldig utvalgte bakteriesekvenser som tilhører samme operasjonelle taksonomiske enhet.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Monzr M Al Malki, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

28. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

28. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21776 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2022-03765 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Livskvalitetsvurdering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere