Adição de Itacitinibe à Ciclofosfamida e Tacrolimus para a Prevenção da Doença do Enxerto versus Hospedeiro em Pacientes Submetidos a Transplantes de Células Tronco Hematopoiéticas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo

• Idade: =< 80 anos

  • Nota: Pacientes > 70 anos de idade devem ter Karnofsky performance status >= 80 e índice de comorbidade HCT (IC) =< 2
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%

• Pacientes com o seguinte diagnóstico, elegíveis para TCH alogênico de um doador compatível/não aparentado 8/8 (A, B, C, DR por tipagem de alta resolução)

  • Leucemias agudas (leucemia mielóide aguda [LMA] ou leucemia linfoblástica aguda [ALL]) em remissão completa com blasto de medula óssea (BM) de < 5%
  • Mielofibrose (MF): Primária ou secundária com risco alto ou intermediário-2 por Sistema de Pontuação de Prognóstico Internacional Dinâmico (DIPSS)
  • Síndrome mielodisplásica (blast < 10%)
  • Neoplasia mieloproliferativa (MPN) que não seja MF necessitando de TCH
  • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
• Bilirrubina total = < 2 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha a doença de Gilbert) (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) < 5 x LSN (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Depuração de creatinina de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: A ser realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Se capaz de realizar testes de função pulmonar: volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) (capacidade de difusão) >= 50% do previsto (corrigido para hemoglobina ) (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Se incapaz de realizar testes de função pulmonar: saturação de O2 > 92% em ar ambiente (nos 30 dias anteriores ao dia 1 da terapia de protocolo)

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus ativo da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície negativo) e reagina plasmática rápida (RPR) para sífilis (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C deve ser realizada OU
  • Se for soropositivo para HIV, HCV ou HBV, a quantificação de ácido nucléico deve ser realizada. A carga viral deve ser indetectável

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

  • Nota: O teste de doenças infecciosas deve ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• HCT alogênico prévio

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

  • Nota: O regime de condicionamento nos 21 dias anteriores ao dia 1 da terapia de protocolo não é considerado um critério de exclusão. Pacientes em quimioterapia de manutenção não são excluídos
• Outros medicamentos em investigação para o tratamento da GVHD
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo
• Problemas psicológicos, nenhum cuidador adequado identificado ou não adesão à medicação
• Doença descontrolada clinicamente significativa
• Infecção descontrolada (bacteriana, viral, fúngica)
• Outra malignidade ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)