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Aggiunta di Itacitinib alla ciclofosfamide e al tacrolimus per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche

1 giugno 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio pilota su un singolo centro per valutare l'efficacia dell'aggiunta di Itacitinib alla ciclofosfamide post-trapianto come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di cellule ematopoietiche da donatore compatibile con condizionamento a intensità ridotta con cellule staminali del sangue periferico come fonte di innesto

Questo studio clinico valuta la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di itacitinib a ciclofosfamide e tacrolimus per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Itacitinib è un inibitore enzimatico che può regolare lo sviluppo, la proliferazione e l'attivazione delle cellule immunitarie importanti per lo sviluppo della GVHD. La ciclofosfamide e il tacrolimus sono agenti immunosoppressori che possono prevenire la GVHD nei pazienti che ricevono trapianti di cellule staminali. La somministrazione di itacitinib in aggiunta a ciclofosfamide e tacrolimus può essere più efficace nel prevenire la GVHD nei pazienti che ricevono trapianti di cellule staminali ematopoietiche.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Introduzione alla sicurezza: determinare se ridurre il periodo di somministrazione di tacrolimus a 60 giorni (giorno +65 post-trapianto di cellule ematopoietiche [HCT]), quando combinato con ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) e itacitinib a un livello di dose fisso come innesto- La profilassi della malattia contro l'ospite (GVHD) è sicura ed efficace dopo il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT) di cellule staminali del sangue periferico mobilizzate (PBSC) da un donatore correlato/non correlato, come valutato dalla GVHD di grado 3-4 come tossicità limitante la dose.

II. Dopo il lead-in di sicurezza, valutare l'efficacia della profilassi GVHD PTCy, itacitinib e tacrolimus, come valutato dalla sopravvivenza libera da recidiva (GRFS) a 1 anno senza GVHD.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza di questo regime valutando:

Ia. Eventi avversi: tipologia, frequenza, gravità, attribuzione, andamento temporale, durata.

Ib. Complicanze tra cui GVHD acuta e cronica, infezioni e attecchimento ritardato.

II. Stimare la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), le incidenze cumulative di recidiva/progressione della malattia e la mortalità non da recidiva (NRM) a 100 giorni e a 1 anno dopo il trapianto.

III. Stima dei tassi di GvHD acuta e cronica, infezioni e recupero dei neutrofili.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. L'attecchimento delle cellule del donatore sarà valutato mediante monitoraggio del conteggio e analisi del chimerismo di ripetizione tandem breve (STR) nei giorni +30 e +100.

II. Descrivere la cinetica del recupero delle cellule immunitarie. III. Valutare la qualità della vita del paziente al giorno +100, 6 mesi e un anno dopo l'HCT.

IV. Farmacocinetica: verranno effettuati prelievi di sangue seriali per valutare la farmacocinetica allo stato stazionario di itacitinib dopo PTCy.

V. Descrivere la cinetica dei biomarcatori GVHD, delle citochine infiammatorie correlate a JAK e della fosforilazione di STAT.

VI. Valutare e descrivere la sindrome da rilascio di citochine (CRS) post-HCT valutando l'incidenza, la frequenza e la gravità della CRS.

VII. Ottenere una stima preliminare della diversità del microbioma intestinale al basale (preferibilmente prima della somministrazione di fludarabina) e successivamente nei giorni +14, +30 e +100.

CONTORNO:

I pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0. I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) una volta al giorno (QD) nei giorni 3 e 4, itacitinib per via orale (PO) QD nei giorni 5-100 e tacrolimus EV o PO nei giorni 6- 65.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti al giorno 180 e 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 80 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

    • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

  • Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

    • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).

  • Età: =< 80 anni

    • Nota: i pazienti > 70 anni di età devono avere un performance status di Karnofsky >= 80 e un indice di comorbilità HCT (CI) =< 2
  • Karnofsky performance status >= 70%

  • Pazienti con la seguente diagnosi, idonei a sottoporsi a HCT allogenico da un donatore correlato/non correlato 8/8 (A, B, C, DR mediante tipizzazione ad alta risoluzione)

    • Leucemie acute (leucemia mieloide acuta [AML] o leucemia linfoblastica acuta [ALL]) in remissione completa con esplosione del midollo osseo (BM) <5%
    • Mielofibrosi (MF): primaria o secondaria con rischio alto o intermedio 2 secondo il Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
    • Sindrome mielodisplastica (esplosione < 10%)
    • Neoplasia mieloproliferativa (MPN) diversa da MF che necessita di HCT
    • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
  • Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) < 5 x ULN (entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato)
  • Clearance della creatinina >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%

    • Nota: da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
  • Se in grado di eseguire test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (capacità di diffusione) >= 50% del predetto (corretto per emoglobina ) (entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare: saturazione di O2 > 92% in aria ambiente (entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • Sieronegativo per combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus attivo dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie negativo) e reazione rapida al plasma della sifilide (RPR) (entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia protocollare)

    • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C OPPURE
    • Se sieropositivo per HIV, HCV o HBV, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevabile

  • Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

    • Nota: il test per le malattie infettive deve essere eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

  • Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

    • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata

    • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

  • Precedente HCT allogenico

  • Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia protocollare

    • Nota: il regime di condizionamento entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo non è considerato un criterio di esclusione. I pazienti in chemioterapia di mantenimento non sono esclusi
  • Altri farmaci sperimentali per il trattamento della GVHD
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti in studio
  • Problemi psicologici, nessun caregiver appropriato identificato o non conforme ai farmaci
  • Malattia incontrollata clinicamente significativa
  • Infezione incontrollata (batterica, virale, fungina)
  • Altri tumori maligni attivi
  • Solo femmine: gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prevenzione (PBSC, ciclofosfamide, itacitinib, tacrolimus)
I pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0. I pazienti ricevono ciclofosfamide EV QD nei giorni 3 e 4, itacitinib PO QD nei giorni 5-100 e tacrolimus IV o PO nei giorni 6-65.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Droga: Tacrolimo
Dato IV o PO
Altri nomi:
  • Prograf
  • Ecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopico
Droga: Itacitinib
Dato PO
Altri nomi:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a infusione di cellule staminali del sangue periferico
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
  • PBSCT
  • TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI PERIFERICHE
  • Sangue periferico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III-IV
Lasso di tempo: Di giorno 100
La GVHD acuta sarà classificata e messa in scena secondo i criteri del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).
Di giorno 100
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva senza GVHD
Lasso di tempo: Dall'inizio del trapianto di cellule emopoietiche alla GvHD acuta di grado III-IV, GvHD cronica che richiede trattamento sistemico, recidiva o morte (per qualsiasi causa), a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima, valutata a 1 anno
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trapianto di cellule emopoietiche alla GvHD acuta di grado III-IV, GvHD cronica che richiede trattamento sistemico, recidiva o morte (per qualsiasi causa), a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima, valutata a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le informazioni sulla tossicità/evento avverso registrate su ciascun soggetto includeranno il tipo, la gravità, la durata e l'attribuzione/associazione con il regime dello studio. Saranno costruite tabelle per riassumere l'incidenza osservata, la gravità e il tipo di tossicità, inclusa l'infezione.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Giorno dell'infusione di cellule staminali (giorno 0) fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato a 100 giorni
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Giorno dell'infusione di cellule staminali (giorno 0) fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato a 100 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Giorno dell'infusione di cellule staminali (giorno 0) fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato a 180 giorni
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Giorno dell'infusione di cellule staminali (giorno 0) fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato a 180 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Giorno dell'infusione di cellule staminali (giorno 0) fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato a 1 anno
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Giorno dell'infusione di cellule staminali (giorno 0) fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di cellule staminali alla data di morte, recidiva/progressione della malattia o ultimo follow-up, valutato a 100 giorni
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di infusione di cellule staminali alla data di morte, recidiva/progressione della malattia o ultimo follow-up, valutato a 100 giorni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di cellule staminali alla data di morte, recidiva/progressione della malattia o ultimo follow-up, valutato a 180 giorni
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di infusione di cellule staminali alla data di morte, recidiva/progressione della malattia o ultimo follow-up, valutato a 180 giorni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di infusione di cellule staminali alla data di morte, recidiva/progressione della malattia o ultimo follow-up, valutato a 1 anno
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di infusione di cellule staminali alla data di morte, recidiva/progressione della malattia o ultimo follow-up, valutato a 1 anno
Recidiva/progressione
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla recidiva/progressione, valutata a 100 giorni
L'incidenza cumulativa sarà calcolata utilizzando il metodo del rischio competitivo.
Dal giorno 0 alla recidiva/progressione, valutata a 100 giorni
Recidiva/progressione
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla recidiva/progressione, valutata a 180 giorni
L'incidenza cumulativa sarà calcolata utilizzando il metodo del rischio competitivo.
Dal giorno 0 alla recidiva/progressione, valutata a 180 giorni
Recidiva/progressione
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla recidiva/progressione, valutata a 1 anno
L'incidenza cumulativa sarà calcolata utilizzando il metodo del rischio competitivo.
Dal giorno 0 alla recidiva/progressione, valutata a 1 anno
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: Giorno 0 fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, valutato a 100 giorni
L'incidenza cumulativa sarà calcolata utilizzando il metodo del rischio competitivo.
Giorno 0 fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, valutato a 100 giorni
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: Giorno 0 fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, valutato a 180 giorni
L'incidenza cumulativa sarà calcolata utilizzando il metodo del rischio competitivo.
Giorno 0 fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, valutato a 180 giorni
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: Giorno 0 fino alla morte non correlata alla malattia o all'ultimo follow-up, valutato a 1 anno
L'incidenza cumulativa sarà calcolata utilizzando il metodo del rischio competitivo.
Giorno 0 fino alla morte non correlata alla malattia o all'ultimo follow-up, valutato a 1 anno
Tasso di GVHD acuta
Lasso di tempo: Il giorno 100
La GVHD acuta sarà classificata e messa in scena secondo i criteri MAGIC. Il primo giorno di insorgenza di GVHD acuta a un certo grado verrà utilizzato per calcolare l'incidenza cumulativa (gradi II-IV). L'endpoint verrà valutato dal giorno 0 fino a 100 giorni dopo il trapianto. L'incidenza cumulativa sarà calcolata utilizzando il metodo del rischio competitivo.
Il giorno 100
Tasso di GVHD cronica
Lasso di tempo: Dal giorno 80 a 1 anno post-trapianto
La malattia cronica del trapianto contro l'ospite sarà valutata e valutata secondo il National Institutes of Health Consensus Staging. Il primo giorno di insorgenza di GVHD cronica verrà utilizzato per calcolare l'incidenza cumulativa. L'incidenza cumulativa sarà calcolata utilizzando il metodo del rischio competitivo.
Dal giorno 80 a 1 anno post-trapianto
Tasso di infezione
Lasso di tempo: Dal giorno -7 al giorno 120
Le infezioni microbiologicamente documentate saranno segnalate per sede della malattia, data di insorgenza, gravità e risoluzione, se presente. Questi dati verranno acquisiti tramite il modulo di segnalazione del caso e saranno raccolti dal giorno -7 al giorno 120 post-trapianto e seguiranno gli stessi intervalli di raccolta dei dati dei dati sulla tossicità e sugli eventi avversi.
Dal giorno -7 al giorno 120
Tasso di recupero ematologico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Conta assoluta dei neutrofili >= 0,5 x 10^3/uL raggiunta e mantenuta per 3 valori di laboratorio consecutivi in ​​giorni diversi senza successivo declino.

Piastrine >= 20 K/uL indipendentemente dal supporto trasfusionale piastrinico (la data deve riflettere l'assenza di trasfusioni nei 7 giorni precedenti e il primo di 3 valori di laboratorio consecutivi in ​​giorni diversi).
Fino a 2 anni
Incidenza della sindrome da rilascio di citochine
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Definito e classificato secondo i criteri dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy.
Fino a 2 anni
Valutazione del microbioma intestinale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La diversità del microbioma intestinale sarà valutata dall'indice Simpson inverso e confrontata tra pazienti trattati con CBM588 e non trattati; l'indice Simpson inverso è una misura ecologica della diversità microbica α calcolata dall'inverso della probabilità attesa di 2 sequenze batteriche selezionate casualmente come appartenenti alla stessa unità tassonomica operativa.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Monzr M Al Malki, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

25 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

25 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21776 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2022-03765 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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