Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af Itacitinib til cyclophosphamid og tacrolimus til forebyggelse af graft versus host sygdom hos patienter, der gennemgår hæmatopoietiske stamcelletransplantationer

1. juni 2026 opdateret af: City of Hope Medical Center

Enkeltcenterpilotundersøgelse for at undersøge effektiviteten af ​​at tilføje itacitinib til post-transplantation af cyclophosphamid som graft-versus-værtssygdomsprofylakse efter reduceret intensitetskonditionering Matchet donorhæmatopoietisk celletransplantation med perifere blodstamceller som transplantatkilde

Dette kliniske forsøg evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​at tilføje itacitinib til cyclophosphamid og tacrolimus til forebyggelse af graft versus host sygdom (GVHD) hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Itacitinib er en enzymhæmmer, der kan regulere udviklingen, proliferationen og aktiveringen af ​​immunceller, der er vigtige for GVHD-udvikling. Cyclophosphamid og tacrolimus er immunsuppressive midler, der kan forhindre GVHD hos patienter, der får stamcelletransplantationer. At give itacitinib ud over cyclophosphamid og tacrolimus kan være mere effektivt til at forebygge GVHD hos patienter, der får hæmatopoietiske stamcelletransplantationer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sikkerhedsindledning: Bestem om afkortning af tacrolimus-administrationsperioden til 60 dage (dag +65 post-hæmatopoietisk celletransplantation [HCT]), når det kombineres med post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) og itacitinib ved et fast dosisniveau som graft- versus-host disease (GVHD) profylakse, er sikker og effektiv efter mobiliseret perifert blodstamcelle (PBSC) allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) fra en matchet relateret/urelateret donor, vurderet ved grad 3-4 GVHD som dosisbegrænsende toksicitet.

II. Efter sikkerhedsindledningen skal effektiviteten af ​​PTCy, itacitinib og tacrolimus GVHD-profylakse evalueres som vurderet ved 1-års GVHD-fri tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer sikkerheden ved denne kur ved at vurdere:

Ia. Uønskede hændelser: type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb, varighed.

Ib. Komplikationer inklusive akut og kronisk GVHD, infektioner og forsinket engraftment.

II. Estimer samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS), kumulative forekomster af tilbagefald/sygdomsprogression og ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) ved 100 dage og 1 år efter transplantation.

III. Estimer hastigheder for akut og kronisk GvHD, infektioner og gendannelse af neutrofiler.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Donorcelleengraftment vil blive vurderet ved tælleovervågning og kort tandem-gentagelse (STR) kimærisme-analyse på dag +30 og dag +100.

II. Beskriv kinetikken af ​​immuncellers genopretning. III. Evaluer patientens livskvalitet på dag +100, 6 måneder og et år efter HCT.

IV. Farmakokinetik: Seriel blodprøvetagning vil blive udført for at evaluere steady-state farmakokinetik af itacitinib efter PTCy.

V. Beskriv kinetikken af ​​GVHD-biomarkører, JAK-relaterede inflammatoriske cytokiner og STAT-phosphorylering.

VI. Evaluer og beskriv cytokinfrigivelsessyndromet (CRS) efter HCT ved at vurdere forekomsten, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​CRS.

VII. Indhent et foreløbigt estimat af tarmmikrobiomdiversiteten ved baseline (helst før fludarabin-administration) og derefter på dag +14, +30 og +100.

OMRIDS:

Patienterne får perifer blodstamcelleinfusion på dag 0. Patienterne får cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) én gang dagligt (QD) på dag 3 og 4, itacitinib oralt (PO) QD på dag 5-100, og tacrolimus IV eller PO på dag 6- 65.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op på dag 180 og 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

    • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

  • Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

    • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).

  • Alder: =< 80 år

    • Bemærk: Patienter > 70 år skal have Karnofsky præstationsstatus >= 80 og HCT-komorbiditetsindeks (CI) =< 2
  • Karnofsky præstationsstatus >= 70 %

  • Patienter med følgende diagnose, kvalificerede til at gennemgå allogen HCT fra en 8/8 match-relateret/urelateret donor (A, B, C, DR ved højopløsningstypning)

    • Akutte leukæmier (akut myeloid leukæmi [AML] eller akut lymfatisk leukæmi [ALL]) i fuldstændig remission med knoglemarv (BM) blast på < 5 %
    • Myelofibrose (MF): Primær eller sekundær med høj- eller mellem-2 risiko ifølge Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
    • Myelodysplastisk syndrom (blast < 10 %)
    • Myeloproliferativ neoplasma (MPN) bortset fra MF, der har behov for HCT
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) < 5 x ULN (inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
  • Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

    • Bemærk: Skal udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • Hvis i stand til at udføre lungefunktionstests: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) (diffusionskapacitet) >= 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) ) (inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest: O2-mætning > 92 % på rumluft (inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis hurtig plasma reagin (RPR) (inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling)

    • Hvis den er positiv, skal hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) kvantificering udføres ELLER
    • Hvis den er seropositiv for HIV, HCV eller HBV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig

  • Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

    • Bemærk: Infektionssygdomstest skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling)

    • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling

    • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen HCT

  • Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling

    • Bemærk: Konditioneringsregime inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling betragtes ikke som et eksklusionskriterium. Patienter i vedligeholdelseskemoterapi er ikke udelukket
  • Andre forsøgslægemidler til behandling af GVHD
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler
  • Psykologiske problemer, ingen passende omsorgspersoner identificeret eller ikke-kompatible med medicin
  • Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
  • Ukontrolleret infektion (bakteriel, viral, svampe)
  • Anden aktiv malignitet
  • Kun kvinder: Gravide eller ammende
  • Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forebyggelse (PBSC'er, cyclophosphamid, itacitinib, tacrolimus)
Patienterne får perifer blodstamcelleinfusion på dag 0. Patienterne får cyclophosphamid IV QD på dag 3 og 4, itacitinib PO QD på dag 5-100 og tacrolimus IV eller PO på dag 6-65.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Medicin: Tacrolimus
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Medicin: Itacitinib
Givet PO
Andre navne:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå perifer blodstamcelleinfusion
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
  • PBSCT
  • PERIFER BLODSTAMCELLE TRANSPLANTERING
  • Perifert blod

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad III-IV akut graft versus host sygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Acute GVHD vil blive klassificeret og iscenesat i henhold til Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kriterier.
Dag 100
GVHD-fri tilbagefaldsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra start af hæmatopoietisk celletransplantation til grad III-IV akut GvHD, kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling, tilbagefald eller død (af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først, vurderet efter 1 år
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra start af hæmatopoietisk celletransplantation til grad III-IV akut GvHD, kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling, tilbagefald eller død (af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først, vurderet efter 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
De oplysninger om toksicitet/bivirkninger, der er registreret for hvert individ, vil omfatte type, sværhedsgrad, varighed og tilskrivning/associering med undersøgelsesregimet. Tabeller vil blive konstrueret til at opsummere den observerede forekomst, sværhedsgrad og type af toksicitet, herunder infektion.
Op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag for stamcelleinfusion (dag 0) indtil død eller sidste opfølgning, vurderet til 100 dage
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Dag for stamcelleinfusion (dag 0) indtil død eller sidste opfølgning, vurderet til 100 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag for stamcelleinfusion (dag 0) indtil død eller sidste opfølgning, vurderet til 180 dage
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Dag for stamcelleinfusion (dag 0) indtil død eller sidste opfølgning, vurderet til 180 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag for stamcelleinfusion (dag 0) indtil død eller sidste opfølgning, vurderet til 1 år
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Dag for stamcelleinfusion (dag 0) indtil død eller sidste opfølgning, vurderet til 1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for stamcelleinfusion til datoen for død, sygdomstilbagefald/-progression eller sidste opfølgning, vurderet efter 100 dage
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra datoen for stamcelleinfusion til datoen for død, sygdomstilbagefald/-progression eller sidste opfølgning, vurderet efter 100 dage
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for stamcelleinfusion til datoen for død, sygdomstilbagefald/-progression eller sidste opfølgning, vurderet til 180 dage
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra datoen for stamcelleinfusion til datoen for død, sygdomstilbagefald/-progression eller sidste opfølgning, vurderet til 180 dage
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for stamcelleinfusion til datoen for død, sygdomstilbagefald/-progression eller sidste opfølgning, vurderet til 1 år
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra datoen for stamcelleinfusion til datoen for død, sygdomstilbagefald/-progression eller sidste opfølgning, vurderet til 1 år
Tilbagefald/progression
Tidsramme: Dag 0 til tilbagefald/progression, vurderet til 100 dage
Den kumulative forekomst vil blive beregnet ved hjælp af den konkurrerende risikometode.
Dag 0 til tilbagefald/progression, vurderet til 100 dage
Tilbagefald/progression
Tidsramme: Dag 0 til tilbagefald/progression, vurderet til 180 dage
Den kumulative forekomst vil blive beregnet ved hjælp af den konkurrerende risikometode.
Dag 0 til tilbagefald/progression, vurderet til 180 dage
Tilbagefald/progression
Tidsramme: Dag 0 til tilbagefald/progression, vurderet til 1 år
Den kumulative forekomst vil blive beregnet ved hjælp af den konkurrerende risikometode.
Dag 0 til tilbagefald/progression, vurderet til 1 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Dag 0 indtil ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, vurderet til 100 dage
Den kumulative forekomst vil blive beregnet ved hjælp af den konkurrerende risikometode.
Dag 0 indtil ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, vurderet til 100 dage
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Dag 0 indtil ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, vurderet til 180 dage
Den kumulative forekomst vil blive beregnet ved hjælp af den konkurrerende risikometode.
Dag 0 indtil ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, vurderet til 180 dage
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Dag 0 indtil ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, vurderet til 1 år
Den kumulative forekomst vil blive beregnet ved hjælp af den konkurrerende risikometode.
Dag 0 indtil ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning, vurderet til 1 år
Hyppighed af akut GVHD
Tidsramme: På dag 100
Akut GVHD vil blive klassificeret og iscenesat efter MAGIC kriterier. Den første dag med akut GVHD-debut ved en bestemt grad vil blive brugt til at beregne den kumulative forekomst (grad II-IV). Slutpunktet vil blive evalueret fra dag 0 til 100 dage efter transplantationen. Den kumulative forekomst vil blive beregnet ved hjælp af den konkurrerende risikometode.
På dag 100
Hyppighed af kronisk GVHD
Tidsramme: Fra dag 80 til 1 år efter transplantationen
Kronisk graft versus værtssygdom vil blive evalueret og scoret i henhold til National Institutes of Health Consensus Staging. Den første dag med kronisk GVHD-debut vil blive brugt til at beregne den kumulative forekomst. Den kumulative forekomst vil blive beregnet ved hjælp af den konkurrerende risikometode.
Fra dag 80 til 1 år efter transplantationen
Infektionshastighed
Tidsramme: Dag -7 til dag 120
Mikrobiologisk dokumenterede infektioner vil blive rapporteret efter sygdomssted, dato for debut, sværhedsgrad og eventuel opløsning. Disse data vil blive indfanget via case-rapportformularen og vil blive indsamlet fra dag -7 til dag 120 efter transplantationen og vil følge de samme dataindsamlingsintervaller som toksicitets- og bivirkningsdataene.
Dag -7 til dag 120
Hastighed for hæmatologisk genopretning
Tidsramme: Op til 2 år

Absolut neutrofiltal >= 0,5 x 10^3/uL opnået og opretholdt i 3 på hinanden følgende laboratorieværdier på forskellige dage uden efterfølgende fald.

Blodplader >= 20 K/uL uafhængig af blodpladetransfusionsstøtte (datoen bør ikke afspejle nogen transfusioner i de foregående 7 dage og den første af 3 på hinanden følgende laboratorieværdier på forskellige dage).
Op til 2 år
Forekomst af cytokinfrigivelsessyndrom
Tidsramme: Op til 2 år
Defineret og bedømt efter American Society for Transplantation and Cellular Therapy kriterier.
Op til 2 år
Vurdering af tarmmikrobiom
Tidsramme: Op til 2 år
Tarmmikrobiomdiversitet vil blive vurderet af det omvendte Simpson-indeks og sammenlignet blandt CBM588-behandlede/ubehandlede patienter; det omvendte Simpson-indeks er et økologisk mål for α-mikrobiel diversitet beregnet ved det omvendte af den forventede sandsynlighed for 2 tilfældigt udvalgte bakteriesekvenser som tilhører den samme operationelle taksonomiske enhed.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Monzr M Al Malki, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

25. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21776 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2022-03765 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner