Přidání itacitinibu k cyklofosfamidu a takrolimu pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Pilotní studie s jediným centrem ke zkoumání účinnosti přidání itacitinibu k potransplantačnímu cyklofosfamidu jako profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli po kondicionování se sníženou intenzitou po transplantaci krvetvorných buněk odpovídajících dárců s kmenovými buňkami periferní krve jako zdrojem štěpu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Úvod do bezpečnosti: Určete, zda zkrácení doby podávání takrolimu na 60 dnů (den +65 po transplantaci krvetvorných buněk [HCT]), v kombinaci s potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) a itacitinibem ve fixní dávce jako štěp profylaxe proti hostitelské nemoci (GVHD), je bezpečná a účinná po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) z mobilizovaných periferních krevních kmenových buněk (PBSC) od příbuzného/nepříbuzného dárce, jak bylo hodnoceno stupněm 3-4 GVHD jako toxicita limitující dávku.
II. Po úvodním bezpečnostním úvodu zhodnoťte účinnost profylaxe PTCy, itacitinibu a takrolimu GVHD, jak byla hodnocena 1letým přežitím bez relapsu GVHD (GRFS).
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnoťte bezpečnost tohoto režimu posouzením:
IA. Nežádoucí účinky: typ, frekvence, závažnost, připisování, časový průběh, trvání.
Ib. Komplikace včetně akutní a chronické GVHD, infekcí a opožděného přihojení.
II. Odhadněte celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS), kumulativní výskyt relapsu/progrese onemocnění a mortalitu bez relapsu (NRM) po 100 dnech a 1 roce po transplantaci.
III. Odhadněte míru akutní a chronické GvHD, infekcí a zotavení neutrofilů.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Přihojení dárcovských buněk bude hodnoceno monitorováním počtu a analýzou chimerismu krátkého tandemového opakování (STR) ve dnech +30 a +100.
II. Popište kinetiku obnovy imunitních buněk. III. Zhodnoťte kvalitu života pacienta v den +100, 6 měsíců a jeden rok po HCT.
IV. Farmakokinetika: Pro vyhodnocení farmakokinetiky itacitinibu v ustáleném stavu po PTCy budou provedeny sériové odběry krve.
V. Popište kinetiku biomarkerů GVHD, zánětlivých cytokinů souvisejících s JAK a fosforylace STAT.
VI. Vyhodnoťte a popište syndrom uvolnění cytokinů (CRS) po HCT posouzením incidence, frekvence a závažnosti CRS.
VII. Získejte předběžný odhad diverzity střevního mikrobiomu na začátku (nejlépe před podáním fludarabinu) a poté ve dnech +14, +30 a +100.
OBRYS:
Pacienti podstupují infuzi kmenových buněk z periferní krve v den 0. Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) jednou denně (QD) ve dnech 3 a 4, itacitinib perorálně (PO) QD ve dnech 5-100 a takrolimus IV nebo PO ve dnech 6- 65.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 180. den a 1 rok.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
- V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů
- Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
Věk: =< 80 let
- Poznámka: Pacienti ve věku > 70 let musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 80 a index komorbidity HCT (CI) =< 2
- Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
Pacienti s následující diagnózou, způsobilí podstoupit alogenní HCT od 8/8 shodného/nepříbuzného dárce (A, B, C, DR pomocí typizace s vysokým rozlišením)
- Akutní leukémie (akutní myeloidní leukémie [AML] nebo akutní lymfoblastická leukémie [ALL]) v kompletní remisi s blasty kostní dřeně (BM) < 5 %
- Myelofibróza (MF): Primární nebo sekundární s vysokým nebo středním rizikem 2 podle dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému (DIPSS)
- Myelodysplastický syndrom (blast < 10 %)
- Myeloproliferativní novotvar (MPN) jiný než MF vyžadující HCT
- Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
- Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) < 5 x ULN (do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
- Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %
- Poznámka: Provede se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie
- Pokud je možné provést testy funkce plic: usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (difuzní kapacita) >= 50 % předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin ) (do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
- Pokud nelze provést funkční testy plic: saturace O2 > 92 % na vzduchu v místnosti (během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
Séronegativní na kombinaci antigenu (Ag)/protilátky (Ab) viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy C (HCV), aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) a rychlé reaginace plazmy syfilis (RPR) (do 30 dny před 1. dnem protokolární terapie)
- Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C NEBO
- Pokud je séropozitivní na HIV, HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná
Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních chorob
- Poznámka: Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
- Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie
- Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní HCT
Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie
- Poznámka: Kondicionační režim během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie se nepovažuje za vylučovací kritérium. Pacienti na udržovací chemoterapii nejsou vyloučeni
- Další hodnocená léčiva pro léčbu GVHD
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky
- Psychologické problémy, nebyli identifikováni žádní vhodní pečovatelé nebo nedodržují léky
- Klinicky významné nekontrolované onemocnění
- Nekontrolovaná infekce (bakteriální, virová, plísňová)
- Jiná aktivní malignita
- Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
- Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
- Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prevence (PBSC, cyklofosfamid, itacitinib, takrolimus)
Pacienti podstupují infuzi kmenových buněk periferní krve v den 0. Pacienti dostávají cyklofosfamid IV QD ve dnech 3 a 4, itacitinib PO QD ve dnech 5-100 a takrolimus IV nebo PO ve dnech 6-65.
|
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit infuzi kmenových buněk periferní krve
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se stupněm III-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Ke dni 100
|
Akutní GVHD bude hodnocena a hodnocena podle kritérií Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).
|
Ke dni 100
|
|
Míra přežití bez relapsu GVHD
Časové okno: Od zahájení transplantace krvetvorných buněk do stupně III-IV akutní GvHD, chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu, relaps nebo smrt (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 1 roce
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od zahájení transplantace krvetvorných buněk do stupně III-IV akutní GvHD, chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu, relaps nebo smrt (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 1 roce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
|
Informace o toxicitě/nežádoucí události zaznamenané u každého subjektu budou zahrnovat typ, závažnost, trvání a přiřazení/souvislost s režimem studie.
Tabulky budou sestaveny tak, aby shrnuly pozorovaný výskyt, závažnost a typ toxicity, včetně infekce.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Den infuze kmenových buněk (den 0) do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno po 100 dnech
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Den infuze kmenových buněk (den 0) do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno po 100 dnech
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Den infuze kmenových buněk (den 0) do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno po 180 dnech
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Den infuze kmenových buněk (den 0) do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno po 180 dnech
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Den infuze kmenových buněk (den 0) do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno po 1 roce
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Den infuze kmenových buněk (den 0) do smrti nebo posledního sledování, hodnoceno po 1 roce
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, hodnoceno po 100 dnech
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, hodnoceno po 100 dnech
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, hodnoceno po 180 dnech
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, hodnoceno po 180 dnech
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, hodnoceno po 1 roce
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, hodnoceno po 1 roce
|
|
Relaps/progrese
Časové okno: Den 0 do relapsu/progrese, hodnoceno po 100 dnech
|
Kumulativní výskyt bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika.
|
Den 0 do relapsu/progrese, hodnoceno po 100 dnech
|
|
Relaps/progrese
Časové okno: Den 0 do relapsu/progrese, hodnoceno po 180 dnech
|
Kumulativní výskyt bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika.
|
Den 0 do relapsu/progrese, hodnoceno po 180 dnech
|
|
Relaps/progrese
Časové okno: Den 0 do relapsu/progrese, hodnoceno po 1 roce
|
Kumulativní výskyt bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika.
|
Den 0 do relapsu/progrese, hodnoceno po 1 roce
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Den 0 až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, hodnoceno po 100 dnech
|
Kumulativní výskyt bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika.
|
Den 0 až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, hodnoceno po 100 dnech
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Den 0 až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, hodnoceno po 180 dnech
|
Kumulativní výskyt bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika.
|
Den 0 až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, hodnoceno po 180 dnech
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Den 0 až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, hodnoceno po 1 roce
|
Kumulativní výskyt bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika.
|
Den 0 až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, hodnoceno po 1 roce
|
|
Míra akutní GVHD
Časové okno: V den 100
|
Akutní GVHD bude hodnocena a hodnocena podle kritérií MAGIC.
První den akutního nástupu GVHD v určitém stupni bude použit pro výpočet kumulativní incidence (stupně II-IV).
Koncový bod bude hodnocen od dne 0 do 100 dnů po transplantaci.
Kumulativní výskyt bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika.
|
V den 100
|
|
Míra chronické GVHD
Časové okno: Od 80. dne do 1 roku po transplantaci
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli bude vyhodnocena a hodnocena v souladu s Národním institutem zdravotního konsensu Staging.
První den chronického nástupu GVHD bude použit pro výpočet kumulativní incidence.
Kumulativní výskyt bude vypočítán pomocí metody konkurenčního rizika.
|
Od 80. dne do 1 roku po transplantaci
|
|
Míra infekce
Časové okno: Den -7 až den 120
|
Mikrobiologicky dokumentované infekce budou hlášeny podle místa onemocnění, data vzniku, závažnosti a případného vymizení.
Tato data budou zachycena prostřednictvím formuláře kazuistiky a budou shromažďována ode dne -7 do dne 120 po transplantaci a budou se řídit stejnými intervaly sběru dat jako údaje o toxicitě a nežádoucích účincích.
|
Den -7 až den 120
|
|
Rychlost hematologické obnovy
Časové okno: Až 2 roky
|
Absolutní počet neutrofilů >= 0,5 x 10^3/ul byl dosažen a udržován po 3 po sobě jdoucí laboratorní hodnoty v různých dnech bez následného poklesu. Krevní destičky >= 20 K/ul nezávisle na podpoře transfuze destiček (datum by nemělo odrážet žádné transfuze v předchozích 7 dnech a první ze 3 po sobě jdoucích laboratorních hodnot v různých dnech). |
Až 2 roky
|
|
Výskyt syndromu uvolnění cytokinů
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno a klasifikováno podle kritérií Americké společnosti pro transplantace a buněčnou terapii.
|
Až 2 roky
|
|
Hodnocení střevního mikrobiomu
Časové okno: Až 2 roky
|
Diverzita střevního mikrobiomu bude hodnocena pomocí inverzního Simpsonova indexu a porovnána mezi pacienty léčenými/neléčenými CBM588; inverzní Simpsonův index je ekologická míra mikrobiální diverzity α vypočítaná inverzní hodnotou očekávané pravděpodobnosti 2 náhodně vybraných bakteriálních sekvencí jako náležejících do stejné operační taxonomické jednotky.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Monzr M Al Malki, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, myeloidní
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Myelodysplastické syndromy
- Myeloproliferativní poruchy
- Primární myelofibróza
- Organické chemikálie
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Uhlovodíky
- Transplantace
- Makrolidy
- Laktony
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Transplantace kmenových buněk
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Cyklofosfamid
- Takrolimus
- itacitinib
- INCB039110
- Transplantace kmenových buněk periferní krve
Další identifikační čísla studie
- 21776 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2022-03765 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .