GIST に対する ctDNA ガイド下のスニチニブおよびレゴラフェニブ療法

包含基準:

1. 18歳以上の患者。
2. -組織学的に転移性または切除不能なGISTが確認された患者。 切除不能な GIST は、経験豊富な外科医によって切除不能であることを確認する必要があります。
3. アジュバント療法を含むイマチニブの前治療レジメンを受け、客観的な疾患の進行、不十分な臨床的利益、または不耐性を伴う患者。 さらに、治験薬や放射線療法を含む他の全身療法に対する疾患の進行または不耐性が許可されます。 以前の治療法に不耐性を経験した患者は、登録前に客観的な疾患の進行がなければなりません。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) が 0 ～ 2 の患者。
5. -患者、または現地の規制当局によって許可されている場合は法定後見人で、研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供します。
6. プロトオンコジーン c-KIT (KIT) エクソン 13 または 17 の二次変異の存在は、循環腫瘍 DNA (ctDNA) 血液検査または標準治療に従って行われる生検によって決定されます。

除外基準:

1. -スニチニブまたはレゴラフェニブによる以前の治療を受けた患者。
2. -以前に2つ以上の異なるチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療レジメンを受けた患者。 患者が同じ TKI を 2 回以上連続して投与された場合 (例、イマチニブの後に全身療法を行わず、イマチニブによる再治療を行った場合)、それは 1 回の TKI 治療レジメンとしてカウントされます。
3. KIT野生型であることが知られている患者。
4. -2週間以内に全身抗がん療法を受けた患者。 -入院後2週間以内の主要臓器への以前の放射線療法、または3日以内の骨、手足、または主要臓器を含まない他の領域への局所放射線療法。
5. -ニューヨーク心臓協会分類によるうっ血性心不全グレードII、III、またはIV、過去6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、または制御されていない高血圧を含む、臨床的に重要な、制御されていない心血管疾患を有する患者。
6. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症などの動脈血栓性または塞栓性イベントを無作為化前6か月以内に経験した患者、またはスクリーニング前3か月以内に深部静脈血栓症などの静脈血栓症を経験した患者。
7. -出血または出血イベントを経験した患者 スクリーニング前の4週間以内にNCI CTCAEバージョン5.0グレード3以上。
8. -脳動脈瘤などの頭蓋内出血の既知のリスクがある患者またはスクリーニング前の1年以内の頭蓋内出血の病歴。
9. 治癒していない傷、潰瘍、または骨折のある患者。

10. -以下の検査パラメーターの1つ以上によって定義される臓器機能が低下している患者：

    • -NCI-CTCAEバージョン4.03グレード3以上の持続性タンパク尿
    • 肝転移が存在しない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3×正常上限（ULN）; > 5 × ULN 肝転移が存在する場合。
    • 総ビリルビン>1.5×ULN;およびギルバート症候群の存在下では、総ビリルビン > 3 × ULN または直接ビリルビン > 1.5 × ULN。
    • -推定（Cockcroft-Gault式）または測定されたクレアチニンクリアランス<40 mL /分。
    • 血小板数 < 90 × 109/L および絶対好中球数 (ANC) < 1.0 × 10^9/L。
    • ヘモグロビン < 9 g/dL。 輸血およびエリスロポエチンは、少なくとも 9 g/dL に到達するために使用できますが、スクリーニングの少なくとも 2 週間前に投与されている必要があります。
11. -スクリーニングから14日以内に好中球成長因子のサポートを受けた患者。
12. CYP3A4の強力な阻害剤または強力な誘導剤である併用薬による治療が必要な患者。
13. -スクリーニングから14日以内に主要な外科的処置（中心静脈カテーテル留置、腫瘍針生検、栄養チューブ留置などの軽微な外科的処置は主要な外科的処置とはみなされない）を受けた患者。 -患者はスクリーニング前の28日以内に重大な外傷を負っています。
14. -スクリーニング前の2年以内に診断された、または治療が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。 (以下は、2 年の制限から免除されます: 完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん、治癒的に治療された限局性前立腺がん、および完全に切除された上皮内がん。)
15. -抗てんかん薬を必要とする発作障害の病歴がある患者。
16. 脳に転移のある患者。
17. -予定された訪問、薬物投与計画、臨床検査、またはその他の研究手順および研究制限を遵守したくない、または遵守できない患者。
18. フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が450ミリ秒を超える患者。
19. -閉経後または外科的に無菌ではない場合、性交を控えるか、非常に効果的な避妊を採用することを望まない女性 無作為化の時点から、および治験薬の最終投与後少なくとも30日間。 -外科的に無菌ではないにしても、性交を控えるか、非常に効果的な避妊法を使用することを望まない男性 無作為化の時点から、および治験薬の最終投与後少なくとも90日間。 許容される避妊方法については、付録 G を参照してください。
20. -妊娠中の女性で、妊娠と一致する血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査によって記録され、治療の割り当て前7日以内に取得されました。 β-hCG値が妊娠の範囲内であるが妊娠していない（偽陽性）女性は、妊娠が除外された後、研究者の書面による同意を得て登録することができます。 出産の可能性のない女性（閉経後1年以上、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、子宮摘出術）は、血清β-hCG検査を必要としません。
21. 授乳中の女性。
22. -治験責任医師の意見では、患者の安全に影響を与える可能性がある、以前または進行中の臨床的に重要な病気、病状、手術歴、身体所見、または検査室の異常がある患者;治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄を変更します。または研究結果の評価を損なう。
23. 意思決定能力が低下している患者。