GIST에 대한 ctDNA 유도 Sunitinib 및 Regorafenib 요법

포함 기준:

1. 18세 이상인 환자.
2. 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 GIST 환자. 절제불가 GIST는 숙련된 외과의에게 절제불가능 여부를 확인받아야 합니다.
3. 객관적인 질병 진행, 불충분한 임상적 이점 또는 과민증이 있는 보조 요법을 포함한 이마티닙 사전 치료 요법을 받은 환자. 또한 질병 진행 또는 연구용 제제 및 방사선 요법을 포함한 다른 전신 요법에 대한 불내성도 허용됩니다. 이전 요법에 대한 불내성을 경험한 환자는 등록 전에 객관적인 질병 진행이 있어야 합니다.
4. ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0~2인 환자.
5. 환자 또는 현지 규제 당국이 허용하는 경우 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공하는 법적 보호자.
6. 원발암유전자 c-KIT(KIT) 엑손 13 또는 17 2차 돌연변이의 존재는 순환 종양 DNA(ctDNA) 혈액 검사 또는 표준 치료에 따라 수행된 생검을 통해 결정됩니다.

제외 기준:

1. 이전에 수니티닙 또는 레고라페닙으로 치료를 받은 적이 있는 환자.
2. 이전에 2가지 이상의 다른 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료 요법을 받은 환자. 환자가 동일한 TKI를 순차적으로 두 번 이상 받는 경우(예: 전신 요법 없이 이마티닙 기간을 두고 이마티닙을 사용한 재치료), 이는 단일 TKI 치료 요법으로 계산됩니다.
3. KIT 야생형으로 알려진 환자.
4. 이전 2주 이내에 전신항암요법을 받은 환자. 입원 2주 이내의 주요 장기에 대한 사전 방사선 치료 또는 3일 이내에 뼈, 사지 또는 기타 주요 장기를 침범하지 않는 부위와 같은 국소 방사선 치료.
5. 지난 6개월 이내에 New York Heart Association 분류에 따른 울혈성 심부전 등급 II, III 또는 IV, 심근 경색 또는 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관 질환이 있는 환자.
6. 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 또는 폐색전증과 같은 동맥 혈전 또는 색전증 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증과 같은 정맥 혈전증을 경험한 환자.
7. 스크리닝 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건 NCI CTCAE 버전 5.0 3등급 이상을 경험한 환자.
8. 뇌동맥류 또는 스크리닝 전 1년 이내에 두개내 출혈의 병력과 같은 두개내 출혈의 알려진 위험이 있는 환자.
9. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.

10. 다음 실험실 매개변수 중 하나 이상으로 정의된 장기 기능이 불량한 환자:

    • NCI-CTCAE 버전 4.03 등급 3 이상의 지속적 단백뇨
    • Alanine aminotransferase 및 aspartate aminotransferase(AST) > 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN)의 3배; 간 전이가 있는 경우 > 5 × ULN.
    • 총 빌리루빈 >1.5 × ULN; 길버트 증후군이 있는 경우 총 빌리루빈 > 3 × ULN 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × ULN.
    • 추정(Cockcroft-Gault 공식) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min.
    • 혈소판 수 < 90 × 109/L 및 절대 호중구 수(ANC) < 1.0 × 10^9/L.
    • 헤모글로빈 < 9g/dL. 수혈 및 에리스로포이에틴은 최소 9g/dL에 도달하기 위해 사용될 수 있지만 스크리닝 최소 2주 전에 투여되어야 합니다.
11. 스크리닝 14일 이내에 호중구 성장 인자 지원을 받은 환자.
12. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 병용 약물 치료가 필요한 환자.
13. 스크리닝 14일 이내에 대수술(중심정맥 카테터 배치, 종양 바늘 생검, 영양관 배치와 같은 경미한 수술은 대수술로 간주되지 않음)을 받은 적이 있는 환자. 환자는 스크리닝 전 28일 이내에 심각한 외상을 입었습니다.
14. 스크리닝 전 2년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자. (다음은 2년 한도에서 면제됩니다: 완전 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 근치적으로 치료된 국소 전립선암, 모든 부위의 완전 절제된 상피내암종.)
15. 항경련제가 필요한 발작 장애 병력이 있는 환자.
16. 뇌에 전이가 있는 환자.
17. 예정된 방문, 약물 투여 계획, 실험실 검사 또는 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자.
18. > 450msec의 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격이 있는 환자.
19. 폐경 후 또는 외과적 불임이 아닌 경우, 무작위 배정 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 성교를 삼가거나 매우 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리는 여성. 무작위 배정 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 성교를 삼가거나 매우 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리는 남성. 허용되는 피임 방법은 부록 G를 참조하십시오.
20. 치료 지정 전 7일 이내에 얻은 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사에서 기록된 바와 같이 임신한 여성. β-hCG 값이 임신 범위 내에 있지만 임신하지 않은(위양성) 여성은 임신이 배제된 후 조사자의 서면 동의를 받아 등록할 수 있습니다. 가임기 여성(1년 이상 폐경 후, 양측 난관 결찰, 양측 난소절제술, 자궁절제술)은 혈청 β-hCG 검사가 필요하지 않습니다.
21. 모유 수유중인 여성.
22. 조사관의 의견으로는 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 이전 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 질병, 의학적 상태, 수술 이력, 신체 소견 또는 검사실 이상이 있는 환자 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설 변경; 또는 연구 결과의 평가를 손상.
23. 의사 결정 능력이 손상된 환자.