ctDNA-ohjattu sunitinibi- ja regorafenibihoito GIST:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen tai leikkaukseen kelpaamaton GIST. Kokeneen kirurgin on vahvistettava ei-leikkauskelvoton GIST.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa imatinibihoitoa, mukaan lukien liitännäishoito, ja joilla on objektiivinen sairauden eteneminen, riittämätön kliininen hyöty tai intoleranssi. Lisäksi taudin eteneminen tai muiden systeemisten hoitojen intoleranssi, mukaan lukien tutkimusaineet ja sädehoito, on sallittu. Potilaiden, jotka eivät sietäneet aiempia hoitoja, on oltava objektiivinen sairauden eteneminen ennen tutkimukseen ottamista.
4. Potilaat, joiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0–2.
5. Potilas tai laillinen huoltaja, jos paikalliset sääntelyviranomaiset sen sallivat, ja joka antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen.
6. Proto-onkogeenin c-KIT (KIT) eksonin 13 tai 17 sekundaarimutaation esiintyminen määritetään verenkierron kasvaimen DNA:n (ctDNA) verikokeella tai biopsialla, joka suoritetaan hoidon standardin mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sunitinib- tai regorafenibihoitoa.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kahta erilaista aiempaa tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI). Jos potilas saa samaa TKI:tä useammin kuin kerran peräkkäin (esim. imatinibi, jota seuraa jakso ilman systeemistä hoitoa ja uusinta imatinibillä), se lasketaan yhdeksi TKI-hoito-ohjelmaksi.
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan KIT-villityyppiä.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa systeemistä syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen. Aiempi sädehoito tärkeimmille elimille 2 viikon sisällä ottamisesta tai fokaalinen sädehoito, kuten luihin, raajoihin tai muihin alueisiin, joihin ei liity suuria elimiä, 3 päivän sisällä.
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, aste II, III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris edellisen 6 kuukauden aikana tai hallitsematon verenpainetauti.
6. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai laskimotromboottisia tapahtumia, kuten syvä laskimotukos 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
7. Potilaat, joilla on ollut verenvuototapahtumaa NCI CTCAE versio 5.0, aste 3 tai korkeampi 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
8. Potilaat, joilla on tunnettu kallonsisäisen verenvuodon riski, kuten aivojen aneurysma tai aiempi kallonsisäinen verenvuoto vuoden sisällä ennen seulontaa.
9. Potilaat, joilla on parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.

10. Potilaat, joilla on huono elinten toiminta yhden tai useamman seuraavan laboratorioparametrin mukaan:

    • Jatkuva proteinuria NCI-CTCAE-version 4.03 asteen 3 tai sitä korkeammalla
    • alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja ei ole; > 5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; ja Gilbertin oireyhtymän yhteydessä kokonaisbilirubiini > 3 × ULN tai suora bilirubiini > 1,5 × ULN.
    • Arvioitu (Cockcroft-Gault-kaava) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min.
    • Verihiutalemäärä < 90 × 109/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 × 10^9/l.
    • Hemoglobiini < 9 g/dl. Verensiirtoa ja erytropoietiinia voidaan käyttää vähintään 9 g/dl:n saavuttamiseksi, mutta ne on annettava vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
11. Potilaat, jotka ovat saaneet neutrofiilien kasvutekijän tukea 14 päivän sisällä seulonnasta.
12. Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa lääkkeellä, joka on voimakas CYP3A4:n estäjä tai indusoija.
13. Potilaita, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide (pieniä kirurgisia toimenpiteitä, kuten keskuslaskimokatetrin asennus, kasvaimen neulan biopsia ja syöttöletkun asennus ei pidetä merkittävinä kirurgisina toimenpiteinä) 14 päivän kuluessa seulonnasta. Potilaalla on merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
14. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu tai vaatinut hoitoa 2 vuoden sisällä ennen seulontaa. (Seuraavat ovat vapautettuja 2 vuoden rajoituksesta: täysin resektoitu tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja täysin resektoitu karsinooma in situ mistä tahansa paikasta.)
15. Potilaat, joilla on ollut kohtaushäiriö, joka vaatii kouristuslääkkeitä.
16. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aivoihin.
17. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia tai muita tutkimusmenetelmiä ja tutkimusrajoituksia.
18. Potilaat, joiden QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms.
19. Naiset, jotka eivät ole halukkaita, elleivät postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä satunnaistamisen jälkeen ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehet, jotka eivät ole halukkaita, elleivät kirurgisesti steriilejä, pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä satunnaistamisen jälkeen ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Katso liitteestä G hyväksytyt ehkäisymenetelmät.
20. Raskaana olevat naiset, jotka on dokumentoitu raskautta vastaavalla seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) -raskaustestillä, saatu 7 päivää ennen hoitomääräystä. Naiset, joiden β-hCG-arvot ovat raskauden rajoissa, mutta eivät ole raskaana (vääriä positiivisia tuloksia), voidaan ottaa mukaan tutkijan kirjallisella suostumuksella sen jälkeen, kun raskaus on suljettu pois. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi (postmenopausaalisesti yli 1 vuoden; molemminpuolinen munanjohtimien ligaation; molemminpuolinen munanpoisto; kohdunpoisto) eivät vaadi seerumin β-hCG-testiä.
21. Imettävät naiset.
22. Potilaat, joilla on aiempi tai meneillään kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen; muuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä; tai heikentää opintojen tulosten arviointia.
23. Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt.