Pathway CHINA TRIAL: 副甲状腺機能低下症の成人における TransCon PTH の安全性、忍容性、および有効性を調査するための試験

包含基準:

1. 18歳以上の男女
2. -術後の慢性HP、または自己免疫、遺伝的、または特発性HPを少なくとも26週間持つ被験者。 HP の診断は、血清 PTH レベルが不適切に低い (現地検査室の ULN を下回る) 状況での歴史的な低カルシウム血症に基づいて確立されます。

3. 最小閾値以上の SoC (例: カルシトリオール、アルファカルシドール、カルシウム サプリメント) の用量の要件:

   ・カルシトリオール≧０．５μｇ／日、またはアルファカルシドール≧１．０μｇ／日および（元素）カルシウム≧８００ｍｇ／日（例えば、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）の用量が、スクリーニング前の少なくとも１２週間必要である。 さらに、カルシトリオールまたはアルファカルシドールとカルシウムの投与量は、スクリーニング前の少なくとも 5 週間は安定している必要があります。

4. 以下の目標血清レベルを達成するための無作為化前のサプリメントの最適化:

   • 10-100 ng/mL (25-250 nmol/L) の 25(OH) ビタミン D レベルおよび
   • マグネシウム値が正常範囲内、または正常範囲をわずかに下回っている、つまり: ≥1.3 mg/dL (0.53 mmol/L) および
   • -正常範囲のアルブミン調整sCaレベル、または正常範囲のすぐ下、つまり：7.8-10.6 mg/dL (または 1.95-2.64 ミリモル/L)
5. -被験者は、24時間あたり125 mg以上の24時間uCa排泄を示します（スクリーニング前の52週間以内またはスクリーニング期間中に収集されたサンプルで）
6. スクリーニング時のBMI 17～40kg/m2
7. 年齢が 25 歳以下の場合、利き手ではない手首と手の X 線に基づく骨端線閉鎖の放射線学的証拠
8. -甲状腺刺激ホルモン（TSH）が検査室の正常範囲内で、訪問1の6週間前; -甲状腺がんの病歴に対する抑制療法を受けている場合、TSHレベルは≥0.2 mIU / Lでなければなりません
9. -甲状腺ホルモン補充療法で治療されている場合、用量はスクリーニング前の少なくとも5週間安定していなければなりません
10. eGFR≧30mL/分/1.73 スクリーニング中のm2
11. -事前に充填された注射ペンを介して、治験薬の毎日のSC自己注射を実行できる（または注射を実行する指名者がいる）
12. GCP に従って書面で署名された ICF を提供する能力と意思があること

除外基準:

1. 低カルシウム血症の状況でのPTHレベルの上昇を伴う、PTH抵抗性として特徴付けられるPTHに対する反応性の障害（偽性副甲状腺機能低下症）
2. アクティブな甲状腺機能亢進症など、HP以外のカルシウム代謝またはリン酸カルシウム恒常性またはPTHレベルに影響を与える可能性のある疾患;骨のパジェット病;重度の低マグネシウム血症; -1型糖尿病または制御不良の2型糖尿病（HbA1C > 9％、スクリーニング前の12週間以内に記録されたHbA1C結果が許容される）;重度および慢性の肝臓または腎臓病;クッシング症候群;多発性骨髄腫;活動性膵炎;栄養失調;くる病;最近の長期の不動;活動性悪性腫瘍（低リスクの高分化型甲状腺がんまたは非黒色腫皮膚がん以外）;活動性副甲状腺機能亢進症; -スクリーニング前の5年以内の副甲状腺癌;先端巨大症;または多発性内分泌腫瘍
3. TSHの抑制を必要とする、2年以内の高リスク甲状腺がん
4. ループ利尿薬、リン酸塩結合剤（カルシウムサプリメント以外）、ジゴキシン、リチウム、メトトレキサート、ビオチン > 30 µg/日、または全身性コルチコステロイド（補充療法以外）の長期使用
5. -サイアザイド系利尿薬の使用は、訪問1の1週間前に予定されている24時間尿収集の4週間前に行われます
6. PTH（1-84）、PTH（1-34）、またはPTHまたはPTH関連タンパク質の他のN末端フラグメントまたは類似体を含むPTH様薬物（市販または治験への参加を通じて）の使用、スクリーニング前4週間以内
7. -カルシトニン、フッ化物錠剤（> 0.5 mg /日）、ストロンチウム、シナカルセット塩酸塩など、カルシウムおよび骨代謝に影響を与えることが知られている他の薬物の使用 スクリーニング前の12週間以内
8. -カルシウムおよび骨代謝に影響を与えることが知られている骨粗鬆症治療の使用、すなわち、ビスフォスフォネート（経口または静脈内[IV]）、デノスマブ、ラロキシフェン、またはロモソズマブ治療 スクリーニング前の2年以内
9. -スクリーニング前26週間以内の発作歴のある非低カルシウム性発作障害
10. 骨のパジェット病または原因不明のアルカリホスファターゼの上昇、骨肉腫の素因となる遺伝性疾患、または骨格に関連する実質的な外部ビームまたはインプラント放射線療法の既往があるなど、骨肉腫のリスクが高い
11. 妊娠中または授乳中の女性
12. -妊娠を希望している、または出産の可能性がある女性パートナーがいて、試験中に適切な避妊方法を使用したくない男性
13. -スクリーニング前の3年以内に診断された薬物またはアルコール依存症
14. -短腸症候群、重大な小腸切除、胃バイパス、熱帯性スプルー、活動性セリアック病、活動性潰瘍性大腸炎、活動性クローン病、胃不全麻痺、および吸収不良を伴う AIRE 遺伝子変異を含むがこれらに限定されない、胃腸吸収に悪影響を与える疾患過程
15. -スクリーニング前の26週間以内の重度の心疾患には、うっ血性心不全、心筋梗塞、重度または制御不能な不整脈、徐脈（安静時心拍数165/95 mm Hgが含まれるが、これらに限定されない） 白衣高血圧/不安の設定は除外されない可能性があります無作為化の前に測定を繰り返すことができます
16. -スクリーニング前の5年以内の脳血管障害
17. -スクリーニング前26週間以内：腎結石による急性疝痛、または急性痛風。 -無症候性腎結石の被験者は許可されています
18. -治験薬またはデバイスの受領が8週間以内（または治験薬の半減期の5.5倍以内）に行われた他の介入試験への参加（いずれか早い方） スクリーニング前
19. -治験責任医師の意見では、治療が必要な、または被験者が治験を完全に完了する可能性が低くなる可能性のある疾患または状態、または治験薬または手順からの過度のリスクを示す状態。試用期間は約3.5年
20. -PTHまたは賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは感受性[メタクレゾール、マンニトール、コハク酸、NaOH /（HCl）]
21. 治験実施に関して違反の可能性が高い
22. 治験責任医師の意見では、被験者が参加を完了したり、試験スケジュールに従うことを妨げるその他の理由