PaTHway CHINA STUDIE: Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von TransCon PTH bei Erwachsenen mit Hypoparathyreoidismus

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, ≥18 Jahre alt
2. Probanden mit postoperativer chronischer HP oder autoimmuner, genetischer oder idiopathischer HP für mindestens 26 Wochen. Die Diagnose von HP wird auf der Grundlage einer historischen Hypokalzämie bei unangemessen niedrigen Serum-PTH-Spiegeln (unterhalb der ULN des örtlichen Labors) gestellt.

3. Anforderung an SoC-Dosen (z. B. Calcitriol, Alfacalcidol, Kalziumpräparate) bei oder über einem Mindestschwellenwert:

   • Erfordernis einer Dosis von Calcitriol ≥ 0,5 μg/Tag oder Alfacalcidol ≥ 1,0 μg/Tag und (elementares) Calcium ≥ 800 mg/Tag (z. B. Calciumcitrat, Calciumcarbonat usw.) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening. Darüber hinaus sollte die Dosis von Calcitriol oder Alfacalcidol und Kalzium für mindestens 5 Wochen vor dem Screening stabil sein

4. Optimierung der Nahrungsergänzungsmittel vor der Randomisierung, um die angestrebten Serumspiegel zu erreichen von:

   • 25(OH) Vitamin D-Spiegel von 10-100 ng/mL (25-250 nmol/L) und
   • Magnesiumspiegel im normalen Bereich oder knapp unter dem normalen Bereich, d. h.: ≥ 1,3 mg/dl (0,53 mmol/l) und
   • Albumin-korrigierter sCa-Wert im normalen Bereich oder knapp unter dem normalen Bereich, d. h.: 7,8-10,6 mg/dL (oder 1,95-2,64 mmol/l)
5. Der Proband weist eine 24-Stunden-uCa-Ausscheidung von ≥ 125 mg/24 h auf (an einer Probe, die innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums entnommen wurde).
6. BMI 17-40 kg/m2 beim Screening
7. Bei einem Alter von ≤25 Jahren radiologischer Nachweis des Epiphysenschlusses basierend auf einer Röntgenaufnahme des nicht dominanten Handgelenks und der nicht dominanten Hand
8. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb der normalen Laborgrenzen innerhalb der 6 Wochen vor Besuch 1; Bei einer Suppressionstherapie wegen Schilddrüsenkrebs in der Vorgeschichte muss der TSH-Spiegel ≥ 0,2 mIU/l sein
9. Bei Behandlung mit einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie muss die Dosis vor dem Screening mindestens 5 Wochen lang stabil gewesen sein
10. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 während des Screenings
11. Kann tägliche SC-Selbstinjektionen des Studienmedikaments durchführen (oder einen Beauftragten haben, der Injektionen durchführt) über einen vorgefüllten Injektionsstift
12. In der Lage und bereit, schriftliche und unterschriebene ICF gemäß GCP bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

1. Beeinträchtigte Reaktionsfähigkeit auf PTH (Pseudohypoparathyreoidismus), die als PTH-Resistenz gekennzeichnet ist, mit erhöhten PTH-Spiegeln bei Hypokalzämie
2. Jede andere Krankheit als HP, die den Calciumstoffwechsel oder die Calciumphosphat-Homöostase oder die PTH-Spiegel beeinflussen könnte, wie z. B. aktive Hyperthyreose; Paget-Knochenkrankheit; schwere Hypomagnesiämie; Diabetes mellitus Typ 1 oder schlecht eingestellter Diabetes mellitus Typ 2 (HbA1C >9 %, dokumentiertes HbA1C-Ergebnis innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening ist akzeptabel); schwere und chronische Leber- oder Nierenerkrankung; Cushing-Syndrom; Multiples Myelom; aktive Pankreatitis; Unterernährung; Rachitis; kürzliche anhaltende Immobilität; aktive Malignität (außer gut differenziertem Schilddrüsenkrebs mit niedrigem Risiko oder hellem Hautkrebs); aktiver Hyperparathyreoidismus; Nebenschilddrüsenkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening; Akromegalie oder multiple endokrine Neoplasie
3. Hochrisiko-Schilddrüsenkrebs innerhalb von 2 Jahren, der eine Unterdrückung von TSH erfordert
4. Langzeitanwendung von Schleifendiuretika, Phosphatbindern (außer Calciumpräparaten), Digoxin, Lithium, Methotrexat, Biotin > 30 µg/Tag oder systemischen Kortikosteroiden (außer als Ersatztherapie)
5. Verwendung von Thiaziddiuretika innerhalb von 4 Wochen vor der 24-Stunden-Urinsammlung, die innerhalb von 1 Woche vor Besuch 1 stattfinden soll
6. Verwendung von PTH-ähnlichen Arzneimitteln (ob im Handel erhältlich oder durch Teilnahme an einer Untersuchungsstudie), einschließlich PTH (1-84), PTH (1-34) oder anderer N-terminaler Fragmente oder Analoga von PTH oder PTH-verwandtem Protein, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
7. Verwendung anderer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Kalzium- und Knochenstoffwechsel beeinflussen, wie Calcitonin, Fluoridtabletten (> 0,5 mg / Tag), Strontium oder Cinacalcethydrochlorid, innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
8. Anwendung von Osteoporose-Therapien, von denen bekannt ist, dass sie den Kalzium- und Knochenstoffwechsel beeinflussen, d. h. Bisphosphonat- (oral oder intravenös [IV]), Denosumab-, Raloxifen- oder Romosozumab-Therapien innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
9. Nicht-hypokalzämische Anfallsleiden mit einer Vorgeschichte von Anfällen innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening
10. Erhöhtes Osteosarkom-Risiko, z. B. bei Patienten mit Morbus Paget des Knochens oder ungeklärter Erhöhung der alkalischen Phosphatase, erblichen Erkrankungen, die für Osteosarkom prädisponieren, oder bei Vorgeschichte einer erheblichen externen Strahlen- oder Implantat-Strahlentherapie mit Beteiligung des Skeletts
11. Schwangere oder stillende Frauen
12. Mann, der eine Partnerin hat, die beabsichtigt, schwanger zu werden, oder im gebärfähigen Alter ist und nicht bereit ist, während der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden
13. Diagnostizierte Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening
14. Krankheitsprozesse, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kurzdarmsyndrom, signifikante Dünndarmresektion, Magenbypass, tropische Sprue, aktive Zöliakie, aktive Colitis ulcerosa, aktiver Morbus Crohn, Gastroparese und AIRE-Genmutationen mit Malabsorption
15. Schwere Herzerkrankung innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, schwere oder unkontrollierte Arrhythmien, Bradykardie (Ruheherzfrequenz 165/95 mm Hg bei Weißkittel-Hypertonie/Angst kann nicht ausgeschlossen werden und eine Messung kann vor der Randomisierung wiederholt werden
16. Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
17. Innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening: akute Koliken aufgrund von Nephrolithiasis oder akuter Gicht. Probanden mit asymptomatischen Nierensteinen sind erlaubt
18. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie, bei der der Erhalt des Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 8 Wochen (oder innerhalb der 5,5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats) (je nachdem, was zuerst eintritt) vor dem Screening erfolgte
19. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung erfordert oder es unwahrscheinlich macht, dass der Proband die Studie vollständig abschließt, oder ein Zustand, der ein übermäßiges Risiko durch das Prüfprodukt oder die Verfahren darstellt, einschließlich behandelter bösartiger Erkrankungen, die wahrscheinlich innerhalb der Studie wieder auftreten werden die ungefähr 3,5-jährige Dauer der Studie
20. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber PTH oder einem der sonstigen Bestandteile [Metacresol, Mannit, Bernsteinsäure, NaOH/(HCl)]
21. Wahrscheinlich nicht konform in Bezug auf die Durchführung von Gerichtsverfahren
22. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, die Teilnahme abzuschließen oder den Studienplan einzuhalten